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抗病毒治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的效果观察

卿玲 黄伟强 李晓鹤 陈凤 刘映霞

卿玲,黄伟强,李晓鹤,等. 抗病毒治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的效果观察[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(9): 2075-2080. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.09.015
引用本文: 卿玲,黄伟强,李晓鹤,等. 抗病毒治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的效果观察[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(9): 2075-2080. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.09.015
QING L, HUANG WQ, LI XH, et al. Efficacy of antiviral therapy for chronic hepatitis B with nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(9): 2075-2080. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.09.015
Citation: QING L, HUANG WQ, LI XH, et al. Efficacy of antiviral therapy for chronic hepatitis B with nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(9): 2075-2080. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.09.015

抗病毒治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的效果观察

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.09.015
基金项目: 

国家自然科学基金项目 81873573

国家自然科学基金项目 81800525

详细信息
    通讯作者:

    陈凤,1148949465@qq.com

    刘映霞,yingxialiu@hotmail.com

  • 中图分类号: R512.62; R575.5

Efficacy of antiviral therapy for chronic hepatitis B with nonalcoholic fatty liver disease

Funds: 

National Natural Science Foundation of China 81873573

National Natural Science Foundation of China 81800525

  • 摘要:   目的  分析合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒疗效的影响,为此类患者的临床治疗提供参考。  方法  选取2011年1月—2017年12月在深圳市第三人民医院就诊的患者187例,分为CHB组(43例)、NAFLD组(41例)、CHB合并NAFLD组(103例)。所有患者在入组和随访的不同时间点行身高、体质量、ALT、AST、血脂四项、肝纤维化四项、APRI、HBsAg、HBeAg、抗-HBe、HBV DNA定量检查,比较进行抗病毒治疗的CHB患者和CHB合并NAFLD患者在使用抗病毒药物12、24、48、72、96周的治疗效果。符合非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用χ2检验。  结果  基线时CHB组和CHB合并NAFLD组的PLT、ALT、GGT、ALP水平和右叶斜径均显著低于NAFLD组(P值均<0.05),CHB合并NAFLD组的BMI、TC、TG水平显著高于CHB组(P值均<0.05),其脾脏厚度显著低于CHB组(P<0.05),两组中的其他指标水平在基线期差异均无统计学意义(P值均>0.05)。抗病毒治疗12周时,CHB组和CHB合并NAFLD组患者的肝纤维化指标及炎症指标差异均无统计学意义(P值均>0.05),24、48周时CHB组的ALT(Z值分别为-2.128、-3.055,P值均<0.05)、GGT(Z值分别为-2.025、-1.631,P值均<0.05)水平下降更明显,48周时CHB组(Z=-6.445, P<0.001)和CHB合并NAFLD组(Z=-4.415, P<0.001)的HBV DNA水平均较治疗前显著降低,但CHB组的降低水平更明显。CHB合并NAFLD组在抗病毒治疗的不同时间点,HBV DNA转阴率均显著低于CHB组(χ2值分别为14.237、13.961、15.226、10.462、13.030, P值均<0.05)。抗病毒治疗48周时,CHB合并NAFLD组的HBeAg转阴率显著低于CHB组(χ2=5.309, P=0.021),但96周时两组间的转阴率差异无统计学意义(χ2=0.117, P=0.732)。抗病毒治疗24、48、72、96周,CHB合并NAFLD组的ALT复常率均显著低于CHB组(χ2值分别为12.049、5.287、11.407、11.375, P值均<0.05)。  结论  合并NAFLD降低了CHB患者的抗病毒治疗效果,使抗病毒治疗时间延长。

     

  • 表  1  3组患者临床基线资料比较

    指标 NAFLD组(n=41) CHB合并NAFLD组(n=103) CHB组(n=43) 统计值 P
    BMI (kg/m2) 26.6(24.9~29.5) 25.3(23.6~27.3) 22.9(20.7~25.7)1) 2) H=22.051 <0.001
    男[例(%)] 37(90.2) 90(87.4) 41(95.3) χ2=2.121 0.346
    WBC(×109/L) 6.10(5.17~6.75) 6.30(5.58~7.63) 6.00(4.86~7.16) H=2.784 0.249
    PLT(×1012/L) 218(173~258) 187(146~210)1) 158(129~189)1) H=16.392 <0.001
    MPV(fl) 10.5(9.9~11.4) 10.7(10.1~11.4) 10.3(9.8~11.2) H=1.663 0.435
    AFP(ng/ml) 3.55(2.46~5.39) 3.69(2.56~5.64) 3.48(2.34~5.11) H=0.428 0.807
    APRI 0.70(0.36~1.14) 0.45(0.33~0.95) 0.70(0.40~1.08) H=6.321 0.042
    HA(ng/ml) 65.4(50.4~119.9) 80.4(52.4~128.8) 87.3(60.3~133.6) H=1.730 0.421
    PⅢP(ng/ml) 25.5(17.9~31.9) 21.7(18.2~26.8) 21.8(18.9~27.8) H=1.315 0.518
    CⅣ(ng/ml) 24.0(19.8~28.4) 21.2(18.3~26.4) 22.6(19.0~27.9) H=1.299 0.522
    LN(ng/ml) 33.8(23.3~43.9) 33.9(24.4~40.6) 33.4(28.3~42.7) H=0.830 0.660
    TC(mmol/L) 4.60(3.70~5.30) 4.69(4.06~5.32) 4.00(3.55~4.51)2) H=12.604 0.002
    TG(mmol/L) 1.49(1.19~2.31) 1.31(0.91~1.96) 0.87(0.71~1.37)1)2) H=16.535 <0.001
    ALT(U/L) 88(61~209) 53(39~89)1) 52(38~75)1) H=19.273 <0.001
    AST(U/L) 45.0(32.0~79.0) 33.5(25.8~48.8)1) 37.0(29.0~55.0) H=9.985 0.007
    GGT(U/L) 105(42~189) 37(25~61)1) 43(25~74)1) H=22.936 <0.001
    TBil(μmol/L) 15.1(11.1~22.7) 16.1(12.5~203.0) 14.9(11.9~18.6) H=0.647 0.724
    ALP(U/L)) 95.5(79.8~118.5) 80.0(65.0~101.3)1) 74.0(59.0~98.8)1) H=10.365 0.006
    UA(mmol/L) 413.0(320.3~472.5) 369.0(320.3~414.5) 351.0(276.0~433.0) H=5.391 0.068
    右叶斜径(mm) 142.5(136~151.8) 135.0(132.0~139.0)1) 132.0(123.5~139.0)1) H=27.511 <0.001
    脾厚(mm) 35.0(32.0~39.0) 33.0(30.0~36.0) 37.2(31.8~43.2)2) H=13.252 0.001
    HBV DNA(log10IU/ml) 5.03(2.53~7.56) 6.09(5.21~7.06) Z=-1.733 0.083
    注:HBV DNA指标仅对进行抗病毒的患者进行比较;与NAFLD组比较,1) P<0.05;与CHB合并NAFLD组比较,2) P<0.05。MPV,平均血小板体积;HA,透明质酸;LN,层粘连蛋白;PⅢP,Ⅲ型前胶原肽;CⅣ,Ⅳ型胶原。
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    表  2  治疗前及抗病毒治疗48周时HBV DNA的表达水平

    HBV DNA CHB组(n=43) CHB合并NAFLD组(n=63)
    治疗前(log10 IU/ml) 6.09(5.21~7.06) 5.03(2.53~7.56)
    48周(log10 IU/ml) 1.00(1.00~1.13) 2.70(2.00~4.28)
    Z -6.445 -4.415
    P <0.001 <0.001
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    表  3  12周抗病毒治疗不同随访时间点病毒学和临床生化指标的变化

    指标 CHB组(n=43) CHB合并NAFLD组(n=63) Z P
    PLT (×1012/L) 155(95~187) 151(138~230) -0.735 0.303
    ALT(U/L) 44.0(32.0~57.0) 53.5(39.0~92.0) -2.011 0.054
    AST(U/L) 34.0(27.0~44.0) 36.0(26.3~47.0) -0.344 0.739
    GGT(U/L) 37.0(24.0~67.0) 50.5(30.3~80.0) -1.187 0.310
    HA(ng/ml) 97.0(44.5~175.6) 90.5(40.6~265.3) -0.077 0.934
    PⅢP(ng/ml) 20.7(17.6~29.6) 20.7(17.0~32.7) -0.386 0.804
    CⅣ(ng/ml) 23.8(20.2~27.4) 20.6(18.5~33.9) -0.694 0.563
    LN(ng/ml) 42.9(31.7~60.6) 26.8(21.9~47.8) -2.083 0.048
    APRI 0.52(0.37~0.79) 0.53(0.31~1.42) -0.628 0.844
    HBV DNA(log10 IU/ml) 2.90(2.00~4.00) 2.50(1.00~3.65) -1.585 0.445
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    表  4  24周抗病毒治疗不同随访时间点病毒学和临床生化指标的变化

    指标 CHB组(n=43) CHB合并NAFLD组(n=63) Z P
    PLT (×1012/L) 153(91~178) 156(118~203) -0.962 0.286
    ALT(U/L) 28.0(24.0~39.0) 38.0(26.5~67.0) -2.128 0.033
    AST(U/L) 28.0(24.3~37.0) 33.0(24.5~42.5) -0.711 0.436
    GGT(U/L) 28.0(17.5~50.3) 38.0(27.5~93.0) -2.025 0.043
    HA(ng/ml) 120.7(81.3~209.0) 87.4(71.7~165.5) -0.843 0.399
    PⅢP(ng/ml) 22.7(15.4~44.1) 21.7(16.6~34.5) -0.109 0.913
    CⅣ(ng/ml) 19.7(16.1~44.2) 22.2(18.5~32.8) -0.027 0.978
    LN(ng/ml) 31.9(28.0~65.0) 26.2(22.3~59.2) -1.496 0.135
    APRI 0.49(0.34~1.06) 0.50(0.33~0.92) -0.012 0.973
    HBV DNA(log10 IU/ml) 1.00(1.00~2.29) 2.00(1.00~2.13) -1.414 0.208
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    表  5  48周抗病毒治疗不同随访时间点病毒学和临床生化指标的变化

    指标 CHB组(n=43) CHB合并NAFLD组(n=63) Z P
    PLT (×1012/L) 180(106~204) 164(133~207) -0.306 0.864
    ALT(U/L) 29.0(17.0~38.0) 47.0(29.0~71.5) -3.055 <0.001
    AST(U/L) 27(20~30) 28(23~40) -1.671 0.083
    GGT(U/L) 28.0(17.0~49.0) 37.5(22.3~61.0) -1.631 0.027
    HA(ng/ml) 87.2(57.3~144.7) 77.0(54.0~111.0) -0.871 0.548
    PⅢP(ng/ml) 20.4(17.4~28.8) 21.1(16.5~27.6) -0.444 0.799
    CⅣ(ng/ml) 20.6(19.0~27.6) 20.5(16.3~26.8) -1.315 0.446
    LN(ng/ml) 31.0(25.2~36.9) 24.5(17.1~33.2) -1.473 0.055
    APRI 0.38(0.28~0.68) 0.46(0.31~0.70) -1.432 0.336
    HBV DNA(log10 IU/ml) 1.00(1.00~1.13) 2.70(2.00~4.28) -2.197 <0.001
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    表  6  抗病毒治疗不同随访时间点HBV DNA转阴率的变化

    HBV DNA转阴率 CHB组(n=43) CHB合并NAFLD组(n=49) χ2 P
    12周[例(%)] 11(25.6) 0(0) 14.237 <0.001
    24周[例(%)] 24(55.8) 9(18.4) 13.961 <0.001
    48周[例(%)] 34(79.1) 19(38.8) 15.226 <0.001
    72周[例(%)] 35(81.4) 24(49.0) 10.462 0.001
    96周[例(%)] 39(90.7) 28(57.1) 13.030 <0.001
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    表  7  抗病毒治疗不同随访时间点HBeAg转阴率的变化

    HBeAg转阴率 CHB组(n=31) CHB合并NAFLD组(n=38) χ2 P
    48周[例(%)] 9(29.0) 3(7.9) 5.309 0.021
    96周[例(%)] 11(32.3) 12(31.6) 0.117 0.732
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    表  8  抗病毒治疗不同随访时间点ALT复常率的变化[例(%)]

    ALT复常率 CHB组(n=30) CHB合并NAFLD组(n=49) χ2 P
    12周[例(%)] 3(10.0) 2(4.1) 1.099 0.294
    24周[例(%)] 16(53.3) 8(16.3) 12.049 0.001
    48周[例(%)] 19(63.3) 18(36.7) 5.287 0.021
    72周[例(%)] 25(83.3) 22(44.9) 11.407 0.001
    96周[例(%)] 26(86.7) 24(49.0) 11.375 0.001
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  • 收稿日期:  2021-07-30
  • 修回日期:  2021-08-31
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