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ISSN 1001-5256
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T、B淋巴细胞自噬在自身免疫性肝炎患者外周血中的表达及临床意义

伍慧丽 时红波 刘燕敏 严艳 王玲玲 丁美 马正来 刘晖 段钟平

引用本文:
Citation:

T、B淋巴细胞自噬在自身免疫性肝炎患者外周血中的表达及临床意义

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.11.009
基金项目: 

大数据精准医疗高精尖创新中心 PXM2021-014226-000026;

首都卫生发展科研专项项目 2021-1G-2181;

首都医科大学附属北京佑安医院中青年人才孵育项目 YNKTQN2021008

伦理学声明:本研究方案于2019年3月25日经由首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会审批,批号:LL-2019-184-K。
利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:伍慧丽、时红波、刘燕敏负责课题设计,资料分析,撰写论文;刘燕敏、严艳、王玲玲、丁美、马正来、刘晖参与收集数据,修改论文;段钟平负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    段钟平,duan@ccmu.edu.cn

Expression of autophagy marker in peripheral blood T and B lymphocytes of patients with autoimmune hepatitis and its clinical significance

Research funding: 

Beijing Advanced Innovation Center for Big Data-Based Precision Medicine PXM2021-014226-000026;

Capital's Funds for Health Improvement and Research 2021-1G-2181;

Incubation Project for Young and Middle-Aged Talents of Beijing YouAn Hospital, Capital Medical University YNKTQN2021008

More Information
    Corresponding author: DUAN Zhongping, duan@ccmu.edu.cn(ORCID: 0000-0002-2188-9692)
  • 摘要:   目的  探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血T、B淋巴细胞自噬表达及其临床意义。  方法  选取2019年10月—2020年10月在首都医科大学附属北京佑安医院门诊或住院治疗的62例AIH患者及8例健康对照者外周血进行T、B淋巴细胞亚群自噬相关检测,根据治疗情况、诊断类型、是否合并肝硬化及肝衰竭进行分组分析。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,非正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。  结果  AIH组CD4+T、CD8+T、CD19+B及CD4+CD25+T淋巴细胞自噬LC3B平均荧光强度(MFI)均显著高于健康对照组(P值均<0.05),以CD19+B淋巴细胞自噬LC3B MFI最显著。CD19+B淋巴细胞自噬MFI在未治疗组和治疗部分缓解组中高于治疗完全缓解组(P值分别为0.037、0.040),在特发性AIH组(I-AIH)和药物诱导的AIH组(DI-AIH)高于重叠综合征组(PBC-AIH)(P值分别为0.037、0.031),在无肝硬化组和失代偿期肝硬化组高于代偿期肝硬化组(P值分别为0.009、0.003),在肝衰竭组中高于无肝衰竭组(P=0.042);CD4+CD25+T淋巴细胞自噬MFI在PBC-AIH组高于I-AIH组和DI-AIH组(P值分别为0.042、0.044),在代偿期肝硬化组低于无肝硬化组(P=0.037),无肝衰竭组中高于肝衰竭组(P=0.043)。  结论  AIH患者较健康人外周血T、B淋巴细胞亚群自噬表达升高,其自噬水平与治疗、诊断类型、疾病严重程度有关。

     

  • 表  1  AIH患者临床特点

    Table  1.   Clinical characteristics of AIH patients

    指标 数值
    诊断类型[例(%)]
      I-AIH 41(66.1)
      DI-AIH 11(17.7)
      PBC-AIH 10(16.1)
    肝衰竭[例(%)]
      急/亚急性肝衰竭 4(6.5)
      慢加急/亚急性肝衰竭 4(6.5)
      慢性肝衰竭 4(6.5)
    肝衰竭分期[例(%)]
      早期(30%<PTA≤40%) 9(14.5)
      中期(20%<PTA≤30%) 2(3.2)
      晚期(PTA≤20%) 1(1.6)
    皮质醇激素或免疫抑制剂治疗[例(%)]
      皮质醇激素 21(33.9)
      皮质醇激素+免疫抑制剂 9(14.5)
    临床症状[例(%)]
      纳差 31(50.0)
      尿黄 32(51.6)
      腹胀 15(24.2)
      水肿 8(12.9)
    恶心、呕吐 11(17.7)
      发热 5(8.1)
      无症状 10(16.1)
    肝硬化[例(%)] 34(54.8)
    糖尿病[例(%)] 10(16.1)
    合并其他自身免疫疾病[例(%)] 15(24.2)
    接受病理检查[例(%)] 42(67.7)
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    表  2  AIH组与健康对照组T、B淋巴细胞亚群自噬MFI表达

    Table  2.   Autophagic MFI expression of T and B lymphocyte subsets in AIH group and healthy control group

    指标 AIH组(n=62) 健康对照组(n=8) Z值 P
    CD4+LC3B+T 2238(1664~2810) 1237(616~1392) 2.254 0.024
    CD8+LC3B+T 2309(1336~2806) 1367(421~1557) 2.288 0.022
    CD19+LC3B+B 31 861(9375~42 799) 1195(764~1303) 2.380 0.017
    CD4+CD25+LC3B+T 2959(1331~3988) 675(353~924) 2.288 0.022
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    表  3  AIH患者糖皮质激素或免疫抑制剂治疗前后T、B淋巴细胞亚群自噬表达

    Table  3.   Autophagy expression of T and B lymphocyte subsets in AIH patients before and after glucocorticoid or immunosuppressant treatment

    组别 例数 CD4+T LC3B MFI CD8+T LC3B MFI CD19+B LC3B MFI CD4+CD25+ LC3B MFI
    健康对照组 8 1237(616~1392) 1367(421~1557) 1195(764~1303) 675(353~924)
    未治疗组 32 2106(1391~2639)2) 2289(1339~3104)2) 32 522(10 841~48 884)1)3) 2704(1208~4163)1)
    完全缓解组 13 2043(1608~2731)1) 2478(1327~2784) 16 390(4980~20 029)1) 3264(1772~3349)2)
    部分缓解组 17 2813(1760~3060)2) 1550(1267~2632) 32 501(1146~50 043)1)3) 1480(1083~5242)2)
    χ2 25.474 16.191 28.085 23.007
    P <0.001 0.001 <0.001 <0.001
    注:与健康对照组比较,1) P<0.01, 2)P<0.05;与完全缓解组比较,3)P<0.05。
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    表  4  不同AIH诊断类型与T、B淋巴细胞亚群自噬表达

    Table  4.   Different diagnostic types of AIH and autophagy expression of T and B lymphocyte subsets

    组别 例数 CD4+T LC3B MFI CD8+T LC3B MFI CD19+B LC3B MFI CD4+CD25+ LC3B MFI
    健康对照组 8 1237(616~1392) 1367(421~1557) 1195(764~1303) 675(353~924)
    I-AIH组 41 1982(1516~2810)1) 1782(1194~2394) 32 511(8933~48 625)1)3) 2585(1095~3153)1)3)
    DI-AIH组 11 2214(1831~3167)1) 2194(1696~2736)1) 37 148(12 301~81 896)1)3) 2575(2180~2994)1)3)
    PBC-AIH组 10 1960(864~2075) 1798(950~1748) 17 956(763~26 171) 4648(2123~5739)2)
    χ2 24.913 17.362 30.736 26.409
    P <0.001 0.001 <0.001 <0.001
    注:与健康对照组比较,1) P<0.01, 2)P<0.05;与PBC-AIH组比较,3) P<0.05。
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    表  5  AIH患者肝硬化情况与淋巴细胞亚群自噬表达

    Table  5.   Autophagy expression of lymphocyte subsets in AIH patients with different liver cirrhosis

    组别 例数 CD4+T LC3B MFI CD8+T LC3B MFI CD19+B LC3B MFI CD4+CD25+ LC3B MFI
    健康对照组 8 1237(616~1392) 1367(421~1557) 1195(764~1303) 675(353~924)
    无肝硬化组 28 2096(1706~2964)1) 2422(1551~2670)1) 33 284(12 754~42 799)1)3) 2959(2208~3468)1)3)
    代偿期肝硬化组 14 1921(1391~2147)2) 1498(1267~2015) 1357(1146~34 267) 1480(1083~3073)2)
    失代偿期肝硬化组 20 2639(1367~2936)2) 1789(1108~2319) 32 522(13 888~56 323)1)3) 1772(1120~5025)2)
    χ2 26.766 19.573 34.762 26.657
    P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
    注:与健康对照组比较,1) P<0.01, 2)P<0.05;与代偿期肝硬化组比较,3) P<0.05。
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    表  6  AIH患者肝衰竭情况与淋巴细胞亚群自噬表达之间的关系

    Table  6.   Autophagy expression of lymphocyte subsets in AIH patients with different liver failure

    组别 例数 CD4+T LC3B MFI CD8+T LC3B MFI CD19+B LC3B MFI CD4+CD25+ LC3B MFI
    健康对照组 8 1237(616~1392) 1367(421~1557) 1195(764~1303) 675(353~924)
    无肝衰竭组 50 2491(1664~2824)1) 2367(1336~2806)2) 18442(9375~40 275)1) 3147(1699~4081)1)
    有肝衰竭组 12 1921(1495~2457)2) 1550(1034~2931) 35 346(16 823~50 644)2)3) 1372(541~3335)3)
    χ2 25.520 16.188 29.431 26.035
    P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
    注:与健康对照组比较,1) P<0.01, 2)P<0.05;与无肝衰竭组比较,3)P<0.05。
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  • 收稿日期:  2022-04-26
  • 录用日期:  2022-05-30
  • 出版日期:  2022-11-20
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