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ISSN 1001-5256
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曲美他嗪对胆管缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及其机制

张锦锐 吴昊 白易 张雅敏

引用本文:
Citation:

曲美他嗪对胆管缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及其机制

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.11.021
基金项目: 

天津市卫生健康科技重点项目 TJWJ2021ZD002

伦理学声明:本研究方案于2016年3月4日经由天津市第一中心医院实验动物伦理委员会审批,批号:2016-03-A1,符合实验室动物管理与使用准则。
利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:张锦锐负责课题设计,实施实验,数据分析及撰写论文;吴昊参与实验,修改论文;白易负责实验指导,修改论文;张雅敏负责指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    通信作者:

    张雅敏,13802122219@163.com

Effect of trimetazidine on a rat model of bile duct ischemia-reperfusion injury and its mechanism

Research funding: 

Tianjin Health Science and Technology Project TJWJ2021ZD002

More Information
  • 摘要:   目的  探究曲美他嗪对大鼠缺血性胆管损伤的作用及其相关机制。  方法  雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组,n=10)、胆管缺血再灌注损伤组(BIRI组,n=10)、曲美他嗪预处理6 h组(TMZ-6h组,n=10)以及曲美他嗪预处理3 d组(TMZ-3d组,n=10)。缺血时间30 min,再灌注24 h后取材;HE染色病理切片观察各组胆管损伤情况,检测血清ALT、ALP、DBil水平,胆管组织内超氧化物歧化酶(SOD)酶活力和丙二醛(MDA)水平,Western Blot检测氧化应激和凋亡相关信号分子,如核因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Sidak t检验。  结果  HE染色示BIRI组大鼠胆管上皮细胞部分连续性中断、坏死脱落,TMZ-6 h组胆管组织无明显变化,TMZ-3 d组胆管上皮细胞边缘较清晰、少量坏死脱落细胞。与Sham组相比,BIRI组ALT、ALP、DBil、MDA水平均显著升高(P值均<0.05),TMZ-3 d组ALT、ALP、DBil、MDA水平与BIRI组相比均显著降低(P值均<0.05),TMZ-6 h组与BIRI组相比无明显变化(P值均>0.05)。与Sham组相比,BIRI组SOD酶活力显著下降(P<0.05),TMZ-3 d组与BIRI组相比显著增高(P<0.05),TMZ-6 h组与BIRI组相比无明显变化(P>0.05)。与Sham组相比,BIRI组Nrf2、HO-1、Caspase-3表达水平均显著升高(P值均<0.05),Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05);TMZ-3 d组Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平与BIRI组相比显著增加(P值均<0.05),Caspase-3表达水平显著降低(P<0.05);TMZ-6 h组Nrf2、HO-1、Bcl-2、Caspase-3与BIRI组相比无明显变化(P值均>0.05)。  结论  曲美他嗪可降低大鼠胆管缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制胆管细胞内氧化应激水平降低细胞凋亡有关。

     

  • 图  1  各组大鼠肝外胆管组织病理学变化(HE染色,×200)

    注:a,Sham组;b,BIRI组;c,TMZ-6h组;d,TMZ-3d组。

    Figure  1.  Histopathological changes of extrahepatic bile duct of rats in each group (HE, ×200)

    图  2  各组大鼠胆管组织氧化应激与凋亡相关蛋白表达水平

    Figure  2.  Expression levels of oxidative stress and apoptosis related proteins in bile duct tissue of rats in each group

    表  1  各组大鼠血生化指标和胆管组织氧化应激指标比较结果

    Table  1.   Comparison of blood biochemical indexes and bile duct tissue oxidative stress indexes in each group

    指标 Sham组 BIRI组 TMZ-6h组 TMZ-3d组 F P
    ALT(U/L) 35.20±4.32 431.20±22.841) 400.60±22.13 286.60±28.382) 352.7 <0.001
    ALP(U/L) 81.80±7.85 452.40±31.091) 459.40±44.67 288.40±32.342) 155.2 <0.001
    DBil(μmol/L) 4.06±0.73 57.21±5.261) 55.46±6.17 9.52±3.172) 216.0 <0.001
    SOD(U/mg) 315.00±8.51 95.60±7.791) 92.20±10.23 187.40±11.672) 469.2 <0.001
    MDA(nmol/mg) 1.96±0.41 6.50±0.581) 6.36±0.85 4.18±0.492) 50.1 <0.001
    注:与Sham组比较,1)P<0.05;与BIRI组比较,2)P<0.05。ALT、ALP、DBil水平检测每组样本量为10,SOD、MDA水平检测每组样本量为5。
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-04-18
  • 录用日期:  2022-05-20
  • 出版日期:  2022-11-20
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