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富马酸丙酚替诺福韦治疗青岛地区60岁及以上慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性

宋玉文 陈立震 金文文 耿宁 张旸 杜水仙 赵本田 段建平 周永 毕春花 马磊 胡欣欣 张吉宏 孙建涛 谭杰 辛永宁

引用本文:
Citation:

富马酸丙酚替诺福韦治疗青岛地区60岁及以上慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.010
基金项目: 

慢性乙型肝炎临床研究项目 (IN-CN-320-5837)

伦理学声明:本研究方案于2019年11月28日经由青岛市市立医院医学伦理委员会审批,批号:2019临审Y字第028号;已在中国临床试验注册中心注册,注册号:ChiCTR2000034699,患者均签署知情同意书。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:辛永宁、陈立震对研究的思路或设计有关键贡献;辛永宁、陈立震、金文文、耿宁、张旸、杜水仙、赵本田、段建平、周永、毕春花、马磊、胡欣欣、张吉宏、孙建涛、宋玉文、谭杰参与了研究数据的获取;宋玉文完成分析解释过程及论文撰写;辛永宁、陈立震参与起草或修改文章关键内容。
详细信息
    通信作者:

    辛永宁,xinyongning@163.com (ORCID: 0000-0002-3692-7655)

Efficacy and safety of tenofovir alafenamide fumarate in treatment of chronic hepatitis B patients aged ≥60 years in Qingdao, China

Research funding: 

Chronic Hepatitis B Clinical Research Project (IN-CN-320-5837)

More Information
  • 摘要:   目的  探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)在老年慢性乙型肝炎(CHB)患者中的应用价值,明确其对骨骼和肾脏的影响。  方法  选取2021年6月—2022年10月在青岛市市立医院、青岛大学附属医院、青岛市第六人民医院、青岛市城阳人民医院、青岛市即墨人民医院接受TAF抗病毒治疗的60岁及以上CHB患者36例。所有患者接受TAF(25 mg /d)抗病毒治疗。收集患者基线期、48周病毒学指标、生化指标、尿蛋白电泳指标以及甲胎蛋白(AFP)、肝脏超声瞬时弹性成像测定(FibroScan)、骨密度测定数据。收集24周病毒学指标,生化指标,尿蛋白电泳指标。正态分布计量资料治疗前后进行配对t检验,非正态分布计量资料治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验。计数资料的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。  结果  36例CHB患者完成了24周随访。TAF治疗24周后,完全病毒学应答率为83.3%(30/36),与基线期77.8%(28/36)比较,差异无统计学意义(χ2=0.36, P=0.55)。24周DBil(t=-2.42, P=0.02)、Cys C(t=-4.34, P<0.001) 显著下降,与基线比较差异均有统计学意义。18例CHB患者完成了48周随访。治疗48周后,完全病毒学应答率为94.4%(17/18),与基线期77.8%(14/18)比较,差异无统计学意义(χ2=2.22, P=0.34);IBil(t=2.43,P=0.03)和TBA(Z=-2.24,P=0.03)均升高,腰椎(t=2.92,P=0.01)及股骨颈骨密度(t=2.42, P=0.03)T评分均升高,LSM水平降低(t=-2.31, P=0.03),与基线比较差异均有统计学意义。β2-MG、URBP、α1-MG在治疗前后差异均无统计学意义(P值均>0.05)。  结论  TAF在60岁及以上CHB患者中有良好的抗病毒效果,使更多CHB患者达到完全病毒学应答,未发现对肾脏造成损害,能够改善骨密度及肝纤维化程度。

     

  • 图  1  TAF治疗24周后DBil和Cys C变化情况

    Figure  1.  Changes of DBil and CysC after 24 weeks of TAF treatment

    图  2  TAF治疗24周后G1期与G2G3期患者eGFR变化情况

    Figure  2.  Changes of eGFR in G1 and G2G3 patients after 24 weeks of TAF treatment

    图  3  TAF治疗48周后IBil、TBA变化情况

    Figure  3.  Changes of IBil and TBA after 48 weeks of TAF treatment

    图  4  TAF治疗48周后G1期与G2期患者eGFR变化情况

    Figure  4.  Changes of eGFR in G1 and G2 patients after 48 weeks of TAF treatment

    图  5  TAF治疗48周后腰椎骨密度、股骨颈骨密度和LSM变化情况

    Figure  5.  Changes of lumbar bone mineral density, femoral neck bone mineral density and LSM after 48 weeks of TAF treatment

    表  1  受试者基线临床特征

    Table  1.   Baseline clinical characteristics of subjects

    指标 结果
    年龄(岁) 64.67±3.82
    男性[例(%)] 19(52.80)
    BMI(kg/m2) 24.81±3.67
    BMI分级[例(%)]
      低体质量 3(8.30)
      正常 13(36.10)
      超重 14(38.90)
      肥胖 6(16.70)
    完全病毒学应答[例(%)] 28(77.80)
    合并疾病[例(%)]
      高血压病 11(30.60)
      糖尿病 4(11.10)
      冠心病 3(8.30)
    HBeAg阳性[例(%)] 11(30.60)
    HBsAg(IU/mL) 752.35(212.14~2 908.23)
    TBil(μmol/L) 14.10(12.30~20.40)
    DBil(μmol/L) 4.08±1.68
    IBil(μmol/L) 10.80(8.60~15.20)
    ALT(U/L) 22.18(16.90~30.52)
    AST(U/L) 23.71(20.02~32.53)
    ALP(U/L) 79.57±26.12
    GGT(U/L) 23.46(17.72~33.25)
    TBA(μmol/L) 2.40(1.90~4.20)
    GLu(mmol/L) 5.68(5.11~6.94)
    BUN(mmol/L) 5.92±1.07
    eGFR(mL·min-1·1.73 m-2) 77.30(62.07~84.65)
    Cr(μmol/L) 74.97±16.21
    Cys C(mg/L) 0.95±0.22
    AFP(IU/mL) 1.88(1.40~2.62)
    CAP(dB/m) 240.08±43.94
    CAP分级[例(%)]
      正常 15(41.70)
      轻度脂肪肝 13(36.10)
      中度脂肪肝 5(13.90)
      重度脂肪肝 3(8.30)
    LSM(kPa) 6.50(5.65~8.75)
    LSM分级[例(%)]
      S0 25(69.40)
      S1 3(8.30)
      S2 4(11.10)
      S3 4(11.10)
    骨密度[例(%)]
      正常 12(34.30)
      骨量减少 13(37.10)
      骨质疏松 10(28.60)
    下载: 导出CSV

    表  2  TAF治疗基线期与24周数据对比

    Table  2.   Comparison of data at baseline and 24 weeks of TAF treatment

    指标 基线期 24周 统计值 P
    TBil(μmol/L) 14.05(12.30~20.38) 16.45(12.35~19.58) Z=0.36 0.73
    DBil(μmol/L) 4.08±1.68 3.53±1.41 t=-2.42 0.02
    IBil(μmol/L) 10.80(8.63~15.20) 12.90(9.55~15.61) Z=1.35 0.19
    ALT(U/L) 22.18(16.90~30.52) 22.74(15.87~33.13) Z=-1.34 0.18
    AST(U/L) 23.71(20.02~32.53) 22.93(19.33~31.45) Z=-1.23 0.22
    ALP(U/L) 79.57±26.12 79.45±21.28 t=-0.05 0.97
    GGT(U/L) 23.46(17.72~33.25) 22(16.32~27.96) Z=-0.85 0.39
    TBA(μmol/L) 2.50(1.89~4.70) 2.60(1.20~4.40) Z=-0.69 0.49
    GLu(mmol/L) 5.70(5.10~6.96) 5.64(5.12~6.36) Z=-1.01 0.32
    BUN(mmol/L) 5.92±1.07 5.99±1.06 t=0.30 0.77
    eGFR(mL·min-1·1.73 m-2) 84.25±12.78 86.53±13.85 t=1.84 0.08
    Cr(μmol/L) 74.97±16.21 72.64±19.28 t=-1.65 0.11
    Cys C(mg/L) 0.94±0.22 0.86±0.24 t=-4.34 <0.001
    下载: 导出CSV

    表  3  TAF治疗基线期与48周数据对比

    Table  3.   Comparison of data at baseline and 48 weeks of TAF treatment

    指标 基线期 48周 统计值 P
    HBsAg(IU/mL) 500.43(161.33~2 209.89) 387.29(134.69~2 064.71) Z=-1.93 0.05
    TBil(μmol/L) 14.45(12.30~21.33) 16.75(13.03~22.08) Z=1.44 0.17
    DBil(μmol/L) 4.20(3.25~5.69) 3.38(2.70~5.05) Z=-1.59 0.11
    IBil(μmol/L) 11.92±4.88 14.53±5.30 t=2.43 0.03
    ALT (U/L) 27.36(16.97~35.05) 23.83(16.00~32.37) Z=-0.98 0.33
    AST(U/L) 24.71(20.54~40.65) 22.65(19.89~30.47) Z=-1.07 0.29
    ALP(U/L) 75.14±24.65 81.66±20.61 t=1.57 0.14
    GGT(U/L) 21.04(17.80~34.06) 24.43(15.72~34.46) Z=-0.07 0.94
    TBA(μmol/L) 2.30(1.90~2.67) 3.00(1.31~4.55) Z=-2.24 0.03
    GLu(mmol/L) 5.66(5.15~6.56) 5.41(4.90~5.97) t=-1.18 0.26
    BUN(mmol/L) 5.96±1.28 5.65±1.41 t=-0.87 0.40
    eGFR(mL·min-1·1.73 m-2) 85.06±12.89 85.89±11.62 t=0.44 0.67
    Cr(μmol/L) 72.76±17.19 70.82±17.08 t=-1.06 0.30
    Cys C(mg/L) 0.90±0.15 0.86±0.18 t=-2.02 0.07
    AFP(IU/mL) 1.82(1.37~2.26) 1.67(1.04~2.40) Z=-1.94 0.05
    CAP(dB/m) 241.00±39.35 269.00±52.62 t=1.84 0.08
    LSM(kPa) 7.57±2.62 6.20±2.05 t=-2.31 0.03
    腰椎骨密度(SD) -0.99±1.80 -0.68±1.75 t=2.92 0.01
    股骨颈骨密度(SD) -1.34±0.98 -1.14±0.90 t=2.42 0.03
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-10-25
  • 录用日期:  2022-12-02
  • 出版日期:  2023-05-20
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