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91例以单纯性黄疸为表现的不明原因肝病患者病因谱及临床特征分析

郑玉凤 张胥磊 翁宇航 杨永峰

引用本文:
Citation:

91例以单纯性黄疸为表现的不明原因肝病患者病因谱及临床特征分析

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.016
基金项目: 

国家自然科学基金面上项目 (81970454)

江苏省卫健委重点科研项目 (ZD2021061)

伦理学声明:本研究方案于2022年10月14日经由南京市第二医院伦理委员会审批,批号:2022-LY-kt100。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:郑玉凤负责收集数据,分析数据,撰写论文;张胥磊、翁宇航负责收集数据;杨永峰负责课题设计,拟定写作思路,指导文章撰写,修改论文并最终定稿。
详细信息
    通信作者:

    杨永峰,yangyongfeng@njucm.edu.cn (ORCID: 0000-0002-0942-4833)

Etiological spectrum and clinical features of patients with unexplained liver disease manifesting as isolated jaundice: An analysis of 91 cases

Research funding: 

General Project of National Natural Science Foundation of China (81970454);

Jiangsu Provincial Commission of Health Key Scientific Research Project (ZD2021061)

More Information
  • 摘要:   目的  分析表现为单纯性黄疸的不明原因肝病患者的病因和临床特征,以及全外显子测序对该类疾病的诊断价值。  方法  回顾性分析2017年2月—2021年12月因不明原因肝病于南京市第二医院就诊并且进行全外显子基因测序患者的临床资料,根据肝功能指标及影像学资料将所有病例进行临床表型归类,结合全外显子基因测序报告作出诊断。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。  结果  全外显子基因测序病例共519例,排除临床资料缺失或不完整病例102例,纳入417例患者,其中以单纯性黄疸为表现的患者有91例(21.82%,91/417)。通过全外显子基因测序仍无法明确黄疸升高病因者8例(8.79%,8/91)。结合基因检测结果报告分析,83例(91.21%,83/91)患者明确诊断,其中包括遗传性高胆红素血症68例(74.73%,68/91)、遗传性球形红细胞增多症3例(3.30%,3/91)、丙酮酸激酶缺乏症2例(2.20%,2/91)以及UGT1A1基因病合并其他疾病10例(10/91,10.99%)。遗传性高胆红素血症为主要病因,其中UGT1A1基因病61例(67.03%,61/91)、Dubin-Johnson综合征5例(5.49%,5/91)、Rotor综合征2例(2.20%,2/91)。以上各类诊断患者IBil/TBil水平存在显著性差异(H=22.835,P=0.001),UGT1A1基因病合并其他疾病患者的TBil水平明显高于单纯性UGT1A1基因病患者[95.8(37.5~187.1) μmol/L vs 51.4(34.8~267.1) μmol/L,Z=-2.372,P=0.018]。  结论  通过全外显子基因测序可诊断大部分表现为单纯性黄疸的不明原因肝病,其中遗传性高胆红素血症为主要病因,以UGT1A1基因病最为多见。对于表现为单纯性黄疸的不明原因肝病,全外显子基因测序技术可辅助临床诊断。

     

  • 图  1  单纯性黄疸临床诊断思路

    Figure  1.  Clinical diagnosis roadmap for isolated jaundice

    表  1  91例单纯性黄疸不明原因肝病患者疾病诊断构成、性别及年龄分布

    Table  1.   Diagnostic composition, sex and age distribution of 91 patients with isolated jaundice of unknown cause of liver disease

    诊断 例数 男/女(例) 年龄范围(岁) 平均年龄(岁)
    遗传性高胆红素血症
       UGT1A1基因病 61 45/16 17~58 37.06±12.42
       DJS 5 3/2 15~59 28.20±18.20
       RS 2 1/1 19~31 25.00±8.49
    溶血性疾病
       HS 3 2/1 16~49 37.33±18.50
       PKD 2 2/0 44~48 46.00±2.83
    UGT1A1基因病合并其他疾病
       合并DJS 4 3/1 17~58 37.25±22.82
       合并ADPKD 1 1/0 23 23
       合并RS 1 1/0 32 32
       合并HS 3 1/2 33~53 40.33±11.02
       合并CDA-2 1 1/0 46 46
    未明确诊断 8 6/2 14~64 33.63±15.28
    注:DJS,Dubin-Johnson综合征;RS,Rotor综合征;HS,遗传性球形红细胞增多症;PKD,丙酮酸激酶缺乏症;ADPKD,常染色体显性多囊肾病;CDA-2,先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型。
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    表  2  单纯性黄疸各类诊断病例胆红素水平

    Table  2.   Bilirubin of each diagnosis in isolated jaundice cases

    诊断 例数 TBil(μmol/L) DBil(μmol/L) IBil(μmol/L)
    遗传性高胆红素血症
       UGT1A1基因病 61 51.4(34.8~267.1) 11.1(3.4~19.5) 39.8(22.8~248.1)
       DJS 5 60.0(40.0~89.0) 44.5(28.3~54.8) 15.0(11.7~38.1)
       RS 2 46.9(43.8~50.0) 28.1(22.5~33.6) 18.9(16.4~21.3)
    溶血性疾病
       HS 3 77.2(39.9~107.4) 9.2(7.5~21.6) 68.0(32.4~85.8)
       PKD 2 52.1(49.2~55.0) 13.0(12.8~13.2) 39.1(36.0~42.3)
    UGT1A1基因病合并其他疾病
       合并DJS/RS 5 108.1(39.2~187.1) 95.9(37.2~146.7) 27.2(2.0~64.1)
       合并HS 3 78.3(37.5~103.3) 7.4(6.9~7.8) 70.9(29.7~96.4)
       合并CDA-2 1 140.6 10.1 130.5
       合并ADPKD 1 64.9 22.7 42.2
    未明确诊断 8 54.7(39.1~114.1) 13.6(7.3~101.2) 31.7(12.9~75.3)
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    表  3  单纯性UGT1A1基因病与UGT1A1基因病合并其他疾病胆红素比较

    Table  3.   Comparison of bilirubin between isolated UGT1A1 gene disease and UGT1A1 gene disease combined with other diseases

    指标 UGT1A1基因病(n=61) UGT1A1基因病合并其他疾病(n=10) Z P
    TBil(μmol/L) 51.4(34.8~267.1) 95.8(37.5~187.1) -2.372 0.018
    DBil(μmol/L) 11.1(3.4~19.5) 30.0(6.9~146.7) -0.926 0.355
    IBil(μmol/L) 39.8(22.8~248.1) 41.3(2.0~130.5) -0.132 0.895
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    表  4  各类诊断IBil/TBil水平比较

    Table  4.   Comparison of IBil/TBil ratio among all kinds of disease

    组别 例数 IBil/TBil
    UGT1A1基因病 61 0.78(0.60~0.94)
    DJS 5 0.28(0.19~0.43)
    RS 2 0.41(0.33~0.49)
    HS 3 0.81(0.80~0.88)
    PKD 2 0.75(0.73~0.77)
    UGT1A1基因病合并其他疾病 10 0.69(0.05~0.93)
    未明确诊断 8 0.69(0.11~0.91)
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-11-15
  • 录用日期:  2022-12-15
  • 出版日期:  2023-05-20
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