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肝脏Mboat7的缺乏与肝脏纤维化有关
文章发布日期:2020-07-23   来源:本站原创  作者:马仁舒, 辛桂杰  点击次数:543次

 
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【据《Gut》 2020年6月报道】题:肝脏Mboat7的缺乏与肝脏纤维化有关(作者Thangapandi VR等)
        位于膜结合O-酰基转移酶结构域7(MBOAT7)基因的rs641738c> T变异与肝脏疾病,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),酒精相关性肝病,乙型和丙型肝炎等的纤维化相关。本次研究旨在了解rs641738c> T的变异在非酒精性脂肪性肝病发病机理的机制中所发挥的作用。
        我们制作了具有肝细胞特异性缺失MBOAT7 (Mboat7Δhep)的小鼠,并通过组织学,流式细胞仪,定量PCR,RNA测序和脂质组学对肝脏进行了标记和分析。我们分析了846名非酒精性脂肪性肝病患者中rs641738c> T基因型与肝脏炎症和纤维化的相关性,并从280人的活检组织中获得了基因型特异性肝脂质组。
        杂合性人肝样本的等位基因失衡分析表明,在rs641738c> T单倍型上MBOAT7转录物的表达较低. Mboat7Δhep小鼠出现自发脂肪变性,其特征是10周后肝胆固醇酯含量增加。在给予高脂,低蛋氨酸,胆碱缺乏的饲料喂养6周后,通过picrosirius染色(P<0.05),羟脯氨酸含量(P<0.05)和转录组学测量,小鼠肝纤维化程度增加,而炎症细胞数量和炎症介质受到的影响最小。在NAFLD患者活检队列中,MBOAT7 rs641738c> T与纤维化相关(P= 0.004),而与组织学炎症的存在无关。Mboat7Δhep小鼠的肝脂质组和患有纤维化的rs641738TT携带者出现总溶血磷脂酰肌醇水平升高。Mboat7Δhep肝脏和rs641738TT携带者中溶血磷脂酰肌醇和磷脂酰肌醇亚种的变化相似。
        小鼠和人类MBOAT7的缺乏提示一种可能由脂质信号介导的不依赖炎症的肝纤维化途径,这可能是NAFLD的一种潜在的靶向治疗选择。


摘译自:THANGAPANDI VR, KNITTELFELDER O, BROSCH M, et al. Loss of hepatic Mboat7 leads to liver fibrosis [J]. Gut, 2020. (Online ahead of print)

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 马仁舒 辛桂杰 报道)
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