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MMP2/MMP9介导的CD100剪切在促进肝内HBV特异性CD8 T细胞应答和介导病毒的肝内清除中发挥关键作用
文章发布日期:2019-06-14   来源:本站原创  作者:  点击次数:246次

 
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【据《Journal of Hepatology》2019年6月4日报道】题:MMP2/MMP9介导的CD100剪切在促进肝内HBV特异性CD8 T细胞应答和介导病毒的肝内清除中发挥关键作用。
        HBV感染是危害人类健康的最严重的世界性健康问题之一,虽然预防性疫苗的普遍使用极大降低了新发感染的发生率,但是已经感染的患者进展为肝硬化或肝癌的发生率和死亡率依然居高不下,并且目前还无有效的干预手段。现有的抗HBV治疗策略可有效控制病毒复制,但尚难以实现病毒的清除和疾病的治愈。病毒特异性CD8+ T细胞在清除HBV感染肝细胞过程中发挥关键作用,但迄今对HBV特异性CD8+ T细胞应答的启动机制仍知之甚少。
华中科技大学杨东亮教授课题组近日首次报道了基质金属蛋白酶(MMP)2/9介导的CD100剪切在促进肝内HBV特异性CD8 T细胞应答和介导病毒的肝内清除中发挥的重要作用。该研究首次证实了急性HBV清除过程中,肝脏内MMP-2和MMP-9表达水平升高从而引发外周免疫器官中T细胞和NK细胞膜上免疫分子CD100的剪切释放,进而引起外周血液循环中可溶性CD100(sCD100)浓度升高。sCD100活化外周及肝内的树突状细胞(Dendritic cells, DCs)、肝窦内皮细胞(Hepatic sinusoidal endothelial cells, HSECs)等抗原提呈细胞进而促进肝内HBV特异性CD8 T细胞应答的产生,并介导病毒的肝内清除。慢性HBV感染患者血清中MMP2和sCD100的表达水平较健康对照显著降低,可能是其HBV特异性T细胞应答缺陷的形成机制之一。在慢性HBV复制小鼠模型中,静脉注射sCD100重组蛋白可诱导HBV特异性T细胞的产生并实现病毒的肝内清除。sCD100重组蛋白刺激也可显著增强慢乙肝患者PBMC中HBV特异性CD8 T细胞应答。该研究成果为建立慢性HBV感染治疗新策略提供了理论依据,为研发增强抗HBV免疫应答的药物提供了新靶点。

(吉林大学第一医院转化医学研究院:李海军 报道)
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