酒精相关肝病（ALD）病理改变包括脂肪变性、炎症和损伤，这些疾病可能会发展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。肝脏从脂肪组织甘油三酯水解中获得约60%的脂肪酸，但这种脂肪分解途径在酒精相关肝病进展中的作用，在任何选择性脂肪分解失活的遗传动物模型中都没有被直接研究过。
使用脂肪特异性比较基因CGI-58敲除（FAT-KO）小鼠，这是脂肪分解受损的模型，在这里，我们的研究表明，脂肪分解不足的小鼠在接受NIAAA长期喂养乙醇并突然暴饮时几乎完全免受乙醇诱导的肝脂肪变性和脂质过氧化的影响。这不太可能是因为脂质合成减少所致，因为乙醇喂养的这种方案在两种基因型中都同样抑制了脂质基因的肝脏表达。在配对喂养组中，FAT-KO相对于对照小鼠，其肝细胞损伤、中性粒细胞浸润和肝脏转录因子STAT3的激活增加，且全都没有因乙醇喂养而加剧。STAT3的激活与肝瘦素受体mRNA表达的显著增加和脂肪炎症细胞浸润有关。
我们的发现表明，脂肪分解在酒精相关肝病进展过程中，在驱动肝脂肪变性和氧化应激中起着关键作用。
摘译自Mathur M, Yeh YT, Arya RK, Jiang L, Pornour M, Chen W, Ma Y, Gao B, He L, Ying Z, Xue B, Shi H, Choi Y, Yu L. Adipose lipolysis is important for ethanol to induce fatty liver in the NIAAA murine model of chronic and binge ethanol feeding. Hepatology. 2022 Jul 18. doi: 10.1002/hep.32675. Epub ahead of print. PMID: 35844150.
《临床肝胆病杂志》 报道
