2023年第9期

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胆道恶性肿瘤的精准诊疗

范瑞林, 丁宗仁, 曾永毅

2023, 39(9): 2025-2030. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.001

摘要(427)

HTML (186)

PDF (602KB)(142)

摘要:
胆道恶性肿瘤是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，近年来发病率逐年升高，大多数患者就诊时无手术机会，且传统全身化疗疗效有限。近年来，肿瘤精准治疗理念指导下的靶免治疗在晚期胆道恶性肿瘤中取得了显著进展，本文就胆道恶性肿瘤的精准诊疗进行述评，并对临床应用进行讨论。

肝内胆管癌新辅助治疗的热点与进展

林志文, 刘红枝, 曾永毅, 林科灿

2023, 39(9): 2031-2038. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.002

摘要(459)

HTML (143)

PDF (646KB)(121)

摘要:
肝内胆管癌是起源于肝内二级及以上胆管分支上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率在全世界范围内呈明显上升趋势，由于其发病隐匿，早期临床症状不典型，侵袭性强，确诊时常处于进展期，预后较差，根治性手术是延长患者生存期的唯一治疗方法，但术后极易发生复发和转移，5年生存率低。新辅助治疗是指在手术前给予药物治疗或其他治疗方式，以减小肿瘤的大小、降低复发风险、提高手术切除的成功率或为手术提供更佳的局部控制。目前尚无标准化的新辅助治疗方案，其对预后的潜在作用也存在争议。本文就肝内胆管癌新辅助治疗的热点与进展进行综述。

浅谈特殊部位肝内胆管癌的诊疗策略

薛辉, 李风伟, 王葵

2023, 39(9): 2039-2044. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.003

摘要(241)

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PDF (642KB)(48)

摘要:
肝内胆管癌（ICC）近年来发病率呈明显上升趋势，临床上越来越予以重视。相较于肝门部和肝外胆管癌，ICC早期发病隐匿，临床症状出现较晚。特殊部位ICC，常指毗邻大血管、胆管汇合部等处的中央型ICC，即肝门型和尾状叶型ICC，其侵袭性和复杂程度较周围型ICC更为严重。特殊部位ICC大部分初诊时由于剩余肝体积不足、黄疸、淋巴结转移或血管侵犯等，不具备根治性手术的条件。近年来随着ICC系统治疗的快速发展，部分患者经综合治疗后降期从而获得根治性手术机会，但仍需更多证据证实其疗效。

肝门部胆管癌淋巴结转移和神经丛浸润特点及清扫要点

张立鑫, 朱建交, 杨刚, 李敬东

2023, 39(9): 2045-2048. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.004

摘要(335)

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PDF (532KB)(60)

摘要:
肝门部胆管癌是胆道中最常见的恶性肿瘤，根治性手术是患者可能获得长期生存的唯一手段。本文简述了肝门部胆管癌发生淋巴结转移、神经丛侵犯的特点，回顾了国内外目前对淋巴结清扫、神经丛廓清的观点。分析表明，国内外观点普遍认可区域淋巴结清扫、神经丛廓清，但对淋巴结的扩大清扫尚存争议。

精准医学时代胆囊癌的系统治疗——机遇与挑战并存

张瑞, 耿智敏

2023, 39(9): 2049-2056. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.005

摘要(328)

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PDF (627KB)(71)

摘要:
胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤类型，由于其高度的侵袭性和对传统的放化疗不敏感，极大地制约了临床疗效。近些年随着多种高通量测序技术层出不穷，对胆囊癌分子机制的认识也逐渐加深，一些潜在的治疗靶点逐渐被发现，目前相应的临床试验正在如火如荼地进行。深入探究其异质性的分子分型，对于制订个体化诊疗策略极为重要。近年来结合多组学特征提出了多种分子分型系统，使临床研究者对胆囊癌分子机制及特征有了更加深刻的认识。本文结合胆囊癌最新研究进展，探讨了胆囊癌突变靶点和分子分型等相关问题，分析了靶向治疗和免疫治疗的干预新靶标，提出了胆囊癌精准诊断和个体化治疗的新思路。

中国肝硬化临床诊治共识意见

中华医学会消化病学分会

2023, 39(9): 2057-2073.

摘要(1448)

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PDF (988KB)(845)

摘要:
肝硬化是由多种病因引起的以弥漫性肝细胞坏死、肝细胞异常再生、血管新生、纤维组织大量增生和假小叶形成为组织学特征的进行性慢性肝病。肝硬化以肝功能减退和门静脉高压为特征性表现，晚期可出现多种并发症。为规范肝硬化的诊治，以指导临床实践，中华医学会消化病学分会组织国内相关领域专家，参考国内外最新指南和共识意见，总结近年来相关研究成果，就肝硬化的病因、病理和发病机制、临床表现、主要并发症、诊断、治疗，以及预后和慢病管理等方面形成共识。本共识意见包含了43项陈述条款。由于肝硬化相关并发症已有多个指南和共识意见发表，本共识重点围绕肝硬化本身的研究进展进行叙述。

机器人辅助儿童先天性胆总管囊肿手术中国专家共识（2022版）

中国医师协会医学机器人医师分会小儿外科专业委员会, 中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会

2023, 39(9): 2074-2080. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.007

摘要(313)

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PDF (827KB)(55)

摘要:
儿童机器人手术几乎与成人外科同步，但发展较慢。自2006年Woo R首次报道达芬奇机器人辅助小儿胆总管囊肿手术后，逐渐在临床上得到应用，并取得良好效果。中国自2013年成功开展机器人辅助小儿胆总管囊肿手术以来，手术的数量以及质量均达到令人瞩目的水平。随着技术进步及推广，儿童机器人手术的普及率也不断提高。为进一步规范临床医疗行为，保障治疗质量，促进手术技术规范、健康发展，中国医师协会医学机器人医师分会小儿外科专业委员会和中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会组织国内相关专家，反复研讨，制定机器人辅助儿童先天性胆总管囊肿手术中国专家共识以指导同道更好地开展此类手术。本共识重点介绍手术适应证、手术流程和操作技术，手术相关并发症在共识的最后给予详细的阐述。

《2023年美国肝病学会实践指导：肝细胞癌的预防、诊断和治疗》意见要点

王科淳, 王明达, 杨田

2023, 39(9): 2081-2086. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.008

摘要(884)

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PDF (623KB)(315)

摘要:
2023年5月，美国肝病学会在线发表《2023年美国肝病学会实践指导：肝细胞癌的预防、诊断和治疗》。该指导意见主要围绕肝细胞癌（HCC）的预防、诊断和治疗等方面展开，针对当前临床实践中存在的问题作出了相应的建议和指导。该指导意见提出了HCC筛查的重要性和适用人群，明确了早期HCC的诊断标准和手段，强调了手术治疗在HCC治疗中的地位和注意事项，同时也提及了HCC放疗、消融、介入和靶向治疗等其他治疗手段的使用及优缺点。此外，该实践指导还介绍了HCC随访的项目内容和频次等细节方面的问题。笔者团队对该指导意见进行摘译，系统介绍指导意见中的各类评估要点以及临床管理的相关建议，以期为HCC患者的临床管理和决策制定提供更多循证医学证据。

HBV感染家庭聚集性传播的影响因素及远期结局情况分析

刘立, 常丽仙, 牟春燕, 张映媛, 李惠敏, 罗煜, 李俊义, 刘春云

2023, 39(9): 2087-2095. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.009

摘要(257)

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PDF (937KB)(64)

摘要:
目的分析云南省HBV感染的家庭聚集性、传播危险因素及结局情况，为控制HBV家庭聚集性传播提供策略。方法选取2015年1月—2017年12月在昆明市第三人民医院确诊的HBsAg阳性患者，调查其家庭的人口学特征、实验室指标等。对HBsAg阳性者的家庭进行二项分布拟合优度χ²检验并计算家庭聚集率。以单因素和多因素Logistic回归模型分析HBV传播及新发肝硬化或肝癌的影响因素。使用Kaplan－Meier法分析HBsAg阳性者肝硬化或肝癌的累积发生率，并采用Log－rank检验进行比较。结果共调查459户HBsAg阳性家庭，包括618例HBsAg阳性者和918例HBsAg阴性者，其中有107户≥2名家庭成员HBsAg阳性，家庭聚集率为23.31%（χ²＝95.393，P<0.001）。传播方式以母婴传播为主。多因素Logistic回归分析结果显示，性别（OR＝0.397，95%CI：0.270～0.584，P<0.001）、民族（OR＝1.655，95%CI：1.035～2.648，P=0.036）、月收入（OR＝1.612，95%CI：1.094～2.375，P=0.016）、共用洁具（OR＝2.789，95%CI：1.530～5.086，P<0.001）、基线肝硬化（OR＝2.702，95%CI：1.404～5.203，P=0.003）、总胆固醇（OR＝0.772，95%CI：0.657～0.908，P=0.002）和HBV DNA（OR＝2.063，95%CI：1.753～2.428，P<0.001）是HBV家庭聚集性传播的独立影响因素。618例HBsAg阳性者平均随访4.80年，累积新发肝硬化或肝癌85例（13.75%）；Kaplan－Meier法分析结果显示，HBV传播聚集性家庭的肝硬化或肝癌的累积发生率高于非聚集性家庭（χ²＝10.629，P<0.001）。以是否抗病毒治疗、是否为HBV聚集性传播家庭对618例HBsAg阳性患者进行分层分析，结果显示HBV传播聚集性家庭且未抗病毒治疗者的肝硬化或肝癌的累积发生率最高（32.50%），非HBV传播聚集性家庭且抗病毒治疗者的肝硬化或肝癌的累积发生率最低（3.33%）。结论 HBsAg阳性者具有家庭聚集性，应加强其家庭成员的筛查、健康宣传教育和追踪观察。抗病毒治疗能有效降低聚集家庭内肝硬化和肝癌的发生率。

慢性乙型肝炎患者肝细胞癌监测依从性的影响因素分析

任朦, 陶军秀, 李紫明, 郝琦, 杨益, 施雨峰, 刘逸藩, 许悦, 郑通通, 李晓东

2023, 39(9): 2096-2102. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.010

摘要(166)

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PDF (772KB)(28)

摘要:
目的分析慢性乙型肝炎（CHB）患者肝细胞癌（HCC）监测依从性的影响因素。方法选取2012年6月—2016年12月参加湖北省中医院临床研究且结束临床研究时间>4年的CHB患者，于2020年9月—2021年12月对其进行问卷随访调查，以至少每隔6个月进行1次HCC早期筛查作为定期监测，分析HCC高危人群近4年定期监测的依从性及其影响因素。非正态分布计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ²检验。采用多因素Logistic回归分析CHB患者HCC定期监测依从性的影响因素。结果共纳入CHB患者223例，定期进行HCC监测CHB患者占30.94%（69/223）。单因素分析结果显示：年龄（χ²＝11.940，P＝0.003）、长期接受健康宣传教育（χ²＝32.066，P<0.001）、抗病毒药物服用情况（χ²＝10.004，P＝0.002）、HBV DNA（χ²＝12.365，P<0.001）与患者定期HCC监测依从性有关。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄≥60岁（OR＝0.197，95%CI：0.050～0.777，P＝0.020）和长期接受健康宣传教育（OR＝4.810，95%CI：2.219～10.429，P<0.001）是CHB患者HCC监测依从性的独立影响因素。结论 CHB患者HCC定期监测总体依从性较差。其中，年龄≥60岁的CHB患者HCC定期监测依从性较其他年龄段较差，长期接受健康教育的患者HCC定期监测依从性较好。

生长分化因子11（GDF11）调节非酒精性脂肪性肝病的机制研究

张涛, 殷雪翠, 任飞飞, 董琳, 张佳, 卢高峰

2023, 39(9): 2103-2109. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.011

摘要(221)

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PDF (1551KB)(39)

摘要:
目的探讨生长分化因子11（GDF11）对游离脂肪酸（FFA）诱导的肝细胞脂肪变性的影响，并探讨自噬在该过程中的作用。方法体外建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，加入重组GDF11，观察其对肝细胞脂肪变性及凋亡的影响；加入氯喹抑制自噬，探究GDF11对肝细胞自噬流的改变及其与脂肪变性的关系。AM－12细胞分为5组：对照组、对照＋GDF11组、模型组、GDF11组和GDF11＋氯喹组。对照组：DMEM完全培养基培养细胞；对照＋GDF11组：在完全培养基的基础上加入GDF11（100 ng/mL）；模型组：浓度为1 mmol/L的FFA（油酸∶棕榈酸=2∶1）诱导NAFLD模型；GDF11组：细胞中同时加入FFA和GDF11；GDF11＋氯喹组：细胞中同时加入FFA、GDF11和浓度为20 μmol/L的氯喹（自噬抑制剂）。使用脂滴荧光染色和全自动生化分析仪观察肝细胞内脂质沉积情况，蛋白免疫印迹法及蛋白免疫荧光检测自噬相关蛋白（p62、LC3B）水平，观察细胞自噬水平；JC－1染色检测线粒体膜电位。多组间计量资料比较用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD－t检验。结果与模型组比较，GDF11组与对照组肝细胞内脂滴积累明显减少，脂滴体积明显减小（P值均＜0.01）。模型组肝细胞内甘油三酯水平明显高于GDF11组和对照组（P值均＜0.000 1）。模型组LC3B水平较对照组与GDF11组低（P值均＜0.05），p62水平高（P值均＜0.05）；与GDF11组比较，GDF11＋氯喹组细胞内甘油三酯含量升高（P＜0.001）；与模型组比较，GDF11组ROS含量明显减少（P＜0.05）。FFA诱导过后，胞质中的绿色荧光明显升高，与对照组比较，模型组JC－1单体/多聚体升高（P＜0.000 1），细胞线粒体膜电位下降；加入GDF11后，绿色荧光强度减弱，与模型组比较，GDF11组JC－1单体/多聚体下降（P＜0.05），线粒体膜电位回升。结论 GDF11可以改善FFA诱导的脂毒性肝损伤，并通过促进细胞自噬来改善NAFLD中肝细胞脂肪变性。

传统非侵入性纤维化模型对慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病发生显著肝纤维化的诊断价值

黄柏盛, 区蓝芯, 张莹洁, 施梅姐, 黎胜, 萧焕明, 池晓玲

2023, 39(9): 2110-2116. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.012

摘要(216)

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PDF (706KB)(35)

摘要:
目的评价传统非侵入性纤维化模型对慢性乙型肝炎（CHB）合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发生显著肝纤维化的诊断价值。方法纳入2014年9月—2020年12月在广东省中医院肝病科行肝脏病理检查且同时符合CHB和MAFLD诊断标准的患者共499例。采用Scheuer评分系统评价肝纤维化程度。呈非正态分布的计量资料组间比较采用Mann－Whitney U检验；采用Spearman对各无创诊断方法与肝脏纤维化程度进行相关性分析；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），评价FibroScan、GPR、APRI、FIB－4、LPRI对CHB合并MAFLD的诊断价值；利用二元Logistic回归分析构建联合模型，将联合模型与5种指标单独应用时的ROC曲线下面积（AUC）进行比较；采用Delong检验对各无创诊断方法进行AUC的两两比较。结果无或轻度肝纤维化组（S0 ~ S1）198例，显著肝纤维化组（S≥2）301例。S≥2组的各项临床指标均高于S0 ~ S1组，其中ALT、AST、GGT、TBil、GPR、FIB－4、APRI、LPRI、LSM差异均有统计学意义（P值均<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，GPR、FIB－4、APRI、LSM、LPRI与肝脏纤维化分期均呈正相关（r值分别为0.393、0.414、0.449、0.553、0.580，P值均<0.001）。ROC曲线分析显示，GPR、FIB－4、APRI、LSM、LPRI单独应用诊断显著性肝纤维化的AUC分别为0.704、0.715、0.740、0.787、0.802；利用二元Logistic回归分析构建GPR、FIB－4、APRI、LSM的联合模型LGAF，LGAF诊断显著性肝纤维化的AUC为0.814；将LGAF分别与GPR、FIB－4、APRI、LSM、LPRI的AUC进行比较，除了与LPRI相比差异无统计学意义以外，其余均有统计学意义（Z值分别为5.184、4.884、4.117、2.120，P值均<0.05）。结论 FibroScan、GPR、APRI、FIB－4、LPRI五项数据模型对CHB合并MAFLD发生显著肝纤维化的诊断价值与CHB合并NAFLD发生显著纤维化的诊断价值相似，对于临床实际无创评估肝纤维化的应用有参考及指导价值。

干扰素基因刺激蛋白（STING）通路对乙型肝炎肝硬化患者外周血单核细胞炎症因子分泌及吞噬功能的影响

杨逸帆, 杜万威, 王霞, 杨广德, 李丽, 傅涓涓, 潘修成

2023, 39(9): 2117-2121. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.013

摘要(228)

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PDF (711KB)(26)

摘要:
目的研究干扰素基因刺激蛋白（STING）通路对乙型肝炎肝硬化患者外周血单核细胞生成炎症细胞因子及吞噬功能的影响。方法收集2020年5月—10月于徐州医科大学附属医院感染性疾病科住院的35例乙型肝炎肝硬化患者和10例体检中心健康体检者的外周静脉全血，分离并提取外周血单核细胞；另将乙型肝炎肝硬化患者分为环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP）（n=12）、cGAMP+CCCP（n=12）和Control（n=11）三组。体外以STING激活剂cGAMP和/或STING抑制剂CCCP加入单核细胞培养液中，ELISA法检测上清液IFN－α、IFN－β、IL－6和TNF－α水平。此外，将含cGAMP和/或CCCP的单核细胞培养体系与荧光标记的E.coli共同孵育后，采用流式细胞仪检测单核细胞吞噬功能的改变。计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD－t检验。结果与加入抑制剂CCCP组相比，乙型肝炎肝硬化患者外周血单核细胞经cGAMP刺激后分泌IFN－α、IFN－β、IL－6和TNF－α水平显著升高（P值均<0.05）。乙型肝炎肝硬化患者外周血单核细胞在有或无cGAMP/cGAMP+CCCP处理下，吞噬E.coli能力均较健康组明显降低（t值分别为4.647、2.790、2.504，P值均<0.05），且有或无cGAMP与cGAMP+CCCP刺激，对乙型肝炎肝硬化患者单核细胞吞噬E.coli的能力没有显著影响（P>0.05）。结论外周血单核细胞STING通路活化参与了乙型肝炎肝硬化状态下全身性炎症反应的发生，STING通路的激活与否不影响乙型肝炎肝硬化外周血单核细胞的吞噬细菌能力。

肝硬化患者非肿瘤性门静脉血栓形成的相关危险因素分析

刘天府, 王亮, 张岭漪

2023, 39(9): 2122-2127. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.014

摘要(207)

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PDF (591KB)(57)

摘要:
目的探讨肝硬化患者非肿瘤性门静脉血栓（PVT）形成的相关危险因素，筛选早期预测因子。方法纳入2021年7月1日—2022年6月30日于兰州大学第二医院肝病科住院治疗的肝硬化非肿瘤性PVT患者50例作为PVT组，随机抽取同期肝硬化无PVT患者100例作为对照组，收集相关临床资料。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann－Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。应用多因素Logistic回归模型分析肝硬化发生PVT的影响因素。通过受试者工作特征曲线分析影响因素对PVT的预测效能。结果单因素分析结果显示，两组患者蛋白C、蛋白S、凝血酶原时间、国际标准化比值、纤维蛋白原、白细胞、血小板、生化指标等差异均无统计学意义（P值均>0.05）；脾脏切除史、食管胃底静脉曲张内镜下治疗史、肝性脑病史、服用非选择性β受体阻滞剂（NSBB）以及D－二聚体（D－dimer）、血红蛋白和甘油三酯水平差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。多因素Logistic回归模型分析结果显示，D－dimer水平（OR＝1.120，95%CI：1.006～1.246，P＝0.038）、脾脏切除史（OR＝9.320，95%CI：2.928～29.665，P<0.001）、肝性脑病史（OR＝16.813，95%CI：1.808～156.336，P＝0.013）和服用NSBB（OR＝3.203，95%CI：1.020～10.051，P＝0.046）是PVT形成的独立危险因素。结论 D－dimer水平升高、脾脏切除史、肝性脑病史、服用NSBB是肝硬化患者非肿瘤性PVT形成的预测因子。

三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制

钟瑞熙, 杜沅沁, 肖熹煜, 宋文选, 农耀斌, 朱荣火, 黄晶晶

2023, 39(9): 2128-2136. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.015

摘要(292)

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PDF (1723KB)(32)

摘要:
目的通过建立肝性脑病大鼠模型，研究三黄泻心汤对肝性脑病大鼠脑组织炎性损伤的改善作用及机制。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组（0.167 g/kg）、三黄泻心汤低剂量组（生药4.37 g/kg）和三黄泻心汤高剂量组（生药8.74 g/kg），每组各6只。通过40%四氯化碳油溶液皮下注射构建肝硬化模型（持续9周，每周2次，首周每次注射5 mL/kg，而后每次注射3 mL/kg），之后腹腔注射硫代乙酰胺（连续3 d，1次/d，每次注射300 mg/kg）构建肝性脑病模型。造模后各治疗组给予对应剂量药物灌胃1周。在造模及给药后分别进行Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。之后处死大鼠，取血液、肝脏、结肠，于冰上取脑组织。HE染色后观察各组大鼠肝脏、脑组织病理切片，检测各组大鼠肝功能、肠道pH值、血氨水平；酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中TNF－α、IL－1β、IL－6水平；计算脑组织含水量；实时荧光定量聚合酶链式反应检测TNF－α、IL－1β、IL－6 mRNA表达，蛋白免疫印迹法检测NF－κB p65蛋白亚基及其磷酸化表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD－t检验或Dunnett’s T3法。结果与模型组相比，三黄泻心汤低、高剂量组肝性脑病大鼠肝细胞、脑细胞变性坏死情况均减轻，肝功能改善（P值均<0.05），血氨及血清中TNF－α、IL－1β、IL－6水平均明显降低（P值均<0.05），肠道pH值趋于正常（P值均<0.05），Morris水迷宫测试寻台潜伏期、穿台次数结果均显著改善（P值均<0.05），脑组织含水量降低（P值均<0.05），TNF－α、IL－1β、IL－6 mRNA表达均降低（P值均<0.05），NF－κB p65及其磷酸化蛋白表达受抑制（P值均<0.05），且高剂量组治疗效果均优于低剂量组（P值均<0.05）。结论三黄泻心汤可通过有效抑制肝性脑病大鼠脑部炎性因子转录水平及NF－κB p65磷酸化来改善大鼠的脑组织炎性损伤。

2012—2021年南京市第二医院肝病住院患者疾病谱及变化趋势分析

徐志远, 杨永峰

2023, 39(9): 2137-2144. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.016

摘要(203)

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PDF (901KB)(35)

摘要:
目的了解近十年肝病住院患者病因和肝病类型组成及构成比变化趋势。方法选取2012年1月—2021年12月南京市第二医院主诊断为肝病的住院患者，按照年份根据不同肝病病因和肝病类型分别统计并计算构成比。构成比组间比较采用χ²检验。结果共纳入肝病患者65 185例，男43 110例，女22 075例；以不同年份之间作比较，肝病类型方面，表现肝损伤的患者比例自55.94%降至46.98%，总体呈下降趋势（χ²=282.894，P<0.001）；病因分布方面，主要病因为病毒性肝炎，但其构成比自81.05%降至63.22%，整体呈下降趋势（χ²=433.919，P<0.001），其中HBV感染呈下降趋势，自87.09%降至71.96%（χ²=655.893，P<0.001），HCV感染呈上升趋势，自9.67%升至25.22%（χ²=858.840，P<0.001）；非病毒性肝病如药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及自身免疫性肝病总体呈上升趋势；在终末期肝病患者的主要病因中，自身免疫性肝病呈现上升趋势，自2.01%升至11.77%（χ²=459.726，P<0.001），应引起临床医生重视。结论近十年南京市第二医院肝病住院患者主要病因组成有所变化，主要病因仍是病毒性肝炎，但构成比呈下降趋势，非病毒性肝病呈上升趋势。

二巯丁二酸联合硫酸锌与青霉胺治疗儿童肝豆状核变性的效果比较

田雪, 徐志强, 董漪, 闫建国, 曹丽丽, 冯丹妮, 高银杰, 许世友, 毕京峰, 王福川, 张敏

2023, 39(9): 2145-2150. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.017

摘要(246)

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PDF (761KB)(32)

摘要:
目的比较二巯丁二酸联合硫酸锌与青霉胺单药治疗儿童肝豆状核变性12个月的疗效，为临床用药提供参考。方法纳入解放军总医院第五医学中心2018年5月—2021年5月住院治疗的111例2～18岁肝豆状核变性患儿，随机分配至二巯丁二酸联合硫酸锌治疗组（联合组，n=52）和青霉胺单药治疗组（单药组，n=59），比较两组患儿基线、治疗6个月及12个月时的肝功能实验室指标和24 h尿铜。计量资料两组间比较采用Mann－Whitney U检验，组内比较采用Wilcoxon符号秩和检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher检验。结果治疗12个月时，联合组因药物不良反应脱落率为3.85%（2/52），低于单药组脱落率20.34%（12/59），差异有统计学意义（χ²=6.821，P=0.009）。治疗6个月和12个月时，联合组及单药组患儿肝功能ALT、AST水平均改善，与治疗前相比差异均有统计学意义（P值均<0.001），而治疗后两组间比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）。治疗6个月时两组患儿24 h尿铜水平上升，12个月时下降，两组患儿分别下降至123.00（80.25～204.04） μg/24 h、239.50（171.50～490.25） μg/24 h，单药组24 h尿铜水平显著高于联合组（Z=－3.090，P=0.002）。治疗12个月时两组肝硬度值（LSM）≥7.3 kPa的患儿LSM均有下降，联合组患儿（n=22）LSM下降了1.8（0.3～7.2） kPa，单药组（n=13）患儿LSM下降了2.2（0.9～7.0） kPa，两组的LSM下降人数占比分别为81.82%、84.62%，差异无统计学意义（χ²=0.127，P=0.721）。结论二巯丁二酸联合硫酸锌方案对比青霉胺单药方案治疗儿童肝豆状核变性，尽管尿排铜量低，但二者在临床疗效方面无显著性差异，且前者安全性优于后者。

解毒化瘀护肾方治疗慢加急性肝衰竭并发肝肾综合征的效果观察

李晏杰, 王沙, 王娜, 莫展进, 毛德文, 石清兰, 黄祖鸿, 柏文婕, 龙富立, 唐鲲, 封佩佩, 杨敏

2023, 39(9): 2151-2157. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.018

摘要(238)

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PDF (693KB)(19)

摘要:
目的探讨解毒化瘀护肾方治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）并发肝肾综合征（HRS）的临床疗效以及对内毒素血症的影响。方法收集2020年3月—2022年6月在广西中医药大学第一附属医院诊治的96例ACLF并发HRS患者的临床资料，按随机数字表法分为对照组及观察组，每组48例。两组均给予西医综合治疗，对照组单给予去甲肾上腺素及白蛋白治疗，观察组予解毒化瘀护肾方联合去甲肾上腺素、白蛋白治疗，疗程均为2周。比较治疗前后两组患者血清内毒素水平、证候积分、24 h尿量、肾功能、肝功能、凝血功能以及临床疗效的差异。计量资料2组间比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料2组间比较采用χ²检验。结果治疗2周后，观察组中医证候积分显著低于对照组（P<0.05）；观察组内毒素水平、尿素、肌酐、胱抑素C、凝血酶原时间较对照组降低，差异均有统计学意义（P值均<0.05），观察组肾小球滤过率、24 h尿量、血清Alb、凝血酶原时间活动度较对照组升高，差异均有统计学意义（P值均<0.05）；治疗2周后观察组总有效率（87.50%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论在西医综合治疗的基础上，解毒化瘀护肾方能降低ACLF并发HRS患者的血清内毒素水平，改善其肝肾功能、凝血功能及增加尿量，疗效优于单纯西医治疗。

早期积极液体复苏与常规液体复苏治疗急性胰腺炎效果及安全性的Meta分析

王张鹏, 景光旭, 罗欢欢, 董鸿斐, 王旭阳, 孙红玉, 汤礼军

2023, 39(9): 2158-2168. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.019

摘要(221)

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PDF (1574KB)(46)

摘要:
目的本研究旨在系统评价积极液体复苏与常规液体复苏在急性胰腺炎（AP）早期治疗过程中的效果与安全性，为临床研究与实践提供参考。方法本研究根据 PRISMA 指南完成，PROSPERO注册号：CRD42023455046。计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普和万方数据库等中英文期刊服务平台，从建库至2022年11月30日发表的有关液体复苏治疗AP临床效果的随机对照试验与队列研究。采用RevMan 5.4软件和Stata 17.0软件进行Meta分析。结果最终纳入15项研究，共4 061例AP患者。Meta分析结果显示，与常规液体复苏组相比，积极液体复苏组的持续器官功能衰竭发生率（OR=2.19，95%CI：1.46～3.29，P<0.001）、胰腺坏死发生率（OR=1.73，95%CI：1.19～2.51，P=0.004）、死亡率（OR=1.64，95%CI：1.26～2.14，P<0.001）显著升高，同时还增加了感染性胰腺坏死（OR=1.82，95%CI：1.33～2.48，P<0.001）、循环功能衰竭（OR=6.31，95%CI：1.81～21.93，P=0.004）、呼吸功能衰竭（OR=3.81，95%CI=1.77～8.19，P<0.001）、肾功能衰竭（OR=1.88，95%CI：1.11～3.19，P=0.020）、腹腔间隔室综合征（OR=6.01，95%CI：2.45～14.71，P<0.001）、液体过负荷（OR=3.83，95%CI：1.65～8.88，P=0.002）的发生风险。结论积极液体复苏在AP早期治疗阶段表现出较差的效果及安全性，可能不利于患者预后。但受纳入研究数量和质量的限制，未来需要更多的多中心大样本随机对照试验来验证。

基质金属蛋白酶7（MMP7）和硫酸乙酰肝素糖蛋白2（HSPG2）在胰腺癌中的表达及临床意义

陈金凤, 陆小柳, 张晓韵, 唐曦平

2023, 39(9): 2169-2174. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.020

摘要(219)

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PDF (962KB)(22)

摘要:
目的探讨基质金属蛋白酶7（MMP7）和硫酸乙酰肝素糖蛋白2（HSPG2）在胰腺癌患者中的表达及临床意义。方法选取2018年1月—2020年12月广西医科大学附属肿瘤医院收治的胰腺癌患者30例，收集胰腺癌组织标本及其血清样本，同时收集癌旁正常组织以及30例健康志愿者血清样本作为对照。采用免疫组化方法检测胰腺癌组织及癌旁正常组织中MMP7和HSPG2蛋白表达；采用酶联免疫吸附法检测胰腺癌患者和健康对照者血清样本中MMP7和HSPG2的表达水平；收集患者临床资料并分析MMP7和HSPG2表达与临床病理特征、生存预后的关系。计量资料两组间比较采用成组t检验。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。MMP7与HSPG2表达的关系采用Spearman相关分析。采用Kaplan－Meier法绘制生存曲线，生存情况比较采用Log－rank检验。结果免疫组化结果显示，胰腺癌组织中MMP7和HSPG2蛋白阳性表达均高于癌旁组织，差异均有统计学意义（χ²值分别为31.093、35.623，P值<0.05）。胰腺癌患者血清中MMP7、HSPG2水平均显著高于健康对照组（t值分别为20.174、32.600，P值<0.05）。MMP7和HSPG2表达均与肿瘤直径、TNM分期有关（P值<0.05）。Spearman相关性分析显示，HSPG2与MMP7之间的表达呈正相关（r=0.539，P=0.002）。MMP7和HSPG2蛋白阳性表达患者总生存率明显低于阴性对照患者（χ²值分别为4.084、12.554，P值均<0.05）。结论 MMP7和HSPG2在胰腺癌组织和血清中呈阳性表达，且与肿瘤的直径、TNM分期有关，两者可能在胰腺癌的发生发展中存在某种关联，有望成为胰腺癌诊断和判断预后的潜在标志物。

HIV感染合并自身免疫性肝炎－原发性胆汁性胆管炎重叠综合征1例报告

彭世秀, 李春燕, 黄爱萍, 朱松涛, 麦静, 伍丽萍

2023, 39(9): 2175-2178. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.021

摘要(249)

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PDF (772KB)(45)

摘要:
获得性免疫缺陷综合征（AIDS）主要侵犯人体的免疫系统，最终导致人体细胞免疫功能严重缺陷。自身免疫性肝炎（AIH）－原发性胆汁性胆管炎（PBC）重叠综合征是由于自身免疫功能紊乱引起肝细胞及毛细胆管损伤，在自身免疫性肝病重叠综合征类型中较为常见，而AIH－PBC重叠综合征合并HIV感染较为罕见。广汉市人民医院联合西部战区总医院报道1例HIV感染合并AIH－PBC重叠综合征患者的诊治，为该类疾病临床诊治提供借鉴。

经T管输尿管软镜治疗胆总管残余结石1例报告

陈时红, 吴栋, 文洪, 陈元军, 曹刚

2023, 39(9): 2179-2184. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.022

摘要(227)

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PDF (989KB)(40)

摘要:
目前，对于术后胆总管残余结石的治疗，内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和经T管窦道取石是主要的治疗手段，但以上治疗方法都存在一定的弊端，例如ERCP可能引起术后胰腺炎、出血、穿孔等并发症，T管窦道取石可能引起窦道损伤、窦道出血等。而输尿管软镜作为泌尿外科常用器械之一，具有直径小、角度灵活等特点，对于治疗胆总管结石具有良好的前景。贵州省第二人民医院普通外科应用输尿管软镜联合取石篮成功治疗胆总管结石1例，至今已随访7个月，患者无特殊不适，复查磁共振胰胆管成像检查未见胆总管结石。

原发免疫性血小板减少症合并HBV感染的研究现状

黄梦贞, 何阳阳, 王诗轩

2023, 39(9): 2185-2190. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.023

摘要(228)

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PDF (609KB)(60)

摘要:
原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种以血小板破坏增加和生成障碍为特征的自身免疫性疾病。我国是HBV感染的高发区，临床上常发现ITP患者合并HBV感染，HBV感染不仅可以直接抑制血小板生成及加速血小板破坏，同时，还可以通过调节细胞免疫、体液免疫、固有免疫对ITP的发生、发展、临床特征及治疗产生一定的影响，且免疫抑制治疗可能使HBV再激活，使疾病复杂化。本文主要综述ITP合并HBV感染的免疫学特点、预后及治疗进展。

缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/Yes相关蛋白（YAP）在非酒精性脂肪性肝病中的调控作用

张华, 寇萱萱, 邓婧鑫, 张建刚

2023, 39(9): 2191-2197. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.024

摘要(273)

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PDF (807KB)(30)

摘要:
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前最为常见的慢性肝病，并与多种代谢性疾病密切相关，如2型糖尿病、胰岛素抵抗，以及与高血压和血脂异常相关的心脑血管并发症。NAFLD病因和病理机制复杂，微环境因素和基因表达调节异常存在于疾病进展的各个阶段，并通过累加效应促进疾病发展。缺氧诱导因子（HIF）是核转录因子、Yes相关蛋白（YAP）是转录辅助调节因子，二者通过调节肝脂质沉积与氧化应激，促进炎性因子释放，与NAFLD进展密切相关。本文对HIF－1α/YAP在NAFLD及其相关代谢性疾病进展中的作用进行综述，为探索NAFLD疾病进展过程中的相关治疗靶点提供理论依据。

肝硬化患者肌少症的发生机制及诊疗进展

张兴会, 郑梦瑶, 杨晋辉

2023, 39(9): 2198-2204. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.025

摘要(384)

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PDF (1935KB)(93)

摘要:
肌少症是一种因年龄增长导致肌肉进行性、广泛性下降的疾病。随着研究的深入，发现其与多种慢性病有关，其中在肝硬化患者中因蛋白质摄入减少、分解代谢失衡、自身合成不足等原因，发病率极高，与患者治疗效果、远期生存呈负相关，是肝硬化患者预后不良的独立危险因素。因此，积极干预肌少症对肝硬化患者具有重要的临床价值。本文从定义、诊断、发病机制、临床影响、治疗等方面综述肝硬化与肌少症之间的关系。

肝硬化门静脉高压与营养不良的关系

耿楠, 孔明, 陈煜, 段钟平

2023, 39(9): 2205-2209. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.026

摘要(322)

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PDF (544KB)(72)

摘要:
肝硬化的组织学结构异常常导致门静脉压力增加。门静脉高压是引发腹水、食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征等肝硬化失代偿事件的主要原因。营养不良是肝硬化门静脉高压患者最常见的并发症之一。营养物质摄入减少、营养物质吸收障碍、高代谢、高氨血症和肠道菌群紊乱是导致肝硬化门静脉高压患者发生营养不良的主要原因。肝硬化门静脉高压与营养不良存在相互作用，本文就其相互影响方面的研究进展进行简要综述。

门静脉高压侧支循环与食管胃静脉曲张的关系

周丽丽, 张春清

2023, 39(9): 2210-2216. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.027

摘要(232)

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PDF (597KB)(52)

摘要:
侧支循环是门静脉高压的主要症状之一，是食管胃静脉曲张形成的解剖基础。本文总结了侧支循环产生的解剖基础、类型，侧支循环与食管胃静脉曲张产生关系相关研究进展，阐述了门静脉高压的病理生理机制及食管胃静脉曲张的治疗策略，为门静脉高压的临床治疗提供理论参考。

肝硬化患者血常规与骨髓细胞学对比分析及脾切除术优选探讨

李惠敏, 陈艺卓, 赵睿, 黄霄, 黄飞, 李欢欢

2023, 39(9): 2217-2224. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.028

摘要(189)

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PDF (703KB)(21)

摘要:
肝硬化分为代偿期和失代偿期，代偿期症状不典型，但失代偿期临床表现多样，其中大部分存在脾功能亢进，即脾肿大合并血常规异常（白细胞、红细胞、血小板计数减少）。在我国，脾切除的适应证包括继发性脾功能亢进、脾脏占位病变、外伤性脾破裂等，其中继发性脾功能亢进中最常见为肝硬化失代偿期。但经切除后有部分患者未见明显改善且面临一系列并发症。一直以来肝硬化失代偿期患者的血常规变化，主要是与脾功能亢进有关，但肝功能失代偿期引起的骨髓细胞学变化未予重视，更是容易忽视。正确诊断此类患者血常规变化的原因才是选择治疗方式的关键。因此，通过总结肝功能失代偿期患者血常规与其骨髓细胞学的关系变化，提示盲目切除脾脏的弊端，为失代偿合并脾功能亢进患者的治疗方法提供正确认识和指导。

肝肾综合征肾脏生物标志物的研究进展

孙榕, 姜利

2023, 39(9): 2225-2230. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.029

摘要(221)

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PDF (613KB)(42)

摘要:
肝肾综合征（HRS）是终末期肝硬化的主要并发症之一，其最主要特征是肾脏血管过度收缩导致的肾脏血流量和肾小球滤过率降低。目前，尽管在临床上常使用血管收缩药物联合人血白蛋白作为治疗HRS的一线治疗选择，但肝移植是治愈HRS的唯一方法，在没有进行肝移植治疗的情况下，患者病情迅速恶化甚至死亡。早期识别肝硬化患者HRS有利于及时采取有效治疗措施。近年来，生物标志物在HRS的早期预警价值受到广泛关注。本文简要介绍了生物标志物在HRS早期诊断中的意义，以期为临床诊治提供优选策略。

免疫炎症因子在肝内胆管癌中的预测价值

刘桂玲, 窦杰, 孟慧娟, 马炳奇

2023, 39(9): 2231-2236. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.030

摘要(265)

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PDF (562KB)(27)

摘要:
肝内胆管癌（ICC）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤之一，在过去20年中发病率持续上升。手术切除是ICC的主要治疗方式，但超半数患者在初诊时已失去手术机会，只能选择局部区域治疗或系统治疗。目前ICC的治疗效果并不理想。在ICC和其他实体肿瘤中，已发现一些炎症指标可能有效反映肿瘤内部的炎症状态，这些免疫炎症因子（IIF）与肿瘤进展及预后指标存在着明显的相关性，其均是基于血常规、C反应蛋白、白蛋白和肿瘤标志物等血液学指标计算得出，并可以分为三大类：直接炎症因子、肿瘤标志物和联合炎症因子。经过对比分析发现，联合炎症因子在ICC患者预后中的预测价值优于直接炎症因子和肿瘤标志物。推荐使用IIF中的炎症和肿瘤指标预后评分、全身炎症评分或全身炎症反应指数作为ICC患者生存预后的评分系统。

粪菌移植在慢性肝病治疗中的应用

徐洪凯, 汪春付, 张野, 连建奇

2023, 39(9): 2237-2243. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.031

摘要(369)

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PDF (657KB)(38)

摘要:
肠道菌群失调与慢性肝病的发生、发展及预后有着密切关系，而慢性肝病可加重肠道菌群失调，两者相互作用，相互影响。粪菌移植（FMT）通过移植健康捐献者的粪便菌群直接重建患者的肠道菌群并维持动态平衡，以达到目标治疗效果。近年来FMT作为重建肠道菌群的核心方法和肝脏疾病治疗方案的重要突破点得到了大量基础研究和临床试验的证实。本文就FMT在慢性肝病中的基础研究、临床研究及前景展望进行综述。

铜代谢失调与细胞损伤及肝病的关系

柳涛, 刘雅丽, 张飞宇, 高沿航

2023, 39(9): 2244-2251. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.032

摘要(417)

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PDF (1115KB)(120)

摘要:
铜是人体必需的微量元素，在维持人体健康方面起着至关重要的作用。铜参与人体许多代谢过程，铜代谢失调会导致糖耐量受损和血脂异常等代谢障碍。肝脏在维持体内铜的平衡中起着核心作用，铜缺乏或过量会导致细胞损伤和肝功能障碍。近期有关铜代谢研究的最新进展揭示了铜代谢失调可通过影响氧化应激、蛋白酶体、铜死亡和血管生成引起细胞损伤，并有助于阐明由铜代谢失调引起的肝脏疾病和代谢障碍的假设机制。本文综述了近年来铜代谢失调在细胞损伤/死亡和慢性肝病（包括威尔逊氏病、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌）中的研究进展，将有助于确定未来的研究重点。

ATP结合盒转运体G5/8（ABCG5/8）在胆囊胆固醇结石形成及治疗中的作用

卢琴, 刘卫辉

2023, 39(9): 2252-2257. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.033

摘要(178)

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PDF (601KB)(21)

摘要:
胆固醇结石是胆囊结石患者的常见类型，且受多种因素影响。近年来，遗传学因素在胆囊结石中研究广泛，尤其在胆固醇结石形成机制中的作用成为当前研究的热点。ATP结合盒转运体（ABC）是人体内最大的膜转运蛋白家族，在维持脂质和甾醇平衡中发挥着关键功能。ABCG5/8是胆固醇转运蛋白，参与调节体内胆固醇水平，被认为是人体胆固醇结石的主要遗传易感因素。本文讨论了ABCG5/8在胆囊胆固醇结石形成中作用的相关研究进展，并介绍了靶向ABCG5/8治疗胆固醇结石的可能性，为胆固醇结石的病因探究及临床治疗提供一定的理论依据。

中医药治疗胰腺纤维化的临床对策及研究进展

纪晓丹, 龚彪, 李兴佳, 吕婵, 徐莹

2023, 39(9): 2258-2264. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.034

摘要(352)

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PDF (779KB)(44)

摘要:
胰腺纤维化是慢性胰腺炎疾病发展不可逆的主要病理变化，目前临床针对胰腺纤维化的治疗仍缺乏疗效确切的药物。本文总结了近年关于中医药治疗胰腺纤维化的临床策略及研究进展。中医辨证胰腺纤维化涉及到的脏腑有肝、胆、脾、胃；病理因素与火、瘀血、痰湿相关；中药提取物抗胰腺纤维化的相关研究涉及的药物类别包括健脾类、化湿类及化瘀类等，中药方剂治疗胰腺纤维化的相关机制信号通路主要是干预胰腺星状细胞的激活。以上研究为中医药对胰腺纤维化的预防、干预及防治并发症的深入探索提供了参考。

会议通知 | 2023年美国肝病学会年会

2023, 39(9): 2184-2184. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.gnwhydd1

摘要(257)

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摘要:

Hepatology International｜肝细胞癌中外泌体miR-200b-3p介导巨噬细胞分化的机制

2023, 39(9): 2204-2204. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.gwjpwzjj1

摘要(173)

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摘要:

《临床肝胆病杂志》2024年1～4期重点号选题及各期执行主编

2023, 39(9): 2030-2030.

摘要(110)

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PDF (1291KB)(6)

摘要:

《临床肝胆病杂志》2篇文章入选“2023年度中华医学科技论文TOP100”

2023, 39(9): 2230-2230.

摘要(99)

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PDF (137KB)(1)

摘要:

《临床肝胆病杂志》诚聘审稿专家

2023, 39(9): 2251-2251.

摘要(108)

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PDF (122KB)(4)

摘要:

本期审稿专家

2023, 39(9): 2174-2174. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.zhixie1

摘要(189)

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