外周血淋巴细胞计数在慢加急性肝衰竭短期预后评估中的价值

刘小花; 杨淑娟; 刘瑜珊; 李娟; 张巧; 王亚敏; 闫涛涛; 杨瑗; 赵英仁; 何英利

doi:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.10.016

外周血淋巴细胞计数在慢加急性肝衰竭短期预后评估中的价值

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.10.016

刘小花^{1a, 1b, 2, 3},
杨淑娟^{1a, 1b, 4},
刘瑜珊^{1a, 1b, 2, 3},
李娟^{1a, 1b, 2, 3},
张巧^{1a, 1b, 2, 3},
王亚敏^{1a, 1b, 2, 3},
闫涛涛^{1a, 1b, 2, 3},
杨瑗^{1a, 1b, 2, 3},
赵英仁^{1a, 1b, 2, 3},
何英利^{1a, 1b, 2, 3, , ,}

1a.
西安交通大学第一附属医院感染科, 西安 710061
1b.
西安交通大学第一附属医院感染病临床研究中心，西安 710061
2.
国家传染病区域医疗中心，西安 710061
3.
陕西省感染性疾病临床医学研究中心，西安 710061
4.
西安交通大学附属西安市第八医院肝病科，西安 710061

基金项目:

国家自然科学基金 (81971310);

陕西省感染性疾病临床医学研究中心项目 (2020LCZX－01);

西安交通大学第一附属医院感染病临床研究中心项目 (XJTU1AF2021CRF－006);

西安交通大学第一附属医院感染病临床研究中心项目 (2022－XKCRC－04);

陕西省重点研发项目 (2018ZDXM－SF－037)

伦理学声明：本研究方案于2023年1月17日经由西安交通大学第一附属医院伦理委员会审批，批号：XJTU1AF2023LSK－019，并在clinical trial注册（注册号：NCT05740696），患者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：刘小花、杨淑娟、刘瑜珊、李娟、张巧、王亚敏参与了研究数据的获取分析解释过程；李娟、闫涛涛、杨瑗、赵英仁、何英利对研究的思路或设计有关键贡献；刘小花、杨淑娟、刘瑜珊参与起草或修改文章关键内容。

详细信息

通信作者:
何英利， heyingli2000@xjtu.edu.cn （ORCID： 0000－0001－9444－3678）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-02-26
- 出版日期: 2023-10-30

Value of peripheral blood lymphocyte count in evaluating the short－term prognosis of patients with acute－on－chronic liver failure

Xiaohua LIU^{1a, 1b, 2, 3},
Shujuan YANG^{1a, 1b, 4},
Yushan LIU^{1a, 1b, 2, 3},
Juan LI^{1a, 1b, 2, 3},
Qiao ZHANG^{1a, 1b, 2, 3},
Yamin WANG^{1a, 1b, 2, 3},
Taotao YAN^{1a, 1b, 2, 3},
Yuan YANG^{1a, 1b, 2, 3},
Yingren ZHAO^{1a, 1b, 2, 3},
Yingli HE^{1a, 1b, 2, 3
, ,
,}

1a.
Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710061，China
1b.
Clinical Research Center for Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710061，China
2.
Regional Medical Center for Infectious Diseases，Xi’an 710061，China
3.
Shaanxi Provincial Clinical Medical Research Center of Infectious Diseases，Xi’an 710061，China
4.
Department of Hepatology，Xi’an Eighth Hospital Affiliated to Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710061，China

Research funding:

National Natural Science Foundation of China (81971310);

Project of Shaanxi Provincial Clinical Medical Research Center for Infectious Diseases (2020LCZX－01);

Clinical Research Center for Infectious Diseases, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University (XJTU1AF2021CRF－006);

Clinical Research Center for Infectious Diseases, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University (2022－XKCRC－04);

Key Research and Development Project of Shaanxi Province (2018ZDXM－SF－037)

More Information

Corresponding author: HE Yingli， heyingli2000@xjtu.edu.cn （ORCID： 0000－0001－9444－3678）

摘要

摘要: 目的探讨慢加急性肝衰竭（ACLF）患者预后影响因素，建立短期预后模型。方法回顾2011年1月—2016年12月在西安交通大学第一附属医院感染科住院的247例ACLF患者的基线临床资料。将患者分为生存组及死亡组，比较组间差异，分析预后影响因素，同时建立预后模型，应用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估预测效能并确定最佳截断值。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；不服从正态分布的资料两组间比较采用Mann－Whitney U秩和检验；计数资料两组间比较采用Fisher精确检验或Pearson卡方检验。Logistic单因素及多因素分析28天、90天预后相关的独立危险因素。使用Kaplan－Meier方法绘制28天生存曲线。结果经纳入及排除标准筛选后共纳入ACLF患者220例，28天生存组148例、死亡组72例，28天无移植生存率67.27%；90天生存组115例、死亡组105例，90天无移植生存率52.27%。Logistic回归分析结果显示女性（OR=2.149，P=0.030）、高MELD评分（OR=1.120，P<0.001）、外周血低淋巴细胞计数（OR=0.411，P=0.002）是影响28天预后的独立危险因素；据此建立影响28天预后的LS－MELD模型：－3.432+0.765×性别－0.890×淋巴细胞计数×10^－9+0.113×MELD（性别赋值：男性为1，女性为2）。经ROC曲线确定模型的最佳截断值为0.35，据此将患者分为低LS－MELD组（≤0.35）及高LS－MELD组（>0.35），低LS－MELD组的28天生存率显著高于高LS－MELD组（P<0.001）。结论外周血淋巴细胞计数及性别联合MELD评分对ALCF患者的短期预后具有预测价值。
- 慢加急性肝功能衰竭 /
- 危险因素 /
- 淋巴细胞计数 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the influencing factors for the prognosis of patients with acute－on－chronic liver failure （ACLF）， and to establish a short－term prognostic model. Methods A retrospective analysis was performed for the baseline clinical data of 247 patients with ACLF who were hospitalized in Department of Infectious Diseases， The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University， from January 2011 to December 2016， and the patients were divided into survival group and death group. The two groups were compared to identify the influencing factors for prognosis； a prognostic model was established， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was used to assess its predictive efficacy and determine the optimal cut－off value. The independent－samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between groups， and the Mann－Whitney U rank sum test was used for comparison of non－normally distributed continuous data between groups； the Fisher’s exact test or the Pearson’s chi－square test was used for comparison of categorical data between groups. The univariate and multivariate logistic regression analyses were used to investigate the independent risk factors for 28－ and 90－day prognosis， and the Kaplan－Meier method was used to plot the 28－day survival curves. Results A total of 220 patients with ACLF were included based on the inclusion and exclusion criteria； there were 148 patients in the 28－day survival group and 72 patients in the 28－day death group， with a 28－day transplantation－free survival rate of 67.27%； there were 115 patients in the 90－day survival group and 105 patients in the 90－day death group， with a 90－day transplantation－free survival rate of 52.27%. The logistic regression analysis showed that female sex （odds ratio ［OR］=2.149， P=0.030）， high Model for End－Stage Liver Disease （MELD） score （OR=1.120， P<0.001）， and low lymphocyte count （OR=0.411， P=0.002） were independent risk factors for 28－day prognosis， and an LS－MELD model for 28－day prognosis was established as Logit （28－day prognosis）=－3.432+0.765×sex－0.890×lymphocyte count×10^－9+0.113×MELD（1 for male sex and 2 for female sex）. The ROC curve analysis showed that this model had an optimal cut－off value of 0.35， and then the patients were divided into low LS－MELD group （≤0.35） and high LS－MELD group （>0.35）； the low LS－MELD group had a significantly higher 28－day survival rate than the high LS－MELD group （P<0.001）. Conclusion Peripheral blood lymphocyte count combined with sex and MELD score has a certain value in predicting the short－term prognosis of ALCF patients.
- Acute－On－Chronic Liver Failure /
- Risk Factors /
- Lymphocyte Count /
- Prognosis

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图 1 LS－MELD模型与MELD评分预测生存结局的ROC曲线

Figure 1. ROC curve of LS－MELD model and MELD score for predicting survival outcome

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图 2 28天生存曲线

Figure 2. 28－day survival curve

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表 1 220例ACLF患者基线一般资料及实验室指标

Table 1. Baseline general data and laboratory indicators of 220 patients with ACLF

指标	数值
年龄（岁）	45.00（37.00～56.75）
性别（男/女，例）	163/57
腹水（有/无，例）	127/93
肝性脑病（有/无，例）	84/136
消化道出血（有/无，例）	12/208
肝肾综合征（有/无，例）	27/193
感染（有/无，例）	151/69
高血压（有/无，例）	11/209
糖尿病（有/无，例）	14/206
病因（HBV/HEV/酒精/药物/免疫/其他，例）	156/4/3/11/1/45
ALT（U/L）	279.13（90.58～687.53）
AST（U/L）	241.00（107.24～293.75）
TBil（μmol/L）	304.95（202.30～410.45）
Alb（g/L）	30.6±4.9
Glo（g/L）	29.65（24.34～36.70）
BUN（mmol/L）	4.19（2.92～6.20）
肌酐（μmol/L）	62.0（50.1～78.7）
INR	2.23（1.80～2.95）
FIB（g/L）	1.21（0.96～1.68）
Hb（g/L）	124（102～141）
PLT（×10⁹/L）	90.0（55.0～132.5）
WBC（×10⁹/L）	6.52（4.76～8.68）
淋巴细胞计数（×10⁹/L）	1.11（0.78～1.54）
淋巴细胞百分比	15.52（8.78～24.28）
中性粒细胞计数（×10⁹/L）	5.30（3.46～8.24）
中性粒细胞百分比	70.50（61.65～79.28）
MELD评分	22.89（18.99～27.44）

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表 2 28天、90天生存组及死亡组临床资料与实验室指标对比

Table 2. Comparison of clinical data and laboratory indexes between 28－day， 90－day survival group and death group

指标	28天生存组（n=148）	28天死亡组（n=72）	统计值	P值	90天生存组（n=115）	90天死亡组（n=105）	统计值	P值
年龄（岁）	45.0（35.0～45.0）	44.5（38.0～60.0）	Z=－1.085	0.278	45.0（34.0～55.0）	46.0（39.5～60.0）	Z=－1.961	0.050
性别（男/女，例）	116/32	47/25	χ²=4.330	0.037	93/22	70/35	χ²=5.768	0.016
腹水（有/无，例）	85/63	42/30	χ²=0.016	0.899	65/50	62/43	χ²=0.143	0.705
肝性脑病（有/无，例）	39/109	45/27	χ²=26.815	<0.001	25/90	59/46	χ²=27.600	<0.001
消化道出血（有/无，例）	5/143	7/65	χ²=2.650	0.104	3/112	9/96	χ²=3.784	0.052
肝肾综合征（有/无，例）	14/134	13/59	χ²=3.324	0.068	5/110	22/83	χ²=14.055	<0.001
感染（有/无，例）	94/54	57/15	χ²=5.513	0.019	75/40	76/29	χ²=1.308	0.253
高血压（有/无，例）	5/143	6/66	χ²=1.569	0.210	3/112	8/97	χ²=2.901	0.089
糖尿病（有/无，例）	7/141	7/65	χ²=1.275	0.259	6/109	8/97	χ²=0.531	0.466
ALT（U/L）	281.69（99.91～648.05）	277.00（76.60～725.89）	Z=－0.564	0.573	282.37（134.00～700.11）	275.00（74.64～645.10）	Z=－1.071	0.284
AST（U/L）	244.50（109.58～525.15）	214.45（93.33～701.00）	Z=－0.131	0.896	260.00（115.00～534.80）	202.00（94.51～630.50）	Z=－0.868	0.385
TBil（μmol/L）	284.70（199.10～368.78）	366.83（208.28～426.21）	Z=－2.067	0.039	262.40（193.00～341.14）	367.50（225.04～431.30）	Z=－3.856	<0.001
Alb（g/L）	30.50±0.42	30.47±0.58	t=0.036	0.971	30.51±5.22	30.38±4.68	t=0.323	0.747
Glo（g/L）	30.30（24.68～37.18）	29.30（23.20～34.23）	Z=－1.367	0.172	31.10（25.80～37.64）	28.60（23.05～34.16）	Z=－2.292	0.022
BUN（mmol/L）	4.11（3.04～5.54）	4.60（2.83～8.10）	Z=－1.346	0.178	3.98（2.86～5.14）	4.46（2.98～7.94）	Z=－2.214	0.027
肌酐（μmol/L）	61.60（50.16～76.00）	62.00（49.35～86.85）	Z=－0.516	0.606	61.30（50.64～76.29）	62.00（48.60～81.60）	Z=－0.288	0.773
INR	2.01（1.71～2.63）	2.85（2.23～4.21）	Z=－5.504	<0.001	1.97（1.71～2.42）	2.67（1.95～3.89）	Z=－4.716	<0.001
FIB（g/L）	1.32（0.99～1.73）	1.11（0.84～1.48）	Z=－2.779	0.005	1.29（1.00～1.68）	1.16（0.90～1.68）	Z=－1.663	0.096
Hb（g/L）	126.00（109.00～141.75）	119.50（97.25～138.00）	Z=－1.670	0.095	126.00±23.66	118.05±26.42	t=2.281	0.024
PLT（×10⁹/L）	90.50（59.25～133.50）	87.50（50.25～132.50）	Z=－0.742	0.458	98.00（60.00～153.00）	80.00（51.00～125.00）	Z=－1.795	0.073
WBC（×10⁹/L）	6.48（4.58～8.68）	6.68（5.07～8.68）	Z=－0.445	0.657	6.21（4.49～8.35）	6.80（5.19～9.14）	Z=－1.674	0.094
淋巴细胞计数（×10⁹/L）	1.18（0.89～1.59）	0.89（0.60～1.39）	Z=－3.208	0.001	1.18（0.89～1.59）	1.00（0.65～1.47）	Z=－2.559	0.011
淋巴细胞百分比（%）	18.10（10.26～25.43）	11.20（6.59～20.90）	Z=－2.982	0.003	18.34（9.63～27.50）	13.40（7.57～22.05）	Z=－2.218	0.027
中性粒细胞计数（×10⁹/L）	4.99（3.32～7.63）	5.66（3.96～9.58）	Z=－1.219	0.223	4.54（3.22～7.58）	5.59（3.92～8.87）	Z=－1.124	0.261
中性粒细胞百分比（%）	68.22（59.83～78.21）	73.47（66.33～81.69）	Z=－2.806	0.005	67.00（58.10～77.00）	73.70（65.60～87.92）	Z=－3.734	<0.001
MELD评分	21.80（18.54～25.60）	26.20（22.16～32.91）	Z=－4.422	<0.001	21.31（17.96～25.19）	24.96（21.30～31.65）	Z=－4.410	<0.001

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表 3 影响ACLF患者28天生存的单因素及多因素分析

Table 3. Univariate and multivariate analysis of 28－day prognosis in ACLF patients

指标	单因素分析		多因素分析
指标	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
年龄（岁）	1.015（0.995～1.036）	0.137
性别	1.928（1.034～3.596）	0.039	2.149（1.076～4.292）	0.030
感染	3.080（0.942～10.069）	0.063
肝肾综合征	2.109（0.934～4.763）	0.073
Hb（g/L）	0.989（0.978～1.000）	0.059
PLT（×10⁹/L）	0.998（0.993～1.002）	0.340
淋巴细胞计数（×10⁹/L）	0.444（0.254～0.776）	0.004	0.411（0.231～0.730）	0.002
中性粒细胞百分比（%）	1.035（1.010～1.060）	0.005
FIB（g/L）	0.561（0.324～0.971）	0.039
MELD评分	1.107（1.058～1.159）	<0.001	1.120（1.066～1.176）	<0.001

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