血清补体C3对原发性胆汁性胆管炎相关肝纤维化分期的诊断价值

周辉; 牛斌; 宓余强; 刘勇钢; 李萍

doi:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.11.013

血清补体C3对原发性胆汁性胆管炎相关肝纤维化分期的诊断价值

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.11.013

周辉¹,
牛斌¹,
宓余强^2a,
刘勇钢^2b,
李萍^2a, , ,

1.
天津医科大学第二人民医院临床学院，天津 300070
2a.
天津市第二人民医院肝病科，天津 300192
2b.
天津市第二人民医院病理科，天津 300192

基金项目:

‍天津市医学重点学科（专科）建设项目 (TJYXZDXK-059B);

中国肝炎防治基金会王宝恩肝纤维化研究基金 (2021038)

伦理学声明：本研究方案于2019年12月25日经由天津市第二人民医院伦理委员会审批，批号：［2019］58。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：周辉负责收集数据、资料分析及撰写论文；牛斌负责收集数据和指导统计分析；宓余强负责指导文章撰写；刘勇钢负责病理评分；李萍负责课题设计和最后定稿。

详细信息

通信作者:
‍李萍， tjlplxg@163.com （ORCID： 0000-0001-9930-6429）

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出版历程
- 收稿日期: 2023-02-25
- 录用日期: 2023-03-14
- 出版日期: 2023-11-28

Value of serum complement C3 in the diagnosis of liver fibrosis associated with primary biliary cholangitis

Hui ZHOU¹,
Bin NIU¹,
Yuqiang MI^2a,
Yonggang LIU^2b,
Ping LI^{2a
, ,
,}

1.
Clinical School of The Second People’s Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China
2a.
Department of Hepatology，Tianjin Second People’s Hospital，Tianjin 300192，China
2b.
Department of Pathology，Tianjin Second People’s Hospital，Tianjin 300192，China

Research funding:

‍Tianjin Key Medical Discipline （Specialty） Construction Project (TJYXZDXK-059B);

Chinese Foundation for Hepatitis Prevention and Control (2021038)

More Information

Corresponding author: LI Ping， tjlplxg@163.com （ORCID： 0000-0001-9930-6429）

摘要

摘要: 目的探讨血清补体C3水平对原发性胆汁性胆管炎（PBC）肝纤维化分期的诊断价值。方法收集2012年1月—2022年10月在天津市第二人民医院就诊并行肝穿刺活检的108例PBC患者临床资料。依据Scheuer评分系统评估肝纤维化程度（S0～4），其中≥S2定义为显著肝纤维化，≥S3定义为进展期肝纤维化，S4定义为肝硬化。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估补体C3对PBC患者肝纤维化的诊断效能。采用Spearman相关分析评估补体C3与肝纤维化分期的相关性。结果本研究108例PBC患者中女性87例（80.6%），自身抗体阳性102例（94.4%）。肝纤维化分期S0期5例（4.6%），S1期41例（38.0%），S2期23例（21.3%），S3期25例（23.1%）、S4期14例（13.0%）。补体C3在不同肝纤维化分期患者中具有统计学差异（H=42.891，P<0.001）。随着肝纤维化程度的加重，补体C3的水平逐渐降低，呈负相关（r=-0.565，P<0.001）。LSM、AAR、APRI及FIB-4与补体C3的相关系数分别为-0.439（P<0.001）、-0.323（P=0.001）、-0.206（P=0.033）和-0.291（P=0.002）。多因素Logistic回归显示补体C3水平均为显著肝纤维化、进展期肝纤维化和肝硬化的独立预测因素，而LSM是显著肝纤维化和进展期肝纤维化的独立预测因素。ROC曲线分析显示，补体C3诊断显著肝纤维化、进展期肝纤维化及肝硬化的AUC分别为0.731、0.832和0.968，对应的cut-off值分别为1.445、1.235和1.005；补体C3联合LSM诊断显著肝纤维化、进展期肝纤维化及肝硬化的AUC分别为0.811、0.941和0.976。C3联合LSM诊断显著纤维化的AUC与补体C3的相比，差异具有统计学意义（Z=2.604，P=0.009）；C3联合LSM诊断进展期肝纤维化的AUC与补体C3的相比，差异具有统计学意义（Z=3.033，P=0.002）；C3联合LSM诊断肝硬化的AUC与补体C3的相比，差异不具有统计学意义（Z=1.050，P=0.294），而C3联合LSM诊断肝硬化的AUC与LSM的相比，差异具有统计学意义（Z=2.326，P=0.020）。结论血清补体C3水平对评估PBC患者肝纤维化程度有一定的临床价值，C3联合LSM能进一步提高补体C3或LSM对PBC肝纤维化的诊断效能。
- ‍胆管炎，硬化性 /
- 肝纤维化 /
- 补体C3
Abstract: Objective To investigate the value of serum complement C3 level in determining the stage of liver fibrosis in primary biliary cholangitis （PBC）. Methods Clinical data were collected from 108 patients with PBC who attended Tianjin Second People’s Hospital and underwent liver biopsy from January 2012 to October 2022. The degree of liver fibrosis （S0-4） was assessed according to the Scheuer scoring system， with ≥S2 defined as significant liver fibrosis， ≥S3 defined as progressive liver fibrosis， and S4 defined as liver cirrhosis. The independent samples t-test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups， and a one-way analysis of variance was used for comparison between multiple groups； the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups， and the Kruskal-Wallis H test was used for comparison between multiple groups； the chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between groups. The area under the ROC curve （AUC） was used to evaluate the efficacy of complement C3 in the diagnosis of liver fibrosis in patients with PBC. The Spearman correlation analysis was used to investigate the correlation between complement C3 and liver fibrosis stage. Results Among the 108 patients with PBC， there were 87 （80.6%） female patients and 102 patients （94.4%） with positive autoantibody. As for the stage of liver fibrosis， there were 5 patients （4.6%） in S0 stage， 41 （38.0%） in S1 stage， 23 （21.3%） in S2 stage， 25 （23.1%） in S3 stage， and 14 （13.0%） in S4 stage. There was a significant difference in the level of complement C3 between the patients with different liver fibrosis stages （H=42.891， P<0.001）. The level of complement C3 gradually decreased with the aggravation of liver fibrosis， with a negative correlation between them （r=-0.565， P<0.001）. Liver stiffness measurement （LSM）， aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase ratio， aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index， and fibrosis-4 were negatively correlated with complement C3， with a correlation coefficient of -0.439 （P<0.001）， -0.323 （P=0.001）， -0.206 （P=0.033）， and -0.291 （P=0.002）， respectively. The multivariate logistic regression analysis showed that complement C3 level was an independent predictive factor for significant liver fibrosis， progressive liver fibrosis， and liver cirrhosis， while LSM was an independent predictive factor for significant liver fibrosis and progressive liver fibrosis. The ROC curve analysis showed that complement C3 had an AUC of 0.731， 0.832， and 0.968， respectively， in the diagnosis of significant liver fibrosis， progressive liver fibrosis， and liver cirrhosis， with a corresponding cut-off value of 1.445， 1.235， and 1.005， respectively， and complement C3 combined with LSM had an AUC of 0.811， 0.941， and 0.976， respectively， in the diagnosis of significant liver fibrosis， progressive liver fibrosis， and liver cirrhosis. There was a significant difference in AUC between complement C3 combined with LSM and complement C3 alone in the diagnosis of significant liver fibrosis （Z=2.604， P=0.009）， and there was also a significant difference in AUC between complement C3 combined with LSM and complement C3 alone in the diagnosis of progressive liver fibrosis （Z=3.033， P=0.002）； there was no significant difference in AUC between complement C3 combined with LSM and complement C3 alone in the diagnosis of liver cirrhosis （Z=1.050， P=0.294）， while There was a significant difference in AUC between complement C3 combined with LSM and LSM alone in the diagnosis of liver cirrhosis （Z=2.326， P=0.020）. Conclusion Serum complement C3 level has a certain clinical value in assessing the degree of liver fibrosis in patients with PBC， and complement C3 combined with LSM can further improve the efficacy of complement C3 or LSM in the diagnosis of liver fibrosis in PBC.
- ‍Cholangitis， Sclerosing /
- Hepatic Fibrosis /
- Complement C3

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图 1 免疫功能指标与不同肝纤维化分期的ROC曲线

注： a，显著肝纤维化；b，进展期肝纤维化；c，肝硬化。

Figure 1. ROC curves of immune function indexes and different stages of liver fibrosis

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图 2 补体C3与肝纤维化分期、肝硬度及3种无创肝纤维化评分的相关性

注： a，C3与肝纤维化分期相关关系的箱式图；b，C3与LSM的相关关系；c，C3与AAR评分的相关关系；d，C3与APRI评分的相关分析；e，C3与FIB-4评分的相关关系。

Figure 2. The correlation between C3 and liver fibrosis stage， LSM， AAR score， APRI score and FIB-4 score

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表 1 PBC患者的一般特征

Table 1. General characteristics of PBC patients

指标	数值（n=108）	指标	数值（n=108）
人口学数据		ALT（U/L）	47.0（23.5～100.1）
年龄（岁）	53.6±10.4	AST（U/L）	57.0（34.0～90.8）
男［例（%）］	21（19.4）	GGT（U/L）	207.4（113.0～460.3）
女［例（%）］	87（80.6）	ALP（U/L）	219.9（124.5～414.0）
BMI （kg/m²）	22.3（20.3～24.7）	CHE（U/L）	6187.0±2154.3
吸烟史［例（%）］	16（14.8）	Alb（g/L）	38.7±6.1
饮酒史［例（%）］	10（9.3）	TBil（μmol/L）	19.3（12.5～31.5）
糖尿病［例（%）］	13（12.0）	DBil（μmol/L）	6.8（3.3～15.4）
高血压［例（%）］	25（23.1）	IBil（μmol/L）	11.4（7.7～15.4）
临床表现［例（%）］		免疫功能指标（g/L）
乏力	42（38.9）	C3	1.2（1.1～1.5）
纳差	12（11.1）	C4	0.2±0.1
瘙痒	10（9.3）	IgG	17.5±5.8
尿黄	16（14.8）	IgA	3.1（2.1～3.7）
腹胀	12（11.1）	IgM	2.8（1.8～4.8）
肝区不适	16（14.8）	纤维化指标及评分
其他^1）	16（14.8）	LSM（kPa）	11.7（7.2～18.9）
自身抗体指标［例（%）］		AAR（分）	1.1（0.8～1.6）
自身抗体阳性	102（94.4）	APRI（分）	0.9（0.4～1.5）
ANA阳性	100（92.6）	FIB-4（分）	2.3（1.4～4.3）
AMA阳性	58（53.7）	肝纤维化分期［例（%）］
抗M2阳性	54（50.0）	S0	5（4.6）
抗Sp100阳性	10（9.3）	S1	41（38.0）
抗Gp210阳性	24（22.2）	S2	23（21.3）
血清学指标		S3	25（23.1）
PLT（×10⁹/L）	197.0（120.3～258.3）	S4	14（13.0）
注：1）其他包括黄疸、厌油、口干、眼干、关节痛。

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表 2 PBC患者肝纤维化分期的一般特征

Table 2. General characteristics of hepatic fibrosis stage in patients with PBC

指标	S0/1（n=46）	S2（n=23）	S3（n=25）	S4（n=14）	统计值	P值
年龄（岁）	53.0±9.7	54.5±8.9	53.2±13.7	54.8±9.2	F=0.173	0.914
性别［例（%）］					χ²=0.365	0.985
男	9（19.6）	5（21.7）	5（20.0）	2（14.3）
女	37（80.4）	18（78.3）	20（80.0）	12（85.7）
自身抗体阳性［例（%）］	43（93.5）	22（95.7）	23（92.0）	12（85.7）	χ²=1.992	0.641
BMI（kg/m²）	22.2（20.3～24.9）	22.6（20.1～25.0）	22.9（21.3～24.4）	22.7（19.4～24.5）	H=0.253	0.969
PLT（×10⁹/L）	230.5（186.3～264.5）	209.0（134.0～253.0）	166.0（95.5～244.5）	87.0（57.8～172.3）^1）	H=16.880	0.001
ALT（U/L）	49.0（27.7～90.0）	53.0（27.1～118.4）	37.5（18.3～131.8）	28.5（15.2～61.1）	H=4.002	0.261
AST（U/L）	58.0（34.3～83.5）	51.2（33.0～65.8）	62.4（35.0～109.5）	80.1（41.8～116）	H=2.704	0.440
GGT（U/L）	237.0（118.0～541.0）	198.0（142.0～650.0）	207.4（116.5～369.6）	190.0（86.0～339.0）	H=1.368	0.713
ALP（U/L）	278.0（128.6～423.0）	203.0（122.0～414.0）	215.8（118.4～367.0）	236.1（143.5～371.8）	H=0.345	0.951
CHE（U/L）	6 711.9±2 124.6	7 044.6±2 037.5	5 869.9±1 663.3	3 906.91±1 526.6^1）2）3）	F=9.124	<0.001
Alb（g/L）	39.9±5.6	40.6±5.0	39.4±5.3	30.9±5.2^1）2）3）	F=11.873	<0.001
TBil（μmol/L）	17.1（13.3～31.5）	13.1（11.2～20.4）	22.7（16.2～30.7）	28.3（17.9～56.7）	H=8.092	0.044
DBil（μmol/L）	7.3（2.9～15.9）	4.1（3.2～6.6）	7.7（3.4～13.1）	14.5（7.1～27.3）	H=6.890	0.075
IBil（μmol/L）	11.2（7.7～13.6）	9.3（6.7～12.4）	13.9（9.6～18.9）	13.3（7.2～31.4）	H=6.361	0.095
C3（g/L）	1.5（1.2～1.7）	1.3（1.2～1.5）	1.2（1.1～1.3） ^1）	0.8（0.6～1.0）^1）2）3）	H=42.891	<0.001
C4（g/L）	0.21±0.11	0.22±0.09	0.20±0.08	0.15±0.08	F=1.797	0.152
IgG（g/L）	16.9±6.6	17.1±4.7	18.2±5.3	19.0±5.6	F=0.651	0.584
IgA（g/L）	3.1（2.2～3.6）	2.7（1.9～3.3）	3.1（1.9～3.8）	4.4（3.1～7.0）^2）	H=9.454	0.024
IgM（g/L）	2.7（1.5～5.0）	4.0（2.0～5.2）	3.2（2.4～4.8）	2.2（1.6～2.8）	H=5.768	0.123
LSM（kPa）	8.4（6.5～12.1）	8.9（6.6～9.8）	18.4（14.3～24.6）^1）2）	34.0（16.8～45.1）^1）2）	H=50.642	<0.001
AAR	1.0（0.7～1.3）	1.0（0.8～1.1）	1.2（0.9～2.1）	2.2（1.8～3.2）^1）2）3）	H=28.304	<0.001
APRI	0.7（0.4～1.2）	0.9（0.5～1.2）	1.1（0.4～1.7）	1.7（1.0～4.3）^1）	H=12.461	0.006
FIB-4	1.7（1.1～3.2）	2.3（1.4～3.0）	2.8（1.2～5.2）	8.0（5.4～10.9）^1）2）3）	H=27.015	<0.001
注：与S0/1分期比较，1）P<0.05；与S2分期比较，2）P<0.05；与S3分期比较，3）P<0.05。

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表 3 不同肝纤维化分期患者补体C3水平的一般特征

Table 3. General characteristics of complement C3 levels in patients with different stages of hepatic fibrosis

指标	≥S2			≥S3			S4
指标	C3≤1.445 g/L组（n=76）	C3>1.445 g/L组（n=32）	P值	C3≤1.235 g/L组（n=52）	C3>1.235 g/L组（n=56）	P值	C3≤1.005 g/L组（n=22）	C3>1.005 g/L组（n=86）	P值
年龄（岁）	56.0（48.0～63.0）	55.0（45.0～57.6）	0.187	56.0（48.0～63.0）	55.0（47.3～59.8）	0.538	56.1±11.8	53.0±10.0	0.206
女性［例（%）］	63（82.9）	24（75.0）	0.344	43（82.7）	44（78.6）	0.589	16（72.7）	71（82.6）	0.461
自身抗体阳性［例（%）］	72（94.7）	28（87.5）	0.190	48（92.3）	52（92.9）	1.000	20（90.9）	80（93.0）	1.000
BMI（kg/m²）	22.9（21.1～24.8）	21.7（19.7～24.3）	0.090	22.8±3.1	22.6±3.4	0.675	22.5±3.1	22.7±3.2	0.739
PLT（×10⁹/L）	177.2±82.5	244.0±84.4	<0.001	149.5（87.0～230.0）	231.5（170.3～274.5）	<0.001	100.5（72.3～172.3）	217.0（153.5～263.3）	<0.001
ALT（U/L）	36.0（21.5～84.4）	57.6（36.3～115.3）	0.053	30.4（21.5～91.6）	50.9（31.3～105.5）	0.068	34.4（20.8～63.1）	49.0（24.0～103.5）	0.233
AST（U/L）	52.0（33.9～91.0）	67.4（42.1～92.8）	0.234	51.5（33.9～91.0）	60.5（34.3～92.8）	0.593	64.8（38.2～99.8）	57.0（33.1～87.8）	0.407
GGT（U/L）	190.4（92.8～324.1）	391.3（170.5～748.5）	0.006	173.5（84.0～308.7）	286.5（166.2～705.0）	0.003	168.4（96.5～324.1）	222.5（122.3～563.5）	0.173
ALP（U/L）	200.1（121.0～341.2）	391.1（195.0～494.8）	0.004	200.5（121.2～341.7）	312.8（135.3～440.5）	0.079	212.5（132.3～341.7）	240.7（122.4～416.4）	0.643
CHE（U/L）	6 065.1±2 090.8	6 471.4±2 307.2	0.390	5 379.3±1 865.4	6 903.2±2 155.3	<0.001	4 320.1±1 690.7	6 683.2±1 992.5	<0.001
Alb（g/L）	37.9±6.5	40.6±4.8	0.037	36.6±6.4	40.7±5.2	<0.001	32.8±6.3	40.3±5.1	<0.001
TBil（μmol/L）	17.0（11.3～28.6）	20.4（16.6～40.7）	0.041	17.7（11.8～27.7）	19.6（13.4～34.6）	0.448	25.3（14.5～35.6）	17.9（12.4～30.6）	0.265
DBil（μmol/L）	5.8（2.9～13.5）	8.0（4.8～21.5）	0.069	6.6（2.7～14.4）	7.4（3.9～15.6）	0.421	12.5（3.9～19.3）	5.8（3.2～13.1）	0.101
IBil（μmol/L）	11.2（7.1～14.9）	11.6（9.0～15.7）	0.498	11.7（7.5～15.4）	11.2（7.9～15.2）	0.749	13.3（7.2～18.1）	11.1（7.9～14.6）	0.377
C4（g/L）	0.19±0.09	0.24±0.12	0.007	0.16±0.08	0.24±0.10	<0.001	0.15（0.09～0.18）	0.22（0.15～0.28）	0.004
IgG（g/L）	18.1±6.4	16.3±3.8	0.082	19.0±7.1	16.2±4.0	0.015	18.5±6.3	17.3±5.7	0.403
IgA（g/L）	3.1（2.3～3.8）	2.9（1.9～3.7）	0.348	3.2（2.1～3.9）	3.0（2.1～3.6）	0.246	4.1（2.6～6.3）	3.0（2.1～3.6）	0.006
IgM（g/L）	2.9（1.8～4.8）	2.8（1.7～5.7）	0.597	2.6（1.4～4.8）	3.0（2.0～5.1）	0.155	2.3（1.6～4.8）	3.0（1.8～4.8）	0.358
LSM（kPa）	14.2（8.2～21.6）	8.9（6.5～12.6）	0.002	15.4（9.0～24.6）	8.9（6.6～14.0）	<0.001	22.7（15.3～42.0）	9.3（6.8～14.6）	<0.001
AAR	1.2（0.9～1.9）	0.9（0.7～1.3）	0.017	1.4（0.9～2.1）	1.0（0.7～1.4）	0.004	1.8（1.2～2.5）	1.0（0.8～1.5）	<0.001
APRI	1.1（0.5～1.8）	0.7（0.4～1.1）	0.058	1.1（0.5～1.9）	0.8（0.4～1.1）	0.054	1.4（0.6～2.6）	0.8（0.4～1.3）	0.023
FIB-4	2.8（1.7～5.4）	1.7（1.1～3.1）	0.012	3.0（1.7～5.9）	1.9（1.2～3.5）	0.023	6.1（1.8～9.1）	2.2（1.4～3.6）	0.002
肝纤维化分期［例（%）］			<0.001			<0.001			<0.001
S0	2（2.6）	3（9.4）		1（1.9）	4（7.1）		1（4.5）	4（4.7）
S1	21（27.6）	20（62.5）		14（26.9）	27（48.2）		4（18.2）	37（43.0）
S2	17（22.4）	6（18.8）		6（11.5）	17（30.4）		0（0.0）	23（26.7）
S3	22（28.9）	3（9.4）		17（32.7）	8（14.3）		4（18.2）	21（24.4）
S4	14（18.4）	0（0.0）		14（26.9）	0（0.0）		13（59.1）	1（1.2）

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表 4 不同肝纤维化分期指标的单因素分析

Table 4. Univariate analysis of different liver fibrosis staging indicators

指标	≥S2		≥S3		S4
指标	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
年龄（岁）	0.987（0.377～2.585）	0.978	1.003（0.965～1.041）	0.895	1.013（0.958～1.071）	0.653
性别	1.010（0.973～1.048）	0.606	0.859（0.314～2.351）	0.768	0.658（0.136～3.192）	0.603
自身抗体阳性	1.372（0.264～7.129）	0.707	0.545（0.105～2.843）	0.472	0.73（0.079～6.755）	0.782
BMI（kg/m²）	1.002（0.889～1.130）	0.973	1.002（0.886～1.134）	0.971	0.974（0.813～1.166）	0.771
PLT（×10⁹/L）	0.993（0.988～0.997）	0.003	0.991（0.985～0.996）	0.001	0.987（0.978～0.996）	0.003
ALT（U/L）	0.999（0.997～1.002）	0.644	0.999（0.996～1.002）	0.492	0.986（0.970～1.003）	0.114
AST（U/L）	1.001（0.997～1.004）	0.754	1.000（0.997～1.003）	0.805	1.000（0.996～1.004）	0.821
GGT（U/L）	1.000（0.999～1.001）	0.656	1.000（0.998～1.001）	0.460	0.998（0.996～1.001）	0.234
ALP（U/L）	1.000（0.998～1.001）	0.964	1.000（0.998～1.002）	0.923	1.001（0.999～1.003）	0.476
CHE（U/L）	1.000（1.000～1.000）	0.045	1.000（0.999～1.000）	<0.001	0.999（0.999～1.000）	<0.001
Alb（g/L）	0.944（0.883～1.009）	0.090	0.893（0.830～0.961）	0.003	0.728（0.623～0.850）	<0.001
TBil（μmol/L）	1.009（0.993～1.026）	0.259	1.020（1.002～1.039）	0.033	1.010（0.996～1.023）	0.153
DBil（μmol/L）	1.007（0.989～1.025）	0.465	1.018（0.997～1.04）	0.090	1.009（0.992～1.026）	0.321
IBil（μmol/L）	1.042（0.991～1.095）	0.105	1.066（1.012～1.122）	0.015	1.047（1.004～1.092）	0.032
C3（g/L）	0.048（0.011～0.210）	<0.001	0.006（0.001～0.052）	<0.001	0.000（0.000～0.007）	<0.001
C4（g/L）	0.212（0.004～10.707）	0.438	0.034（0.001～2.234）	0.113	0.001（0.000～0.508）	0.031
IgG（g/L）	1.035（0.965～1.109）	0.335	1.047（0.977～1.122）	0.191	1.047（0.960～1.142）	0.302
IgA（g/L）	1.127（0.881～1.442）	0.342	1.268（0.989～1.625）	0.061	1.727（1.251～2.385）	0.001
IgM（g/L）	1.093（0.898～1.331）	0.376	1.007（0.826～1.228）	0.945	0.798（0.573～1.113）	0.183
LSM（kPa）	1.147（1.064～1.236）	<0.001	1.299（1.168～1.445）	<0.001	1.108（1.055～1.163）	<0.001
AAR	2.155（1.196～3.885）	0.011	3.024（1.658～5.517）	<0.001	3.145（1.688～5.858）	<0.001
APRI	1.021（0.904～1.153）	0.739	1.072（0.947～1.212）	0.273	1.111（0.980～1.259）	0.099
FIB-4	1.234（1.031～1.478）	0.022	1.333（1.115～1.594）	0.002	1.541（1.225～1.938）	<0.001

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表 5 不同肝纤维化分期调节混杂因素后指标的多因素分析

Table 5. Multi-factor analysis of indicators after adjustment of confounding factors for different liver fibrosis stages

指标	≥S2		≥S3		S4
指标	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
模型1
C3（g/L）	0.116（0.020～0.684）	0.017	0.013（0.001～0.309）	0.007	0.001（0.000～0.159）	0.009
LSM（kPa）	1.102（1.009～1.204）	0.031	1.277（1.115～1.464）	<0.001	1.057（0.984～1.135）	0.129
模型2
C3（g/L）	0.108（0.018～0.633）	0.014	0.010（0.000～0.244）	0.005	0.000（0.000～0.118）	0.007
LSM（kPa）	1.103（1.009～1.205）	0.031	1.288（1.121～1.479）	<0.001	1.033（0.955～1.117）	0.421
模型3
C3（g/L）	0.091（0.016～0.528）	0.008	0.005（0.000～0.145）	0.002	0.001（0.000～0.179）	0.011
LSM（kPa）	1.134（1.029～1.251）	0.012	1.383（1.164～1.643）	<0.001	1.051（0.978～1.128）	0.175
模型4
C3（g/L）	0.082（0.014～0.487）	0.006	0.003（0.000～0.103）	0.001	0.001（0.000～0.168）	0.010
LSM（kPa）	1.134（1.030～1.248）	0.010	1.381（1.169～1.631）	<0.001	1.028（0.953～1.108）	0.481
注：除了最终模型所示的变量外，以下也包括在初始模型中：模型1 PLT、CHE和AAR，模型2 PLT、CHE、FIB-4，模型3 PLT、Alb和AAR，模型4 PLT、Alb和FIB-4。

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表 6 C3、LSM及C3联合LSM对不同肝纤维化分期的诊断性能

Table 6. Diagnostic performance of C3， LSM and C3 combined with LSM for different liver fibrosis stages

指标	C3			LSM			C3联合LSM
指标	≥S2	≥S3	S4	≥S2	≥S3	S4	≥S2	≥S3	S4
AUC	0.731	0.832	0.968	0.764	0.911	0.910	0.811	0.941	0.976
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001
95%CI	0.637～0.812	0.748～0.897	0.915～0.992	0.672～0.840	0.840～0.957	0.839～0.956	0.725～0.880	0.879～0.977	0.926～0.996
约登指数	0.393	0.531	0.915	0.504	0.756	0.745	0.542	0.782	0.915
敏感度（%）	87.10	82.05	100.00	61.29	87.18	100.00	62.90	89.74	100.00
特异度（%）	52.17	71.01	91.49	89.13	88.41	74.47	91.30	88.41	91.49
阳性预测值（%）	71.1	61.5	63.6	88.4	81.0	36.8	90.7	81.4	63.6
阴性预测值（%）	75.0	87.5	100.0	63.1	92.4	100.0	64.6	93.8	100.0
阳性似然比	1.82	2.83	11.75	5.64	7.52	3.92	7.23	7.74	11.75
阴性似然比	0.25	0.25	0.00	0.43	0.15	0.00	0.41	0.12	0.00

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