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非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验方案的系统评价

黄樱硕 魏巍 佟小非 孙亚朦 张健雄 董瑞华 贾继东 尤红

引用本文:
Citation:

非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验方案的系统评价

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.04.012
基金项目: 

国家自然科学基金重点项目 (82130018)

北京市医院管理局消化内科学科协同发展中心消化专项重点项目 (XXZ03)

北京市研究型病房示范建设单位项目 (BCRW202010)

利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:尤红、贾继东负责选题及文章结构设计;黄樱硕、魏巍负责检索数据库、筛选文献及提取资料;黄樱硕、佟小非负责撰写文章并修改;董瑞华、孙亚朦、张健雄负责对结果进行分析和讨论;黄樱硕参与完成初稿的撰写。
详细信息
    通信作者:

    董瑞华,ruihua_dong_rw@163.com

    尤红,youhongliver@ccmu.edu.com

Clinical trial protocols of new drugs for nonalcoholic steatohepatitis: A systematic review

Research funding: 

National Natural Science Foundation of China (82130018);

Digestive Medical Coordinated Development Center of Beijing Municipal Administration of Hospitals (XXZ03);

Beijing research ward demonstration construction project (BCRW202010)

More Information
  • 摘要:   目的  描述国内外非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药临床试验的注册情况及临床试验特点,为NASH新药临床试验的设计和开展提供参考依据。  方法  检索美国临床实验数据库、中国临床试验注册中心、国家药品监督管理局药品审评中心,检索日期为建库至2021年8月6日,以“非酒精性脂肪性肝炎”和“NASH”作为关键词,纳入以NASH作为适应证的新药注册试验或干预性研究,并除外肝硬化。由两位研究者独立检索并筛选文献,提取相关信息。  结果  共纳入196项NASH新药注册试验或干预试验(174项国外注册试验,22项国内注册试验),注册量呈增长趋势,其中Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期(包括Ⅰb/Ⅱa)、Ⅱ期、Ⅱ~Ⅲ期、Ⅲ期临床试验分别为45项(23.0%)、8项(4.1%)、112项(57.1%)、4项(2.0%)、19项(9.7%)。药物类型以法尼酯X受体类、成纤维细胞生长因子类、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、胰高血糖素样肽-1类为主,分别为16项(8.16%)、14项(7.14%)、11项(5.61%)、13项(6.63%)。欧美地区申办方发起的NASH创新药试验最多,中国(含台湾地区)近年来的自主创新药临床试验数量逐渐增加,单中心与多中心数量分布近似。其中以NASH患者为受试对象的试验中以病理、影像学、临床诊断作为主要入选标准的试验数量分别为125项、66项和42项。Ⅰ期临床试验主要评价指标为安全性、耐受性和药代动力学指标,Ⅱ、Ⅲ期临床试验主要评价指标为安全性和有效性。中国(含台湾地区)本土NASH创新药物注册试验数量较少但逐渐增长,中药相对化学药物的新药临床试验较少。  结论  国际NASH创新药临床试验注册量增长较为显著,但多处于早期阶段,入选标准和评价指标差异较大,缺少较统一的衡量指标,新型试验设计较少。国内NASH新药临床试验相对欧美国家数量较少,呈增长趋势。

     

  • 图  1  筛选流程图

    Figure  1.  Screening flow chart

    图  2  申办方公司所在国家的注册试验数量

    Figure  2.  The number of clinical trials in different countries where sponsor companies located

    图  3  试验状态分类的数量分布

    Figure  3.  Distribution of status of trials

    图  4  注册试验数量随年份分布情况

    Figure  4.  Numbers of registered trials distributed by year

    图  5  NASH新药试验的靶点类型

    Figure  5.  Types of targets for NASH drug trials

    图  6  NASH新药试验病理评价诊断标准的有效时间

    Figure  6.  Effective time of pathological assessment for NASH drug trials

  • [1] National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association, Fatty Liver Expert Committee, Chinese Medical Doctor Association. Guidelines of prevention and treatment for nonalcoholic fatty liver disease: A 2018 update[J]. J Clin Hepatol, 2018, 34(5): 947-957. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.007.

    中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组, 中国医师协会脂肪性肝病专家委员会. 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(5): 947-957. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.007.
    [2] YOUNOSSI ZM, KOENIG AB, ABDELATIF D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes[J]. Hepatology, 2016, 64(1): 73-84. DOI: 10.1002/hep.28431.
    [3] SANYAL AJ, FRIEDMAN SL, MCCULLOUGH AJ, et al. Challenges and opportunities in drug and biomarker development for nonalcoholic steatohepatitis: Findings and recommendations from an American Association for the Study of Liver Diseases-U.S. Food and Drug Administration Joint Workshop[J]. Hepatology, 2015, 61(4): 1392-1405. DOI: 10.1002/hep.27678.
    [4] LAZARIDIS N, TSOCHATZIS E. Current and future treatment options in non-alcoholic steatohepatitis (NASH)[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2017, 11(4): 357-369. DOI: 10.1080/17474124.2017.1293523.
    [5] ANANIA FA, DIMICK-SANTOS L, MEHTA R, et al. Nonalcoholic steatohepatitis: Current thinking from the division of hepatology and nutrition at the food and drug administration[J]. Hepatology, 2021, 73(5): 2023-2027. DOI: 10.1002/hep.31687.
    [6] RINELLA ME, TACKE F, SANYAL AJ, et al. Report on the AASLD/EASL joint workshop on clinical trial endpoints in NAFLD[J]. J Hepatol, 2019, 71(4): 823-833. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.04.019.
    [7] China Food and Drug Administration. Guidelines for clinical trials of drugs for the treatment of non alcoholic steatohepatitis[EB/OL]. [2019-12-30]. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/372284.html.