为贯彻习近平总书记关于办好世界一流学术期刊的指示精神，鼓励科技工作者多出原创性研究成果和科研精品，引导更多优秀成果在国内科技期刊首发，中国科协自2022年5月开展第七届中国科协优秀科技论文遴选计划。由10个学科集群领域（数理化与交叉学科集群、地球科学集群、预防与中医药集群、临床医学集群、农林集群、制造与材料集群、电工电子与信息技术集群、交通与基建集群、能源化工与环境集群、生命科学与基础医学集群）的专家从2018年1月以来国内中英文科技期刊发表的文章中推荐出的5000多篇论文，通过初评遴选、终评审定及社会公示，评选出95篇优秀科技论文。

《临床肝胆病杂志》2018年第4期文章《血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用》（第一作者：姚明解；通信作者：鲁凤民、贾继东、赵景民）获此殊荣！

《临床肝胆病杂志》作为本届唯一入选论文的消化病学期刊，将矢志不渝牢记办刊初心使命，为繁荣肝胆病学科研究、促进学术交流做好坚实支撑！同时，热切希望广大作者以探究真理、发现新知为使命，不断探索学科前沿，攀登学术创新高峰，敢于提出新理论、开辟新领域、探寻新路径，将更多重要原创成果发表在我国优秀科技期刊上。

《临床肝胆病杂志》编辑部

2022年11月2日

关于本文

选题意义

我国自1992年开始实施新生儿乙型肝炎疫苗普种以来，HBV新发感染已得到明显控制。但由于慢性HBV感染的自然转归和疾病进展特性，慢性乙型肝炎患者人数并未见明显减少。最新数据显示，我国仍有超过2800万慢性HBV感染者，需要抗病毒治疗的慢乙肝患者约700万人，目前正在接受抗病毒治疗的患者约200万~300万人。由于既往慢性HBV感染人群基数庞大，携带人群临床肝病的发展以及死亡在今后相当长时间内仍将是严重威胁国人健康的重要问题。目前，临床上主要依据HBV DNA、ALT水平或肝组织活检（肝脏至少存在中度坏死性炎症或纤维化）判断患者是否需要抗病毒治疗。然而，13.8%~47.5%的ALT水平正常慢乙肝患者存在轻度至中度肝脏坏死性炎症。肝组织活检目前仍是判断肝脏坏死性炎症及肝纤维化程度的“金标准”，但因有创性和潜在的出血风险使其难以重复开展。此外，取样误差和判读误差也影响病理诊断的准确性。因此，对于慢性乙型肝炎这一严重影响国人健康的疾病，如何通过非肝穿手段鉴别出ALT正常但具有中度坏死性炎症或纤维化的患者，不仅是判断病情，更是决定抗病毒治疗、疗效监测及转归随访的关键环节。也因此，有必要针对性地研发可以满足上述新需求的诊断试剂及技术，并对这些新型检测试剂进行大规模的多中心临床验证，形成实验室诊断规范，以指导临床抗病毒治疗。

项目支持及产出成果

该研究在国家“十三五”科技重大专项、北京市首都市民健康培育项目、国家自然科学基金和中国博士后科学基金等基金课题支持下，通过对行肝穿刺检查的678例慢乙肝患者的血清高尔基体蛋白73（GP73）的分析，评价血清标志物GP73对慢乙肝患者肝脏炎症活动度与纤维化程度的诊断价值，结果表明，血清GP73随慢乙肝患者肝脏炎症活动度与纤维化程度的严重程度而升高，且均呈显著相关，对中度及以上肝脏炎症活动度有很好的诊断价值。进一步分析表明ALT联合血清GP73检测可以使78%的中度以上肝脏炎症和/或中度及以上肝纤维化慢乙肝患者被鉴别出来。研究以肝活检为金标准证明了血清GP73可用于辅助ALT鉴别适宜抗病毒治疗的慢乙肝患者，减少对肝穿刺活检的依赖。阐明了血清GP73在慢性肝脏疾病中的临床应用价值。

此外，在本文基础上，课题组通过临床多中心大样本队列（n=3044）首次明确了血清GP73在肝纤维化/肝硬化患者中升高，与肝纤维化/肝硬化患者肝组织中的GP73蛋白水平密切相关并提出GP73是诊断代偿期肝硬化的可靠指标，进一步通过临床数据分析发现，除了在病毒性肝炎患者中可用于诊断进展期肝纤维化，血清GP73还可用于区分自身免疫性肝脏疾病和非酒精性脂肪性肝病引起的肝纤维化。

此外，课题组初步阐明了胆汁酸盐通过NF-κB信号途径上调肝细胞GP73基因的表达和通过对细胞器膜的损伤释放GP73入血循环的机制。

相关专利及奖项

在此文研究基础上获得发明专利授权5项，并在美国、欧洲、日本提交PCT国际专利申请。联合企业研制基于磁微粒化学发光法的血清GP73定量检测试剂盒（国械注准 20173401315）。研究成果获得中华医学科技二等奖（2021），入选2019年全国科技活动周暨北京科技周“国家科技重大专项”科技成果展，2019年“首都优秀科技创新成果，获得2018年北京市新技术新产品（服务）证（证书编号：XCP2018SY0082），参加北大医学科技成果展。

成果转化和社会效益

研究成果被《慢性乙型肝炎防治指南》与《肝硬化肝性脑病诊疗指南》采纳并在国家传染病综合防治示范区推广应用。

专利技术以普通许可方式许可深圳市新产业生物医学工程股份有限公司生产相关试剂盒，取得了良好的社会和经济效益。该方面研究为乙型肝炎抗病毒治疗患者的选择提供了具有重要指导意义的新指标。

此外，具有核心自主知识产权和重要临床意义的创新试剂，显著带动了相关产业的发展。

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第一作者 

姚明解

北京大学医学博士、博士后。主要从事人体解剖学教学及慢性肝病研究，作为主要完成人通过研究阐明了高尔基体蛋白73在慢性肝损伤中升高的机制, 提出肝脏弹性指数测定（LSM）是反映肝脏炎症活动度的评价指标，进一步拓展了LSM在慢性肝脏疾病评估中的应用，为肝损伤的早期发现提供了手段。研究成果被《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）与《肝硬化肝性脑病诊疗指南（2018年版）》引用并在国家传染病综合防治示范区推广应用。

主持国家自然科学基金，重点研发项目子任务，中国博士后科学基金等项目5项。参与国家传染病防治科技重大专项项目、国家自然科学基金面上项目、北京市首都市民健康培育项目等多项。以第一/通讯作者发表论文20余篇，以主要发明人申请发明专利12项，获得发明专利授权10项，申请国际专利5项。作为主要完成人获中华医学科技二等奖（第四完成人）、第七届中国科协优秀科技论文奖、中国精品科技期刊顶尖学术论文奖、北京大学产学研项目先进个人、北京大学实验室工作先进个人、北京大学实验技术奖、北京大学医学部优秀博士后。

第一通信作者

鲁凤民

北京大学病原生物学系及北京大学肝病研究所教授、学系主任。研究方向为乙型肝炎病毒及相关肝病的发病机制和诊断标志物的研发。实验证实HBV RNA病毒样颗粒的存在，推进了血清HBV RNA的临床应用；明确了血清GP73是不同病因慢性肝病肝硬化的可靠诊断指标；提出肝脏弹性指数测定（LSM）是反映肝脏炎症活动度的评价指标，进一步拓展了LSM在慢性肝脏疾病评估中的应用。

作为课题负责人先后承担了国家“传染病防治”科技重大专项、国家自然基金面上项目、北京市科委重大项目以及“863”、“973”计划项目等课题二十余项，作为第一完成人获得中华医学科技二等奖一项，作为完成人获得国家科技进步二等奖两项。在国内外期刊发表研究论文近二百篇，被引用近万次，获得发明专利18项。

第七届中国科协优秀科技论文遴选计划入选论文名单