肝纤维化已成为全球重要的公共健康问题。作为一个动态的分子、细胞与组织过程，肝纤维化可分为不同的临床阶段，其中早期识别和干预对于改善患者预后尤为关键。因此，寻找新的无创诊断生物标志物具有重要意义。卵泡抑素样蛋白 1（FSTL-1）是一种分泌型糖蛋白，已被证实在肝纤维化中通过 PKM2 介导的巨噬细胞重编程发挥促纤维化作用，但其在临床诊断中的应用价值仍不清晰。

2025年9月，南京医科大学第一附属医院肝胆中心饶建华团队与 CHESS 创始人、国家高层次人才祁小龙团队在 Hepatology（IF=15.8）发表最新成果《Plasma FSTL-1 as a Non-Invasive Diagnostic Biomarker for Patients with Advanced Liver Fibrosis》，系统评估了血浆 FSTL-1 在进展期肝纤维化诊断中的作用。研究纳入超过 500 例受试者，建立了实验队列和验证队列，结果显示血浆 FSTL-1 可准确识别和排除进展期肝纤维化，诊断性能优于 FIB-4、APRI 等传统工具，显著减少了对肝活检的依赖。 研究团队收集了发现队列（n=86）和验证队列（n=431）的横断面临床数据，共计 517 名接受肝活检的受试者。晚期肝纤维化由 METAVIR 病理评分（F≥3）定义。探索了诊断的双重截止值。在发现队列中，晚期肝纤维化患者血浆FSTL-1水平显著升高，受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.83（95%可信区间[CI]，0.74-0.92）。在验证队列中，血浆FSTL-1保持良好的诊断性能，AUROC为0.88（95%CI，0.83-0.92）。血浆FSTL-1水平与METAVIR评分系统的个体组织学特征显著相关，包括界面性肝炎、小叶坏死和肝细胞气球样变性（p <0.0001）。最佳排除阈值为≤0.43 ng/mL，其敏感度为84.62%（95%CI 76.46%～90.30%），特异度为79.51%（95%CI 74.81%～83.53%）；最佳纳入阈值为≥0.50 ng/mL，其特异度为86.41%（95%CI 81.06%～90.43%），敏感度为70.67%（95%CI 64.41%～76.23%）。

本文纳入了500多名受试者，并以血浆FSTL-1浓度和肝活检病理作为参考标准，综合评价血浆FSTL-1水平作为无创性生物标志物诊断晚期肝纤维化的能力，发现血浆FSTL-1水平可以作为晚期肝纤维化的非侵入性生物标志物区分非纤维化和轻度纤维化人群及晚期肝纤维化人群，显著减少了肝脏活检的需要。

摘译自Li, Wenzhu; Chi, Yongquan; Xiao, Xuan, et al. Plasma FSTL-1 as a noninvasive diagnostic biomarker for patients with advanced liver fibrosis. Hepatology 82(3):p 669-682, September 2025. | DOI: 10.1097/HEP.0000000000001167 

南京医科大学第一附属医院 池涌泉 报道