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CXC型趋化因子配体10与12在胆囊癌组织中的表达水平及在肿瘤侵袭中的作用机制

张博华 徐艳 张松 胡华

引用本文:
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CXC型趋化因子配体10与12在胆囊癌组织中的表达水平及在肿瘤侵袭中的作用机制

DOI: 10.12449/JCH241120
基金项目: 

湖北省自然科学基金 (2021CFB001)

伦理学声明:本研究方案于2020年3月10日经由中国人民解放军中部战区总医院伦理委员会审批,批号:伦(审)-20200315,所纳入患者均签署知情同意书。
利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:张博华负责论文的选题和设计,参与资料分析、整理文献和撰写论文;胡华负责拟定写作思路,提供指导性意见并最后定稿;徐艳负责论文核修,对学术问题进行解答;张松参与采数据集、分析与解释。
详细信息
    通信作者:

    胡华, ydiyaya@163.com (ORCID: 0009-0000-0904-2694)

Expression of CXCL10 and CXCL12 in gallbladder carcinoma and their mechanism of action in tumor invasion

Research funding: 

Hubei Provincial Natural Science Foundation (2021CFB001)

More Information
    Corresponding author: HU Hua, ydiyaya@163.com (ORCID: 0009-0000-0904-2694)
  • 摘要:   目的  探讨CXC型趋化因子配体10(CXCL10)和12在胆囊癌组织中的表达水平及其参与肿瘤侵袭的机制。  方法  选择2020年4月—2023年4月在中国人民解放军中部战区总医院手术切除的56例胆囊癌患者肿瘤组织及癌旁组织标本,使用RT-PCR法检测癌组织及癌旁组织CXCL10 mRNA、CXCL12 mRNA表达,分析患者癌组织中CXCL10 mRNA、CXCL12 mRNA表达与患者临床病理参数的关系。使用人胆囊癌细胞株GBC-SD,构建CXCL10、CXCL12低表达胆囊癌细胞,CCK-8法检测CXCL10、CXCL12低表达对胆囊癌细胞株增殖的影响,Transwell检测CXCL10、CXCL12低表达对胆囊癌细胞株侵袭能力的影响,并采用Western Blot法检测胆囊癌细胞PI3K/Akt通路表达情况。计量资料两组间比较采用配对t检验或成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。  结果  在胆囊癌患者中,癌组织CXCL10、CXCL12 mRNA相对表达量均显著高于癌旁组织(1.857±0.315 vs 1.024±0.203、2.038±0.374 vs 1.064±0.221,t值分别为16.342、16.778,P值均<0.05)。不同TNM分期、有无淋巴结转移、有无远处转移以及不同肿瘤直径患者的CXCL10、CXCL12 mRNA比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CXCL10:si-CXCL10组细胞CXCL10 mRNA相对表达量、CXCL10蛋白表达、CCK-8吸光值、细胞迁移数量、p-PI3K及p-Akt蛋白表达均显著低于对照组和si-RNA组(P值均<0.05);CXCL12:si-CXCL12组细胞CXCL12 mRNA相对表达量、CXCL12蛋白表达、CCK-8吸光值、细胞迁移数量、p-PI3K及p-Akt蛋白表达均显著低于对照组和si-RNA组(P值均<0.05)。  结论  胆囊癌组织中的CXCL10及CXCL12表达升高,抑制CXCL10、CXCL12表达后,胆囊癌细胞增殖、侵袭受到明显抑制,其机制可能与抑制PI3K/Akt通路磷酸化有关。

     

  • 图  1  癌组织及癌旁组织CXCL10、CXCL12蛋白表达(HE染色,×400)

    注: a,癌组织CXCL10表达阳性;b,癌旁组织CXCL10表达阴性;c,癌组织CXCL12表达阳性;d,癌旁组织CXCL12表达阴性。

    Figure  1.  Expression of CXCL10 and CXCL12 proteins in cancer tissue and adjacent tissue (HE staining, ×400)

    图  2  低表达CXCL10、CXCL12对细胞迁移的影响(结晶紫染色,×200)

    注: a、b、c分别为CXCL10的对照组、si-RNA组和si-CXCL10组;d、e、f分别为CXCL12的对照组、si-RNA组和si-CXCL12组。

    Figure  2.  Low expression of CXL10 RNA and CXL12 RNA affects cell migration(crystal violet staining, ×200)

    图  3  各组细胞PI3K/Akt通路表达情况

    Figure  3.  Expression of PI3K/Akt pathway in each group

    表  1  癌组织及癌旁组织CXCL10 mRNA、CXCL12 mRNA表达比较

    Table  1.   Comparison of CXCL10 mRNA and CXCL12 mRNA expression in cancer tissue and adjacent tissue

    组别 例数 CXCL10 mRNA CXCL12 mRNA
    癌组织 56 1.857±0.315 2.038±0.374
    癌旁组织 56 1.024±0.203 1.064±0.221
    t 18.359 20.506
    P <0.001 <0.001
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    表  2  癌组织CXCL10 mRNA、CXCL12 mRNA表达与患者临床病理参数的关系

    Table  2.   The relationship between the expression of CXCL10 mRNA and CXCL12 mRNA in cancer tissues and clinical pathological parameters of patients

    临床病理特征 例数 CXCL10 mRNA CXCL12 mRNA
    性别
    27 1.796±0.293 1.985±0.337
    29 1.914±0.356 2.083±0.405
    t 1.359 0.980
    P 0.183 0.331
    年龄
    ≥60岁 25 1.894±0.229 1.993±0.311
    <60岁 31 1.827±0.336 2.074±0.401
    t 0.850 0.828
    P 0.399 0.411
    TNM分期
    Ⅰ~Ⅱ期 21 1.447±0.285 1.570±0.324
    Ⅲ~Ⅳ期 35 2.103±0.407 2.319±0.452
    t 6.483 6.630
    P <0.001 <0.001
    病理类型
    腺癌 49 1.844±0.394 2.015±0.416
    其他 7 1.948±0.410 2.199±0.375
    t 0.650 1.106
    P 0.518 0.274
    淋巴结转移
    30 2.153±0.473 2.349±0.332
    26 1.515±0.338 1.679±0.415
    t 5.724 6.709
    P <0.001 <0.001
    远处转移
    19 2.203±0.374 2.412±0.423
    37 1.679±0.310 1.846±0.325
    t 5.580 5.561
    P <0.001 <0.001
    肿瘤直径
    >5 cm 21 2.115±0.263 2.414±0.462
    ≤5 cm 35 1.702±0.364 1.812±0.394
    t 4.531 5.187
    P <0.001 <0.001
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    表  3  各组细胞CXCL10、CXCL12 mRNA及蛋白的比较

    Table  3.   Comparison of CXCL10 and CXCL12 mRNA and protein expression among different groups

    分组 mRNA 蛋白
    CXCL10
    对照组 1.029±0.204 0.937±0.152
    si-RNA组 1.048±0.1561) 1.035±0.2241)
    si-CXCL10组 0.492±0.1151)2) 0.533±0.1281)2)
    F 18.878 4.453
    P <0.001 0.036
    CXCL12
    对照组 0.937±0.152 1.685±0.217
    si-RNA组 1.035±0.2241) 1.603±0.3011)
    si-CXCL12组 0.533±0.1281)2) 0.997±0.2051)2)
    F 11.845 9.186
    P <0.001 <0.001

    注:与对照组比较,1)P<0.05;与si-RNA组比较,2)P<0.05。

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    表  4  各组细胞吸光值和迁移数量的比较

    Table  4.   Comparison of light absorption value and migration number of cells in each group

    分组 吸光值 细胞迁移数量
    CXCL10
    对照组 1.44±0.32 159.43±24.09
    si-RNA组 1.39±0.401) 150.35±31.541)
    si-CXCL10组 0.74±0.151)2) 108.30±25.601)2)
    F 8.029 5.005
    P 0.006 0.026
    CXCL12
    对照组 1.51±0.23 162.39±39.42
    si-RNA组 1.59±0.331) 158.23±41.391)
    si-CXCL12组 0.86±0.201)2) 101.31±29.841)2)
    F 11.915 4.202
    P 0.001 0.041

    注:与对照组比较,1)P<0.05;与si-RNA组比较,2)P<0.05。

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    表  5  各组细胞PI3K/Akt通路蛋白的比较

    Table  5.   Comparison of PI3K/Akt pathway proteins in each group

    分组 p-PI3K p-Akt
    CXCL10
    对照组 0.984±0.132 1.294±0.120
    si-RNA组 1.023±0.1741) 1.317±0.2191)
    si-CXCL10组 0.485±0.0971)2) 0.720±0.1371)2)
    F 23.638 21.152
    P 0.006 <0.001
    CXCL12
    对照组 1.127±0.133 1.423±0.210
    si-RNA组 1.094±0.1651) 1.389±0.1971)
    si-CXCL12组 0.603±0.1021)2) 0.792±0.1741)2)
    F 23.353 16.692
    P <0.001 <0.001

    注:与对照组比较,1)P<0.05;与si-RNA组比较,2)P<0.05

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出版历程
  • 收稿日期:  2024-02-28
  • 录用日期:  2024-05-10
  • 出版日期:  2024-11-25
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