ALT持续低水平慢性HBV感染者中ALT不治疗阈值或正常值上限与肝脏病理损伤的关系

舒明; 蒋素文; 胡爱荣; 陈琴; 王家岚; 金梦涵; 张豪锦; 杨诗琪; 范诗阳

doi:10.12449/JCH251014

ALT持续低水平慢性HBV感染者中ALT不治疗阈值或正常值上限与肝脏病理损伤的关系

DOI: 10.12449/JCH251014

1.
宁波市第二医院肝病中心，宁波市肝病研究所，浙江宁波 315010
2.
温州医科大学研究生院，浙江温州 325035
3.
宁波大学医学部研究生院，浙江宁波 315211
4.
绍兴文理学院医学院研究生院，浙江绍兴 312000

基金项目:

国家卫生健康委科学研究基金-浙江省医药卫生重大科技计划项目 (WKJ-ZJ-2341);

浙江省临床重点专科建设项目 (2024023);

宁波市医疗卫生品牌学科项目 (PPXK2024-04);

宁波市公益性科技计划项目 (2024S027)

伦理学声明：本研究方案于2023年3月16日经由宁波市第二医院伦理委员会审批，批号：YJ-NBEY-KY-2022-138-03。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：舒明负责实施研究，起草文章；蒋素文负责实施研究，采集数据；陈琴、金梦涵、张豪锦、杨诗琪、范诗阳负责采集数据；王家岚负责实施研究，统计分析；胡爱荣负责研究设计，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅。

详细信息

通信作者:
胡爱荣， huairong@ucas.edu.cn （ORCID： 0000-0002-8176-2714）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-04-08
- 录用日期: 2025-06-19
- 出版日期: 2025-10-25

Association between the non-treatment threshold or upper limit of normal of alanine aminotransferase and liver pathological injury in patients with chronic hepatitis B virus infection and a persistently low level of alanine aminotransferase

1.
Liver Diseases Center，Ningbo Institute of Liver Diseases，Ningbo No. 2 Hospital，Ningbo，Zhejiang 315010，China
2.
Graduate School of Wenzhou Medical University，Wenzhou，Zhejiang 325035，China
3.
Graduate School of Ningbo University Health Science Center，Ningbo，Zhejiang 315211，China
4.
Graduate School of Shaoxing University School of Medicine，Shaoxing，Zhejiang 312000，China

Research funding:

Major Medical Scientific Research Foundation of National Health Commission-Zhejiang Province (WKJ-ZJ-2341);

Zhejiang Province Clinical Key Specialty Construction Project (2024023);

Ningbo Medical & Health Brand Discipline (PPXK2024-04);

Ningbo Public Welfare Research Foundation (2024S027)

More Information

Corresponding author: HU Airong， huairong@ucas.edu.cn （ORCID： 0000-0002-8176-2714）

摘要

摘要: 目的分析不同血清ALT不治疗阈值或正常值上限（ULN）判断慢性HBV感染者显著肝组织病理损伤的意义，以期为临床诊治提供指导。方法选取2015年1月—2023年12月于宁波市第二医院住院接受肝穿刺活检及组织病理学检查、ALT持续≤40 U/L，且HBV DNA阳性（>30 IU/mL）的慢性HBV感染者733例，根据ALT的治疗阈值或ULN分为一组（男性≤35 U/L、女性≤25 U/L）575例、二组（男性≤30 U/L、女性≤19 U/L）430例、三组（男性≤27 U/L、女性≤24 U/L）443例、四组（≤25 U/L）446例、五组（男性>35 U/L、女性>25 U/L）158例、六组（男性>30～≤35 U/L、女性>19～≤25 U/L）145例。通过比较二、五、六组，分析不同ALT水平与肝脏病理损伤的严重程度及显著肝脏病理损伤构成比的关系；通过比较一、二、三、四组，探究不同ALT的ULN或不治疗阈值对肝脏炎症活动度分级（G）和肝纤维化分期（S）以及治疗指征的判断价值。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验或Tambane’s检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验；多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法；等级资料采用Ridit分析。以肝脏病理是否符合治疗指征（≥G2和/或≥S2）为因变量，以可能影响因变量且有统计学意义（P<0.05）的相关因素为自变量，行多因素Logistic回归分析（向前步进法）。绘制受试者操作特征曲线（ROC曲线），应用ROC曲线下面积（AUC）并结合敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比评价不同ALT不治疗阈值的诊断价值。结果 733例患者中，≥G2者占35.33%（259例），≥S2者占28.79%（211例），有治疗指征者（≥G2和/或≥S2）占41.75%（306例）。二组、五组、六组患者炎症活动度分级（G0～G4）比较，差异有统计学意义（χ²=22.869，P<0.001）；3组间≥G2和≥G3构成比比较，差异均有统计学意义（χ²值分别为21.742、14.921，P值分别为<0.001、0.001）。二组、五组、六组患者肝纤维化分期（S0～S4）比较，差异有统计学意义（χ²=16.565，P<0.001）；3组间≥S2、≥S3和S4构成比比较，差异均有统计学意义（χ²值分别为13.264、13.050、6.260，P值分别为0.001、0.001、0.044）。二组、五组、六组无治疗指征和有治疗指征构成比比较，差异有统计学意义（χ²=20.728，P<0.001）。二组、五组、六组间男性构成比（χ²=24.836）、年龄（F=5.710）、ALT水平（F=473.193）、AST水平（F=107.774）、ALT/AST（F=40.167）、GGT水平（H=15.463）、APRI（AST/PLT比率指数）（H=63.024）和LIF-5（肝脏炎症和肝纤维化5项指数）（H=46.397）比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。一组～四组有治疗指征患者的HBeAg阳性构成比、PLT和HBV DNA水平均低于无治疗指征患者，而年龄、ALT、AST、GGT、APRI、FIB-4（肝纤维化4因子指数）及LIF-5均高于无治疗指征患者，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。Logistic回归分析结果显示，一组患者治疗指征的影响因素为年龄（OR=1.044，95%CI：1.025～1.063，P<0.001）、GGT（OR=1.022，95%CI：1.007～1.038，P=0.003）和HBV DNA（OR=0.839，95%CI：0.765～0.919，P<0.001）；二组为HBeAg（OR=1.978，95%CI：1.269～3.082，P=0.003）、年龄（OR=1.048，95%CI：1.025～1.071，P<0.001）、GGT（OR=1.016，95%CI：1.001～1.031，P=0.041）和PLT（OR=0.995，95%CI：0.991～1.000，P=0.049）；三组为年龄（OR=1.040，95%CI：1.014～1.066，P=0.002）、ALT（OR=1.047，95%CI：1.005～1.092，P=0.029）、HBV DNA（OR=0.817，95%CI：0.736～0.907，P<0.001）和LIF-5（OR=7.382，95%CI：1.151～47.330，P=0.035）；四组为年龄（OR=1.054，95%CI：1.031～1.077，P<0.001）、ALT（OR=1.061，95%CI：1.016～1.107，P=0.008）和HBV DNA（OR=0.825，95%CI：0.743～0.917，P<0.001）。一组～四组判断肝组织≥G2、≥S2、治疗指征的AUC均<0.7；一组判断治疗指征的敏感度最低（28.76%），特异度、阳性预测值、阳性似然比、阴性似然比均最高；二组的敏感度及阴性预测值最高，阴性似然比最低；三组与四组各项指标均较为接近。结论 ALT持续低水平慢性HBV感染者肝脏病理损伤的严重程度及显著肝脏病理损伤的构成比随ALT水平的降低而降低，较高的ALT不治疗阈值或ULN有利于诊断需治疗人群（特异度较高），较低的ALT不治疗阈值或ULN有利于诊断不治疗人群（敏感度较高）。
- 乙型肝炎，慢性 /
- 丙氨酸转氨酶 /
- 阈限值
Abstract: Objective To investigate the significance of different non-treatment thresholds or upper limits of normal （ULN） of alanine aminotransferase （ALT） in evaluating significant liver pathological injury in patients with chronic hepatitis B virus （HBV） infection， and to provide guidance for clinical diagnosis and treatment. Methods This study was conducted among 733 patients with chronic HBV infection who were hospitalized in Ningbo No. 2 Hospital from January 2015 to December 2023 and underwent liver biopsy and histopathological examination， and all patients had a persistent ALT level of ≤40 U/L and positive HBV DNA （>30 IU/mL）. According to the treatment threshold or ULN of ALT， the patients were divided into group 1 with 575 patients （≤35 U/L for male patients， ≤25 U/L for female patients）， group 2 with 430 patients （≤30 U/L for male patients， ≤19 U/L for female patients）， group 3 with 443 patients （≤27 U/L for male patients， ≤24 U/L for female patients）， group 4 with 446 patients （≤25 U/L）， group 5 with 158 patients （>35 U/L for male patients， >25 U/L for female patients）， and group 6 with 145 patients （>30 — ≤35 U/L for male patients， >19 — ≤25 U/L for female patients）. Groups 2， 5， and 6 were compared to analyze the severity of liver pathological injury in patients with different ALT levels and the constituent ratio of patients with significant liver pathological injury， and groups 1， 2， 3， and 4 were compared to investigate the value of different ULN or non-treatment thresholds of ALT in determining liver inflammation grade （G）， liver fibrosis stage （S）， and the treatment indication based on liver pathology. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups； a one-way analysis of variance was used for comparison between multiple groups， and the least significant difference t-test or the Tambane’s test was used for further comparison between two groups； the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between two groups， and the Kruskal-Wallis H test was used for comparison between multiple groups and further comparison between two groups； the chi-square test or the Fisher’s exact test was used for comparison of categorical data between groups； a Ridit analysis was used for comparison of ranked data. A multivariate Logistic regression analysis （forward stepwise） was performed with whether liver pathology met the treatment indication （≥G2 and/or ≥S2） as the dependent variable and related factors with a significant impact on the dependent variable （P <0.05） as the independent variable. The receiver operating characteristic （ROC） curve was plotted， and the area under the ROC curve （AUC）， as well as sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value， positive likelihood ratio， and negative likelihood ratio， was used to assess the diagnostic value of different non-treatment thresholds of ALT. Results Among the 733 patients， 259 （35.33%） had ≥G2 liver inflammation， 211 （28.79%） had ≥S2 liver fibrosis， and 306 （41.75%） had treatment indication （≥G2 and/or ≥S2）. There was a significant difference in liver inflammation grade （G0 — G4） between groups 2， 5， and 6 （χ²=22.869， P <0.001）， and there were also significant differences in the constituent ratios of patients with ≥G2 or ≥G3 liver inflammation between the three groups （χ²=21.742 and 14.921， P<0.001 and P=0.001）. There was a significant difference in liver fibrosis stage （S0 — S4） between groups 2， 5， and 6 （χ²=16.565， P<0.001）， and there were also significant differences in the constituent ratios of patients with ≥S2， ≥S3 or S4 liver fibrosis between the three groups （χ²=13.264， 13.050， and 6.260， P=0.001， 0.001， and 0.044）. There were significant differences between groups 2， 5， and 6 in the constituent ratios of patients with or without treatment indication based on liver pathology （χ²=20.728， P<0.001）. There were significant differences between groups 2， 5， and 6 in the constituent ratio of male patients （χ²=24.836， P<0.05）， age （F=5.710， P<0.05）， ALT （F=473.193， P<0.05）， aspartate aminotransferase （AST）（F=107.774， P<0.05）， ALT/AST ratio （F=40.167， P<0.05）， γ-glutamyl transpeptidase （GGT）（H=15.463， P<0.05）， aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index （APRI）（H=63.024， P<0.05）， and LIF-5 （5 indicators for liver inflammation and fibrosis）（H=46.397， P<0.05）. In groups 1 — 4， compared with the patients without treatment indication， the patients with treatment indication had a significantly lower constituent ratio of patients with positive HBeAg， significantly lower levels of platelet count （PLT） and HBV DNA， and significantly higher age， ALT， AST， GGT， APRI， FIB-4， and LIF-5 （all P<0.05）. The Logistic regression analysis showed that age （odds ratio ［OR］=1.044， 95% confidence interval ［CI］： 1.025 — 1.063， P<0.001）， GGT （OR=1.022， 95%CI： 1.007 — 1.038， P=0.003）， and HBV DNA （OR=0.839， 95%CI： 0.765 — 0.919， P<0.001） were influencing factors for treatment indication based on liver pathology in group 1； HBeAg （OR=1.978， 95%CI： 1.269 — 3.082， P=0.003）， age （OR=1.048， 95%CI： 1.025 — 1.071， P<0.001）， GGT （OR=1.016， 95%CI： 1.001 — 1.031， P=0.041）， and PLT （OR=0.995， 95%CI： 0.991 — 1.000， P=0.049） were influencing factors in group 2； age （OR=1.040， 95%CI： 1.014 — 1.066， P=0.002）， ALT （OR=1.047， 95%CI： 1.005 — 1.092， P=0.029）， HBV DNA （OR=0.817， 95%CI： 0.736 — 0.907， P<0.001）， and LIF-5 （OR=7.382， 95%CI： 1.151 — 47.330， P=0.035） were influencing factors in group 3； age （OR=1.054， 95%CI： 1.031 — 1.077， P<0.001）， ALT （OR=1.061， 95%CI： 1.016 — 1.107， P=0.008）， and HBV DNA （OR=0.825， 95%CI： 0.743 — 0.917， P<0.001） were influencing factors in group 4. The diagnostic performance for identifying ≥G2 liver inflammation， ≥S2 liver fibrosis， and treatment indication in groups 1 — 4 had an AUC of >0.7； group 1 showed the lowest sensitivity （28.76%） and the highest specificity， positive predictive value， positive likelihood ratio， and negative likelihood ratio in judging treatment indication； group 2 had the highest sensitivity and negative predictive value and the lowest negative likelihood ratio； groups 3 and 4 had similar diagnostic indicators. Conclusion In patients with chronic HBV infection and a persistently low ALT level， the severity of liver histopathological injury and the constituent ratio of significant liver histopathological injury decrease with the reduction in ALT level. A higher non-treatment threshold or ULN of ALT can help to identify the patients requiring treatment （with a higher specificity）， while a lower non-treatment threshold or ULN of ALT can help to identify the patients who do not require treatment （with a higher sensitivity）.
- Hepatitis B， Chronic /
- Alanine Transaminase /
- Threshold Limit Values

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表 1 不同ALT分组间的肝组织病理学比较

Table 1. The histopathological changes in the liver associated with different ALT groups

项目	总计（n=733）	二组（n=430）	五组（n=158）	六组（n=145）	χ²值	P值
炎症活动度分级［例（%）］					22.869	<0.001
G0	101（13.78）	68（15.81）	9（5.70）	24（16.55）
G1	373（50.89）	238（55.35）	72（45.57）	63（43.45）
G2	212（28.92）	109（25.35）	61（38.61）	42（28.97）
G3	45（6.14）	14（3.26）	15（9.49）	16（11.03）
G4	2（0.27）	1（0.23）	1（0.63）	0（0.00）
肝纤维化分期［例（%）］					16.565	<0.001
S0	147（20.05）	102（23.72）	21（13.29）	24（16.55）
S1	375（51.16）	225（52.33）	76（48.10）	74（51.03）
S2	121（16.51）	66（15.35）	33（20.89）	22（15.17）
S3	56（7.64）	23（5.35）	20（12.66）	13（8.97）
S4	34（4.64）	14（3.26）	8（5.06）	12（8.28）

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表 2 不同ALT分组间肝组织病理学及治疗指征比较

Table 2. The histopathological changes in the liver and treatment indication associated with different ALT groups

组别	炎症活动度分级［例（%）］			肝纤维化分期［例（%）］			治疗指征［例（%）］
组别	≥G2	≥G3	G4	≥S2	≥S3	S4	无治疗指征	有治疗指征
总计（n=733）	259（35.33）	47（6.41）	2（0.27）	211（28.79）	90（12.28）	34（4.64）	427（58.25）	306（41.75）
二组（n=430）	124（28.84）	15（3.49）	1（0.23）	103（23.95）	37（8.60）	14（3.26）	278（64.65）	152（35.35）
五组（n=158）	77（48.73）^1）	16（10.13）^1）	1（0.63）	61（38.61）^1）	28（17.72）^1）	8（5.06）	70（44.30）	88（55.70）^1）
六组（n=145）	58（40.00）^1）	16（11.03）^1）	0（0.00）	47（32.41）^1）	25（17.24）^1）	12（8.28）^1）	79（54.48）	66（45.52）^1）
χ²值	21.742	14.921	1.175	13.264	13.050	6.260	20.728
P值	<0.001	0.001	0.556	0.001	0.001	0.044	<0.001
注：与二组比较，1）P<0.05。

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表 3 根据ALT的ULN分组的基线特征比较

Table 3. Comparison of baseline characteristics grouped by ALT-ULN levels

项目	总计（n=733）	二组（n=430）	五组（n=158）	六组（n=145）	统计值	P值
男［例（%）］	373（50.89）	252（58.60）	64（40.51）^1）	57（39.31）^1）	χ²=24.836	<0.001
年龄（岁）	36.82±10.82	35.76±10.84	37.63±10.63	39.07±10.62^1）	F=5.710	0.003
HBeAg阳性［例（%）］	423（57.71）	248（57.67）	95（60.13）	80（55.17）	χ²=0.761	0.684
Alb（g/L）	43.02±4.32	43.12±4.35	42.51±4.41	43.28±4.14	F=1.464	0.232
Glb（g/L）	27.52±3.99	27.46±4.08	27.64±4.12	27.56±3.58	F=0.128	0.880
AGR	1.60±0.28	1.60±0.28	1.57±0.29	1.60±0.28	F=0.648	0.523
ALT（U/L）	23.28±8.69	18.20±6.22	34.13±4.51^1）	26.48±5.42^1）2）	F=473.193	<0.001
AST（U/L）	23.21±6.58	20.80±5.76	28.54±5.81^1）	24.53±5.82^1）2）	F=107.774	<0.001
ALT/AST	0.99±0.42	0.89±0.44	1.22±0.35^1）	1.05±0.33^1）2）	F=40.167	<0.001
ALP（U/L）	66.00（53.00～80.00）	66.00（53.00～80.00）	65.50（56.00～85.25）	65.00（52.00～83.00）	H=1.375	0.503
GGT（U/L）	17.00（13.00～24.00）	17.00（12.00～23.00）	20.50（14.75～28.25）^1）	17.00（13.00～24.00）^2）	H=15.463	<0.001
WBC（×10⁹/L）	5.31±1.37	5.28±1.33	5.44±1.48	5.22±1.35	F=0.988	0.373
PLT（×10⁹/L）	176.19±50.23	175.90±48.75	176.03±53.58	177.24±53.08	F=0.040	0.961
HBV DNA（lg IU/mL）	5.88±2.04	5.83±2.10	5.99±1.90	5.87±2.02	F=0.324	0.723
APRI	0.32（0.24～0.44）	0.29（0.22～0.39）	0.38（0.31～0.54）^1）	0.34（0.24～0.47）^1）2）	H=63.024	<0.001
FIB-4	0.98（0.69～1.40）	0.96（0.68～1.37）	0.99（0.71～1.53）	1.00（0.73～1.52）	H=1.469	0.480
LIF-5	0.39（0.30～0.49）	0.37（0.27～0.46）	0.45（0.36～0.57）^1）	0.41（0.31～0.54）^1）2）	H=46.397	<0.001
注：与二组比较，1）P<0.05；与五组比较，2） P<0.05。Alb，白蛋白；Glb，球蛋白；AGR，白蛋白/球蛋白。

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表 4 根据肝组织病理学分组的临床特征比较

Table 4. Comparison of clinical characteristics by hepatic histopathological changes

组别	例数	男［例（%）］	年龄（岁）	HBeAg阳性［例（%）］	Alb （g/L）	Glb （g/L）
一组
无治疗指征	357	186（52.10）	34.12±9.83	235（65.83）	43.34±3.77	27.46±4.14
有治疗指征	218	123（56.42）	40.65±11.28	93（42.66）	42.87±5.03	27.53±3.66
统计值		χ²=1.017	t=-7.293	χ²=29.643	t=1.252	t=-0.211
P值		0.313	<0.001	<0.001	0.211	0.833
二组
无治疗指征	278	155（55.76）	33.34±9.78	186（66.91）	43.29±3.56	27.30±4.24
有治疗指征	152	97（63.82）	40.18±11.30	62（40.79）	42.81±5.50	27.75±3.77
统计值		χ²=2.632	t=-6.554	χ²=27.459	t=1.084	t=-1.090
P值		0.105	<0.001	<0.001	0.279	0.276
三组
无治疗指征	281	132（46.98）	33.34±9.65	191（67.97）	43.23±3.65	27.63±4.30
有治疗指征	162	85（52.47）	40.43±11.03	68（41.98）	42.82±5.28	27.68±3.77
统计值		χ²=1.241	t=-7.053	χ²=28.597	t=0.961	t=-0.130
P值		0.265	<0.001	<0.001	0.337	0.896
四组
无治疗指征	283	112（39.58）	33.78±9.80	193（68.20）	43.23±3.74	27.86±4.24
有治疗指征	163	68（41.72）	40.95±10.58	70（42.94）	42.88±5.25	27.73±3.74
统计值		χ²=0.197	t=-7.226	χ²=27.260	t=0.817	t=0.335
P值		0.657	<0.001	<0.001	0.414	0.738

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表 4 （续）

Table 4. （continued）

组别	AGR	ALT（U/L）	AST（U/L）	ALT/AST	ALP（U/L）	GGT（U/L）
一组
无治疗指征	1.61±0.27	19.60±7.08	21.00±5.63	0.93±0.44	66.0（52.0～78.0）	16.0（12.0～21.0）
有治疗指征	1.59±0.28	21.43±6.80	22.96±6.38	0.94±0.39	66.0（53.0～84.0）	19.0（14.0～28.0）
统计值	t=1.146	t=-3.059	t=-3.838	t=-0.244	Z=-1.134	Z=-4.853
P值	0.252	0.002	<0.001	0.807	0.256	<0.001
二组
无治疗指征	1.62±0.26	17.67±6.31	20.34±5.44	0.88±0.44	66.0（53.0～79.0）	16.0（12.0～22.0）
有治疗指征	1.57±0.29	19.17±5.96	21.66±6.24	0.91±0.42	67.0（53.0～80.0）	17.0（13.0～23.0）
统计值	t=1.784	t=-2.418	t=-2.269	t=-0.715	Z=-0.090	Z=-3.326
P值	0.075	0.016	0.024	0.475	0.928	0.001
三组
无治疗指征	1.60±0.27	17.06±5.45	19.88±4.99	0.87±0.43	64.0（51.0～77.0）	15.0（12.0～20.0）
有治疗指征	1.57±0.29	18.70±5.12	21.33±5.98	0.91±0.42	63.5（53.0～80.0）	18.0（12.8～25.0）
统计值	t=0.919	t=-3.115	t=-2.737	t=-0.865	Z=-0.734	Z=-3.706
P值	0.359	0.002	0.006	0.387	0.463	< 0.001
四组
无治疗指征	1.58±0.26	16.91±5.16	19.93±4.91	0.86±0.42	64.0（51.0～76.0）	15.0（12.0～19.0）
有治疗指征	1.57±0.29	18.44±4.74	21.31±5.93	0.89±0.41	61.0（53.0～79.0）	17.0（12.0～23.0）
统计值	t=0.420	t=-3.097	t=-2.649	t=-0.877	Z=-0.303	Z=-3.565
P值	0.675	0.002	0.008	0.381	0.762	<0.001

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表 4 （续）

Table 4. （continued）

组别	WBC（×10⁹/L）	PLT（×10⁹/L）	HBV DNA（lg IU/mL）	APRI	FIB-4	LIF-5
一组
无治疗指征	5.29±1.35	183.24±46.22	6.26±2.02	0.27（0.22～0.37）	0.87（0.62～1.20）	0.35（0.26～0.43）
有治疗指征	5.21±1.37	164.76±52.12	5.16±2.00	0.36（0.25～0.47）	1.22（0.88～1.73）	0.44（0.32～0.54）
统计值	t=0.700	t=4.431	t=6.390	Z=-5.374	Z=-7.043	Z=-6.678
P值	0.484	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001
二组
无治疗指征	5.31±1.32	181.65±45.25	6.23±2.03	0.27（0.22～0.32）	0.89（0.62～1.18）	0.34（0.25～0.42）
有治疗指征	5.23±1.37	165.35±51.29	5.10±2.05	0.34（0.24～0.46）	1.17（0.83～1.71）	0.42（0.32～0.52）
统计值	t=0.626	t=3.405	t=5.473	Z=-3.761	Z=-5.570	Z=-5.732
P值	0.531	0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001
三组
无治疗指征	5.30±1.32	183.97±46.63	6.33±2.01	0.26（0.22～0.34）	0.86（0.60～1.17）	0.34（0.25～0.42）
有治疗指征	5.20±1.34	168.83±51.06	5.10±2.12	0.32（0.23～0.44）	1.15（0.81～1.63）	0.41（0.31～0.52）
统计值	t=0.781	t=3.176	t=6.071	Z=-3.927	Z=-5.618	Z=-5.558
P值	0.435	0.002	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001
四组
无治疗指征	5.27±1.32	184.73±46.78	6.35±2.02	0.26（0.22～0.35）	0.86（0.62～1.18）	0.34（0.25～0.42）
有治疗指征	5.11±1.29	172.57±52.11	5.21±2.05	0.31（0.23～0.42）	1.14（0.81～1.64）	0.40（0.32～0.52）
统计值	t=1.214	t=2.533	t=5.672	Z=-3.367	Z=-5.428	Z=-4.904
P值	0.225	0.012	<0.001	0.001	<0.001	<0.001

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表 5 不同ALT的ULN或不治疗阈值分组治疗指征的影响因素分析

Table 5. Analysis of factors influencing treatment indications across different ALT-ULN or ALT no-treatment thresholds-based groups

组别	项目	B值	SE	Wald	P值	OR	95%CI
一组	年龄（岁）	0.043	0.009	20.858	<0.001	1.044	1.025～1.063
	GGT（U/L）	0.022	0.008	8.655	0.003	1.022	1.007～1.038
	HBV DNA（lg IU/mL）	-0.176	0.047	14.199	<0.001	0.839	0.765～0.919
	常量	-1.883	0.528	12.725	<0.001	0.152
二组	HBeAg（阴性）	0.682	0.226	9.083	0.003	1.978	1.269～3.082
	年龄（岁）	0.047	0.011	17.785	<0.001	1.048	1.025～1.071
	GGT（U/L）	0.015	0.008	4.169	0.041	1.016	1.001～1.031
	PLT（×10⁹/L）	-0.005	0.002	3.830	0.049	0.995	0.991～1.000
	常量	-2.160	0.616	12.310	<0.001	0.115
三组	年龄（岁）	0.039	0.013	9.566	0.002	1.040	1.014～1.066
	ALT（U/L）	0.046	0.021	4.748	0.029	1.047	1.005～1.092
	HBV DNA（lg IU/mL）	-0.202	0.053	14.332	<0.001	0.817	0.736～0.907
	LIF-5	1.999	0.948	4.446	0.035	7.382	1.151～47.330
	常量	-2.395	0.675	12.601	<0.001	0.091
四组	年龄（岁）	0.052	0.011	21.932	<0.001	1.054	1.031～1.077
	ALT（U/L）	0.059	0.022	7.135	0.008	1.061	1.016～1.107
	HBV DNA（lg IU/mL）	-0.192	0.054	12.783	<0.001	0.825	0.743～0.917
	常量	-2.423	0.659	13.523	<0.001	0.089

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表 6 不同ALT的ULN或不治疗阈值对肝脏炎症活动度分级和肝纤维化分期以及治疗指征的ROC曲线分析

Table 6. The ROC analysis of different ALT-ULN or ALT non-treatment thresholds for hepatic histological grade （G）， stage （S）， and treatment indication

组别	≥G2		≥S2		治疗指征
组别	AUC	95%CI	AUC	95%CI	AUC	95%CI
一组	0.560	0.510～0.609	0.599	0.547～0.651	0.575	0.527～0.622
二组	0.550	0.491～0.609	0.600	0.537～0.664	0.572	0.516～0.628
三组	0.574	0.517～0.631	0.608	0.546～0.670	0.588	0.533～0.642
四组	0.581	0.524～0.637	0.595	0.532～0.658	0.586	0.531～0.640

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表 7 不同ALT的ULN或不治疗阈值对治疗指征的诊断效能比较

Table 7. Comparison of diagnostic performance of different ALT-ULN or ALT non-treatment thresholds in determining treatment indications

组别	敏感度（%）	特异度（%）	PPV（%）	NPV（%）	阳性似然比	阴性似然比
一组	28.76	83.61	55.70	62.09	1.75	0.85
二组	50.33	65.10	50.82	64.65	1.44	0.76
三组	47.06	65.81	49.65	63.43	1.38	0.80
四组	46.73	66.28	49.83	63.45	1.39	0.80

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参考文献(23)

[1]	YOU H, WANG FS, LI TS, et al. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B(version 2022)[J]. J Clin Transl Hepatol, 2023, 11( 6): 1425- 1442. DOI: 10.14218/JCTH.2023.00320.
[2]	JENG WJ, PAPATHEODORIDIS GV, LOK ASF. Hepatitis B[J]. Lancet, 2023, 401( 10381): 1039- 1052. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01468-4.
[3]	DUSHEIKO G, AGARWAL K, MAINI MK. New approaches to chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med, 2023, 388( 1): 55- 69. DOI: 10.1056/NEJ-Mra2211764.
[4]	ZHENG H, WANG Y, WANG FZ, et al. New progress in HBV control and the cascade of health care for people living with HBV in China: Evidence from the fourth national serological survey, 2020[J]. Lancet Reg Health West Pac, 2024, 51: 101193. DOI: 10.1016/j.lanwpc.2024.101193.
[5]	WONG RJ, KAUFMAN HW, NILES JK, et al. Simplifying treatment criteria in chronic hepatitis B: Reducing barriers to elimination[J]. Clin Infect Dis, 2023, 76( 3): e791- e800. DOI: 10.1093/cid/ciac385.
[6]	EASTERBROOK PJ, LUHMANN N, BAJIS S, et al. WHO 2024 hepatitis B guidelines: An opportunity to transform care[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2024, 9( 6): 493- 495. DOI: 10.1016/S2468-1253(24)00089-X.
[7]	MARTIN P, NGUYEN MH, DIETERICH DT, et al. Treatment algorithm for managing chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2021 update[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2022, 20( 8): 1766- 1775. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.07.036.
[8]	European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. J Hepatol, 2017, 67( 2): 370- 398. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.
[9]	HU AR, JIANG SW, SHI XJ, et al. Analysis on the normal threshold of alanine aminotransferase level based on liver pathology in patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2022, 77: S304. DOI: 10.1016/S0168-8278(22)00974-6.
[10]	KANG NL, WU LY, ZHENG Q, et al. Determining optimal ALT cut-off values for predicting significant hepatic histological changes in patients with normal ALT in the grey zone of chronic hepatitis B virus infection[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2024, 59( 5): 692- 704. DOI: 10.1111/apt.17862.
[11]	JIANG SW, HU AR, YAN HD, et al. Analysis on the judgment values of three non-invasive score systems(LIF-5, APRI and FIB-4) for treatment indication in chronic HBV infected patients with ALT less than two times of upper limits of normal[J]. Chin J Gen Pract, 2017, 15( 4): 558- 561. DOI: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.2017.04.004. 蒋素文, 胡爱荣, 颜华东, 等. 诊断模型对ALT正常值上限2倍以下慢性HBV感染者治疗指征的判断价值[J]. 中华全科医学, 2017, 15( 4): 558- 561. DOI: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.2017.04.004.
[12]	Writing Group of the Xiangya Expert Consensus on Liver Needle Biopsy. Xiangya expert consensus on liver needle biopsy[J]. Chin J Gen Sur, 2021, 30( 1): 1- 8. DOI: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.001. 肝脏穿刺活检湘雅专家共识编写组. 肝脏穿刺活检湘雅专家共识[J]. 中国普通外科杂志, 2021, 30( 1): 1- 8. DOI: 10.7659/j.issn.1005-6947.2021.01.001.
[13]	ZHOU ZN, PENG CH, WANG CF. Fast excel implementation of pairwise comparison between ridit analysis groups[J]. Chin J Hosp Stat, 2013, 20( 5): 345- 347. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5253.2013.05.009. 周治年, 彭长华, 王昌富. Ridit分析组间两两比较的Excel快速实现[J]. 中国医院统计, 2013, 20( 5): 345- 347. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5253.2013.05.009.
[14]	DU YN, DU BY, FANG XY, et al. ALT flare predicts hepatocellular carcinoma among antiviral treated patients with chronic hepatitis B: A cross-country cohort study[J]. Front Oncol, 2021, 10: 615203. DOI: 10.3389/fonc.2020.615203.
[15]	LIGUORI A, ZONCAPÈ M, CASAZZA G, et al. Staging liver fibrosis and cirrhosis using non-invasive tests in people with chronic hepatitis B to inform WHO 2024 guidelines: A systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2025, 10( 4): 332- 349. DOI: 10.1016/S2468-1253(24)00437-0.
[16]	WONG GL, LEMOINE M. The 2024 updated WHO guidelines for the prevention and management of chronic hepatitis B: Main changes and potential implications for the next major liver society clinical practice guidelines[J]. J Hepatol, 2025, 82( 5): 918- 925. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.12.004.
[17]	XUAN WY, JIANG SW, HU AR, et al. Liver histopathological changes in chronic HBV infection patients with alanine aminotransferase at different upper limits of normal value[J]. Chin J Clin Infect Dis, 2022, 15( 3): 193- 199. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2022.03.005. 宣王益, 蒋素文, 胡爱荣, 等. 丙氨酸转氨酶不同正常值上限的慢性HBV感染者肝组织病理改变分析[J]. 中华临床感染病杂志, 2022, 15( 3): 193- 199. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2022.03.005.
[18]	ZHANG JY, CHEN SY, YOU H. Expanding initial anti-HBV therapy for chronic hepatitis B: Reducing the treatment threshold of alanine aminotransferase[J]. J Clin Hepatol, 2023, 39( 1): 27- 30. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.004. 张佳怡, 陈姝延, 尤红. 扩大慢性乙型肝炎初始治疗: 降低ALT治疗阈值[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39( 1): 27- 30. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.004.
[19]	XU CG, ZHAO Y, CHEN HZ, et al. Risk factors for significant histological changes in both HBeAg positive and negative treatment-naive chronic hepatitis B with persistently normal alanine aminotransferase level[J]. BMC Infect Dis, 2024, 24( 1): 1120. DOI: 10.1186/s12879-024-10015-w.
[20]	LIN MS, LIN HS, CHANG ML, et al. Alanine aminotransferase to aspartate aminotransferase ratio and hepatitis B virus on metabolic syndrome: A community-based study[J]. Front Endocrinol(Lausanne), 2022, 13: 922312. DOI: 10.3389/fendo.2022.922312.
[21]	LIU K, HUANG ZY, YANG SH, et al. The age, gamma-glutamyl transpeptidase and platelet index: A novel noninvasive model for predicting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis[J]. J Hepatocell Carcinoma, 2022, 9: 1057- 1063. DOI: 10.2147/JHC.S386977.
[22]	JIANG SW, LIAN X, HU AR, et al. Liver histopathological lesions is severe in patients with normal alanine transaminase and low to moderate hepatitis B virus DNA replication[J]. World J Gastroenterol, 2023, 29( 16): 2479- 2494. DOI: 10.3748/wjg.v29.i16.2479.
[23]	BONINO F, COLOMBATTO P, BRUNETTO MR. HBeAg-negative/anti-HBe-positive chronic hepatitis B: A 40-year-old history[J]. Viruses, 2022, 14( 8): 1691. DOI: 10.3390/v14081691.