<b>SH2B1 rs73593</b>97基因多态性对北京地区年龄≥65岁代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者肝纤维化的影响

陈思彤; 张爽; 赵锦涵; 卫小蝶; 李雅宁; 仇丽霞; 张晶

doi:10.12449/JCH251114

SH2B1 rs7359397基因多态性对北京地区年龄≥65岁代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者肝纤维化的影响

DOI: 10.12449/JCH251114

1.
首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心三科，北京 100069
2.
北京京煤集团总医院门矿医院住院病区，北京 100069

基金项目:

国家科技重大专项 (2023ZD0508703);

首都卫生发展科研专项 (2022-2Z-2187);

北京市卫生健康委员会高层次公共卫生技术人才建设项目 (Beijing Municipal Hospital Administration 03-23)

伦理学声明：本研究方案于2020年10月28日经由首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会审批，伦理批号：［2020］-233。临床试验注册号：ChiCTR 2100043106。所有参与者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：陈思彤负责设计论文框架，起草论文；张爽、李雅宁、仇丽霞负责数据收集，统计学分析，绘制图表；赵锦涵负责论文修改；卫小蝶负责拟定写作思路；张晶指导撰写文章并最后定稿。陈思彤和张爽对本文贡献等同，同为第一作者。

详细信息

通信作者:
张晶， zjyouan@ccmu.edu.cn （ORCID： 0000-0002-3082-8330）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-02-10
- 录用日期: 2025-04-07
- 出版日期: 2025-11-25

Influence of SH2B1rs7359397 polymorphism on hepatic fibrosis in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease aged ≥65 years in Beijing， China

1.
Third Department of Liver Disease Center，Beijing YouAn Hospital，Capital Medical University，Beijing 100069，China
2.
Inpatient Ward，Mentougou Kuangshan Hospital，Beijing Jingmei Group General Hospital，Beijing 100069，China

Research funding:

National Science and Technology Major Project of China (2023ZD0508703);

Capitalss Funds for Health Improvement and Research (2022-2Z-2187);

Beijing High-Level Public Health Technical Talent Construction Project (Beijing Municipal Hospital Administration 03-23)

More Information

Corresponding author: ZHANG Jing， zjyouan@ccmu.edu.cn （ORCID： 0000-0002-3082-8330）

摘要

摘要: 目的探讨SH2B1 rs7359397 （C>T）基因多态性与北京地区老年人群代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者肝纤维化进展的关系，为我国老年MASLD患者的精准分型、预后评估及个体化治疗提供重要的遗传学依据。方法纳入2020年11月—2021年9月在北京京煤集团总医院门矿医院参与定期体检且经腹部超声检查诊断为MASLD的老年患者（年龄≥65岁）为MASLD组（n=505），对照组为在同一时期、同一社区参与体检，且经腹部超声检查未发现脂肪肝的老年人群（n=381）。使用FibroScan检测肝脏脂肪含量和肝纤维化分期。采用96孔微流控芯片技术检测SH2B1 rs7359397基因多态性。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，计数资料两组间比较采用χ²检验或校正χ²检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析确定MASLD及其相关合并症的独立预测因素。结果与对照组相比，MASLD组患者年龄更小，腰围、臀围、腰臀比、BMI、ALT、AST、TG和PLT均较高，HDL-C水平较低（P值均<0.05）。对照组381例研究对象中CC型264例（69.29%），CT+TT型117例（30.71%）；MASLD组505例患者中CC型317例（62.77%），CT+TT型188例（37.23%）。MASLD组的CT+TT基因型占比显著高于对照组（χ²=4.09，P=0.043）。在MASLD患者中，与基因型CC组相比，CT+TT组FIB-4≥2的比例和动脉粥样硬化性心血管疾病的占比更低（P值均<0.05）；进一步多因素Logistic回归分析结果显示，校正年龄、性别和BMI后，携带T等位基因是进展期肝纤维化的保护因素（OR=0.481，95%CI：0.249～0.929，P=0.029）。在合并高血压、代谢综合征及肥胖亚组中，CT+TT基因型与进展期肝纤维化风险显著降低相关联（高血压：OR=0.27，95%CI： 0.09～0.77，P=0.014；代谢综合征：OR=0.30，95%CI：0.11～0.79，P=0.015；肥胖：OR=0.11， 95%CI：0.03～0.48，P=0.003）。校正年龄、性别和BMI后，MASLD患者中，CT+TT基因型比CC基因型患者动脉粥样硬化性心血管疾病患病率显著降低（OR=0.506，95%CI：0.336～0.761，P=0.001）。结论 SH2B1 rs7359397（C>T）基因多态性与MASLD患者的肝纤维化和动脉粥样硬化性心血管疾病风险降低有关。
- 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 /
- 肝纤维化 /
- 疾病遗传易感性 /
- 心血管疾病
Abstract: Objective To investigate the association of SH2B1 rs7359397 （C>T） polymorphism with the progression to hepatic fibrosis in the elderly patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease （MASLD） in Beijing， China， and to provide an important genetic basis for the precise subtyping， prognostic evaluation， and individualized treatment of elderly MASLD patients in China. Methods A total of 505 elderly patients （aged ≥65 years） who participated in regular physical examination in Mentougou Kuangshan Hospital of Beijing Jingmei Group General Hospital from November 2020 to September 2021 and were diagnosed with MASLD by abdominal ultrasound were enrolled as MASLD group， and 381 elderly population who underwent physical examination in the same community hospital during the same period of time and were not found to have MASLD by abdominal ultrasound were enrolled as control group. FibroScan was used to measure liver fat content and determine fibrosis stage. The 96-well microfluidic chip technique was used to identify SH2B1rs7359397 polymorphism. The independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between the two groups， and the chi-square test or the adjusted chi-square test was used for comparison of categorical data between the two groups. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were used to identify the independent predictive factors for MASLD and its comorbidities. Results Compared with the control group， the MASLD group had a significantly younger age and significantly higher levels of waist circumference， hip circumference， waist-hip ratio， body mass index （BMI）， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase， triglyceride， platelet count， and fibrosis-4 （FIB-4） index， as well as a significantly lower level of high-density lipoprotein cholesterol （all P<0.05）. Among the 381 patients in the control group， 264 （69.29%） had genotype CC and 117 （30.71%） had genotype CT+TT， while among the 505 patients in the MASLD group， 317 （62.77%） had genotype CC and 188 （37.23%） had genotype CT+TT， suggesting that the MASLD group had a significantly higher proportion of patients with genotype CT+TT compared with the control group （χ²=4.09， P=0.043）. In the MASLD group， compared with the genotype CC group， the genotype CT+TT group had a significantly lower proportion of patients with FIB-4 ≥2 or atherosclerotic cardiovascular diseases （P<0.05）. The multivariate Logistic regression analysis showed that after adjustment for age， sex， and BMI， carrying T allele was a protective factor against progressive hepatic fibrosis （odds ratio ［OR］=0.481， 95% confidence interval ［CI］： 0.249 — 0.929， P=0.029）. In the subgroups of comorbidities with hypertension， metabolic syndrome， and obesity， genotype CT+TT was associated with a significant reduction in the risk of progressive hepatic fibrosis （hypertension： OR=0.27， 95%CI：0.09 — 0.77， P=0.014； metabolic syndrome： OR=0.30， 95%CI： 0.11 — 0.79， P=0.015； obesity： OR=0.11， 95%CI： 0.03 — 0.48， P=0.003）. After adjustment for age， sex， and BMI， in the patients with MASLD， the patients with genotype CT+TT had a significant reduction in the prevalence rate of atherosclerotic cardiovascular diseases compared with those with genotype CC （OR=0.506， 95%CI：0.336 — 0.761， P=0.001）. Conclusion SH2B1rs7359397 （C>T） polymorphism is associated with the reduction in the risk of hepatic fibrosis and atherosclerotic cardiovascular diseases in MASLD patients.
- Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease /
- Hepatic Fibrosis /
- Genetic Predisposition to Disease /
- Cardiovascular Diseases

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表 1 MASLD组和对照组患者基本资料

Table 1. Basic characteristics of patients in the MASLD group and the control group

项目	总计（n=886）	对照组（n=381）	MASLD组（n=505）	统计值	P值
年龄（岁）	70.31±4.97	70.92±5.10	69.85±4.83	t=3.19	0.001
男［例（%）］	245（27.65）	126（33.07）	119（23.56）	χ²=9.81	0.002
高血压［例（%）］	681（76.86）	280（73.49）	401（79.41）	χ²=4.27	0.039
ASCVD［例（%）］	302（34.09）	131（34.38）	171（33.86）	χ²=0.03	0.081
T2DM［例（%）］	370（41.76）	142（37.27）	228（45.15）	χ²=5.54	0.019
代谢综合征［例（%）］	761（85.89）	293（76.90）	468（92.67）	χ²=44.57	<0.001
肥胖［例（%）］	503（56.90）	242（63.85）	261（51.68）	χ²=13.07	<0.001
身高（cm）	159.41±7.66	159.80±7.72	159.11±7.61	t=1.32	0.186
体质量（kg）	65.23±10.21	65.57±8.85	67.99±10.30	t=-9.97	<0.001
BMI（kg/m²）	25.62±3.16	24.06±2.62	26.79±3.03	t=-14.33	<0.001
腰围（cm）	88.22±8.25	84.82±7.57	90.78±7.81	t=-11.38	<0.001
臀围（cm）	98.07±7.23	95.46±6.62	100.04±7.05	t=-9.83	<0.001
腰臀比	0.90±0.05	0.89±0.05	0.91±0.05	t=-5.77	<0.001
ALT（U/L）	20.30±9.85	18.06±8.31	21.98±10.56	t=-6.19	<0.001
AST（U/L）	18.69±7.95	17.51±6.01	19.58±9.04	t=-4.09	<0.001
TG（mmol/L）	1.63±1.10	1.35±0.81	1.84±1.23	t=-7.08	<0.001
TC（mmol/L）	4.85±1.24	4.80±1.15	4.90±1.30	t=-1.18	0.237
HDL-C（mmol/L）	1.15±0.25	1.21±0.28	1.11±0.22	t=5.21	<0.001
LDL-C（mmol/L）	3.37±1.13	3.32±1.04	3.41±1.19	t=-1.21	0.228
降脂药物治疗［例（%）］	314（35.44）	141（37.01）	173（34.26）	χ²=0.72	0.397
TBil（mmol/L）	15.56±6.89	15.23±5.56	15.80±7.74	t=-1.23	0.220
空腹血糖（mmol/L）	7.14±3.30	6.96±4.10	7.28±2.53	t=-1.42	0.155
PLT（×10⁹/L）	226.54±57.12	216.05±53.32	234.45±58.65	t=-4.87	<0.001
FIB-4（分）	1.42±0.76	1.52±0.93	1.35±0.60	t=3.35	<0.001
基因分型［例（%）］				χ²=4.09	0.043
CC	581（65.58）	264（69.29）	317（62.77）
CT+TT	305（34.42）	117（30.71）	188（37.23）
注：TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；TBil，总胆红素。

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表 2 MASLD人群中CC组和CT/TT组基线资料比较

Table 2. Comparison of baseline characteristics between CC and CT/TT genotype groups in the MASLD population

项目	MASLD组总计（n=505）	CC组（n=317）	CT+TT组（n=188）	统计值	P值
年龄（岁）	69.85±4.83	70.03±4.85	69.53±4.79	t=1.13	0.259
男［例（%）］	119（23.56）	78（24.61）	41（21.81）	χ²=0.51	0.474
高血压［例（%）］	401（79.41）	252（79.50）	149（79.26）	χ²=0.00	0.949
ASCVD［例（%）］	171（33.86）	121（38.17）	50（26.60）	χ²=7.06	0.008
T2DM［例（%）］	228（45.15）	139（43.85）	89（47.34）	χ²=0.58	0.446
代谢综合征［例（%）］	468（92.67）	293（92.43）	175（93.09）	χ²=0.07	0.784
肥胖［例（%）］	261（51.68）	169（53.31）	92（48.94）	χ²=0.91	0.341
ALT（U/L）	21.98±10.56	21.53±10.25	22.76±11.04	t=-1.26	0.207
AST（U/L）	19.58±9.04	19.62±9.24	19.51±8.73	t=0.14	0.886
TBil（mmol/L）	15.80±7.74	16.18±8.94	15.17±5.09	t=1.61	0.107
TG（mmol/L）	1.84±1.23	1.89±1.28	1.75±1.14	t=1.16	0.245
TC（mmol/L）	4.90±1.30	4.97±1.37	4.78±1.18	t=1.61	0.107
HDL-C（mmol/L）	1.11±0.22	1.11±0.22	1.13±0.23	t=-0.94	0.350
LDL-C（mmol/L）	3.41±1.19	3.49±1.26	3.29±1.05	t=1.75	0.081
降脂药物治疗［例（%）］	173（34.26）	110（34.70）	63（33.51）	χ²=0.07	0.785
空腹血糖	7.28±2.53	7.26±2.59	7.30±2.43	t=-0.19	0.851
CAP（dB/m）	296.10±40.77	296.00±43.11	296.27±36.62	t=-0.07	0.941
LSM（kPa）	5.48±2.01	5.49±1.99	5.45±2.06	t=0.26	0.795
PLT（×10⁹/L）	234.45±58.65	232.43±59.24	237.86±57.64	t=-1.01	0.315
FIB-4（分）	1.35±0.60	1.39±0.62	1.29±0.56	t=1.81	0.071
FIB-4≥2分［例（%）］	45（8.91）	35（11.04）	10（5.32）	χ²=5.56	0.018

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表 3 MASLD患者中SH2B1rs7359397与进展期肝纤维化的关系

Table 3. Analyzing the association of SH2B1 rs7359397 with liver fibrosis in MASLD

基因型	模型1		模型2
基因型	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
显性模型
CC	1.000		1.000
CT+TT	0.461（0.241～0.880）	0.019	0.481（0.249～0.929）	0.029
隐性模型
CC+CT	1.000		1.000
TT	0.642（0.148～2.793）	0.555	1.096（0.145～2.864）	0.563
加性模型
CC	1.000		1.000
CT	0.452（0.277～0.901）	0.024	0.474（0.235～0.955）	0.037
TT	0.517（0.118～2.265）	0.381	0.527（0.118～2.362）	0.402
注：模型1未校正混杂因素；模型2校正年龄、性别和BMI。

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表 4 SH2B1 rs7359397基因多态性在不同亚组MASLD患者中对进展期肝纤维化的影响

Table 4. Effect of SH2B1 rs7359397 polymorphism on advanced liver fibrosis in different subgroups of MASLD patients

分组	例数	FIB-4<2分/CC（例）	FIB-4≥2分/CT+TT（例）	OR（95%CI）	P值
高血压
否	104	7/65	3/39	0.90（0.07～12.21）	0.936
是	401	37/252	10/149	0.27（0.09～0.77）	0.014
ASCVD
否	334	22/196	8/138	0.53（0.17～1.70）	0.286
是	171	22/121	5/50	0.34（0.05～2.30）	0.269
T2DM
否	277	29/178	7/99	0.27（0.07～1.01）	0.051
是	228	15/139	6/89	0.69（0.17～2.85）	0.612
代谢综合征
否^1）	37	4/24	1/13
是	468	40/293	12/175	0.30（0.11～0.79）	0.015
肥胖
否	244	17/148	5/96	0.57（0.04～7.71）	0.671
是	261	27/169	8/92	0.11（0.03～0.48）	0.003
注：以SH2B1 rs7359397 CC基因型为参照。1）数据过小，未进行统计分析。

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表 5 SH2B1rs7359397基因多态性与MASLD合并症风险分析

Table 5. Association analysis of SH2B1 rs7359397 polymorphism with risk of MASLD complications

合并症	MASLD患者（n=505）		全部人群（n=886）
合并症	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
T2DM
CC	1.000		1.000
CT+TT	1.050（0.724～1.522）	0.797	1.178（0.888～1.562）	0.255
ASCVD
CC	1.000		1.000
CT+TT	0.506（0.336～0.761）	0.001	0.753（0.558～1.017）	0.064
高血压
CC	1.000		1.000
CT+TT	0.938（0.591～1.489）	0.786	0.971（0.694～1.358）	0.863
肥胖
CC	1.000		1.000
CT+TT	0.839（0.578～1.219）	0.357	0.864（0.652～1.144）	0.307
代谢综合征
CC	1.000		1.000
CT+TT	1.007（0.473～2.143）	0.985	1.003（0.642～1.566）	0.990

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