免疫球蛋白G与免疫球蛋白M比值对经导管动脉栓塞化疗联合酪氨酸激酶抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂治疗的初始不可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

李星志; 罗薇; 冯渊; 蔡宇; 刘小红; 吴飞翔; 彭勇

doi:10.12449/JCH260114

免疫球蛋白G与免疫球蛋白M比值对经导管动脉栓塞化疗联合酪氨酸激酶抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂治疗的初始不可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

DOI: 10.12449/JCH260114

李星志^{1, 2},
罗薇³,
冯渊¹,
蔡宇¹,
刘小红¹,
吴飞翔²,
彭勇^1, , ,

1.
首都医科大学附属北京安贞医院南充医院（南充市中心医院）肝胆外科，四川南充 637000
2.
广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科，南宁 530021
3.
首都医科大学附属北京安贞医院南充医院（南充市中心医院）健康管理中心，四川南充 637000

基金项目:

国家自然科学基金 (82360537);

四川省基层卫生事业发展研究中心重点项目 (SWFZ24-Z-02)

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：李星志负责课题设计，资料分析，撰写论文；李星志、罗薇参与收集数据；冯渊、蔡宇和刘小红参与修改论文；吴飞翔、彭勇负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。

详细信息

通信作者:
彭勇， 13508081615@163.com （ORCID： 0009-0008-4213-6674）

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出版历程
- 收稿日期: 2025-08-22
- 录用日期: 2025-10-15
- 出版日期: 2026-01-25

Value of immunoglobulin G/immunoglobulin M ratio in predicting the prognosis of patients with initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by transcatheter arterial chemoembolization combined with tyrosine kinase inhibitor and programmed cell death protein-1 inhibitor

Xingzhi LI^{1, 2},
Wei LUO³,
Yuan FENG¹,
Yu CAI¹,
Xiaohong LIU¹,
Feixiang WU²,
Yong PENG^{1
, ,
,}

1.
Department of Hepatobiliary Surgery，Beijing Anzhen Nanchong Hospital of Capital Medical University （Nanchong Central Hospital），Nanchong，Sichuan 637000，China
2.
Department of Hepatobiliary Surgery，Guangxi Medical University Cancer Hospital，Nanning 530021，China
3.
Center for Health Management，Beijing Anzhen Nanchong Hospital of Capital Medical University （Nanchong Central Hospital），Nanchong，Sichuan 637000，China

Research funding:

National Natural Science Foundation of China (82360537);

Key project of Sichuan Primary Health Care Development Research Center (SWFZ24-Z-02)

More Information

Corresponding author: PENG Yong， 13508081615@163.com （ORCID： 0009-0008-4213-6674）

摘要

摘要: 目的探讨初始不可切除的肝细胞癌（iuHCC）患者接受经导管动脉栓塞化疗联合酪氨酸激酶抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂三联治疗（TTP）时，免疫球蛋白G与免疫球蛋白M比值（IgG/IgM）与患者预后的关系。方法回顾性收集并分析2019年11月—2022年12月于广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科连续接受TTP三联治疗的151例iuHCC患者的临床资料。根据IgG/IgM的水平将患者分为高（IgG/IgM>13.23）、低（IgG/IgM≤13.23）两组。计量资料两组间比较采用成组t检验，计数资料两组间比较采用χ²检验。使用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析，采用Cox比例风险模型分析总生存期（OS）的潜在影响因素。结果 151例患者的中位OS为26.7个月［95%置信区间（CI）：19.8～未达到］，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95%CI：10.4～15.8）。客观缓解率为83.4%，疾病控制率为94.0%。高IgG/IgM组与低IgG/IgM组患者的基线资料差异均无统计学意义（P值均>0.05）。高IgG/IgM组患者的中位OS为20.6个月，而低IgG/IgM组患者的中位OS为未达到，差异有统计学意义（P=0.016）。高IgG/IgM组与低IgG/IgM组中，挽救性肝切除均与OS改善显著相关（χ²值分别为8.297、10.307，P值均<0.05）。多因素分析显示，高IgG/IgM［风险比（HR）=1.799，95%CI：1.077～3.006，P=0.025］、基线AFP>400 ng/mL（HR=1.762，95%CI：1.017～3.050，P=0.043）和巴塞罗那肝癌分期（HR=2.265，95%CI：1.212～4.232，P=0.010）是患者OS的独立影响因素。结论在接受TTP三联治疗的iuHCC患者中，高IgG/IgM与更差的预后相关，而挽救性肝切除对高IgG/IgM患者的预后改善具有潜在价值。
- 癌，肝细胞 /
- 免疫球蛋白G /
- 免疫球蛋白M /
- 肝切除术 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the association between immunoglobulin G （IgG）/immunoglobulin M （IgM） ratio and prognosis in patients with initially unresectable hepatocellular carcinoma （iuHCC） receiving TTP triple therapy with transcatheter arterial chemoembolization （TACE）， tyrosine kinase inhibitor （TKI）， and programmed cell death protein-1 （PD-1） inhibitors. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 151 iuHCC patients who received TTP triple therapy in Department of Hepatobiliary Surgery， Guangxi Medical University Cancer Hospital， from November 2019 to December 2022， and according to IgG/IgM ratio， they were divided into high IgG/IgM group （IgG/IgM ratio >13.23） and low IgG/IgM group （IgG/IgM ratio ≤13.23）. The t-test was used for comparison of continuous data between groups， and the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. The Kaplan-Meier method and the log-rank test were used for survival analysis， and the Cox proportional hazards model was used to investigate the potential influencing factors for overall survival （OS）. Results The 151 patients had a median OS of 26.7 months （95% confidence interval ［CI］： 19.8-not reached） and a median progression-free survival of 12.5 months （95%CI： 10.4 — 15.8）. The objective response rate was 83.4% and the disease control rate was 94.0%. There were no significant differences in baseline data between the high IgG/IgM group and the low IgG/IgM group （all P>0.05）. There was a significant difference in median OS between the high IgG/IgM group and the low IgG/IgM group （20.6 months vs not reached， P=0.016）. In both the high IgG/IgM group and the low IgG/IgM group， salvage hepatectomy was significantly associated with the improvement in OS （χ²=8.297 and 10.307， both P<0.05）. The multivariate analysis showed that high IgG/IgM ratio （hazard ratio ［HR］=1.799， 95%CI： 1.077 — 3.006， P=0.025）， baseline alpha-fetoprotein >400 ng/mL （HR=1.762， 95%CI： 1.017 — 3.050， P=0.043）， and BCLC stage （HR=2.265， 95%CI： 1.212 — 4.232， P=0.010） were independent influencing factors for OS. Conclusion High IgG/IgM ratio is associated with a poorer prognosis in iuHCC patients receiving TTP triple therapy， and salvage hepatectomy has a potential value in improving the prognosis of patients with a high IgG/IGM ratio.
- Carcinoma， Hepatocellular /
- Immunoglobulin G /
- Immunoglobulin M /
- Hepatectomy /
- Prognosis

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注： IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M；HR，风险比；CI，置信区间。

图 1 接受TTP三联治疗的不同IgG/IgM患者的生存曲线

Figure 1. Survival curves for patients with different IgG/IgM who received TTP triple therapy

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注： a，高IgG/IgM组；b，低IgG/IgM组。IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M；HR，风险比；CI，置信区间。

图 2 在高IgG/IgM组及低IgG/IgM组中根据是否接受挽救性肝切除分组的OS生存曲线

Figure 2. Survival curves of OS in the high-IgG/IgM group and the low-IgG/IgM group based on salvage hepatectomy status

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表 1 接受TTP三联治疗的不可切除HCC患者的基线资料

Table 1. Baseline data for unresectable HCC patients treated with TTP triple therapy

变量	总计（n=151）	高IgG/IgM组（n=75）	低IgG/IgM组（n=76）	统计值	P值
年龄［例（%）］				χ²=1.210	0.271
>60岁	27（17.9）	16（21.3）	11（14.5）
≤60岁	124（82.1）	59（78.7）	65（85.5）
性别［例（%）］				χ²=2.181	0.140
男	133（88.1）	69（92.0）	64（84.2）
女	18（11.9）	6（8.0）	12（15.8）
BCLC分期［例（%）］				χ²=0.086	0.769
A/B期	48（31.8）	23（30.7）	25（32.9）
C期	103（68.2）	52（69.3）	51（67.1）
肿瘤直径［例（%）］				χ²=1.576	0.209
>10 cm	89（58.9）	48（64.0）	41（53.9）
≤10 cm	62（41.1）	27（36.0）	35（46.1）
肿瘤数目［例（%）］				χ²=3.723	0.054
1个	60（39.7）	24（32.0）	36（47.4）
≥2个	91（60.3）	51（68.0）	40（52.6）
大血管侵犯［例（%）］				χ²=0.053	0.818
是	98（64.9）	48（64.0）	50（65.8）
否	53（35.1）	27（36.0）	26（34.2）
肝外转移［例（%）］				χ²=0.001	0.973
是	22（14.6）	11（14.7）	11（14.5）
否	129（85.4）	64（85.3）	65（85.5）
AFP［例（%）］				χ²=0.159	0.690
>400 ng/mL	89（58.9）	43（57.3）	46（60.5）
≤400 ng/mL	62（41.1）	32（42.7）	30（39.5）
乙型肝炎［例（%）］				χ²=1.179	0.278
是	135（89.4）	65（86.7）	70（92.1）
否	16（10.6）	10（13.3）	6（7.9）
ECOG PS［例（%）］				χ²=0.833	0.361
0分	85（56.3）	45（60.0）	40（52.6）
1分	66（43.7）	30（40.0）	36（47.4）
肝硬化［例（%）］				χ²=0.055	0.815
是	112（74.2）	55（73.3）	57（75.0）
否	39（25.8）	20（26.7）	19（25.0）
Child-Pugh分级［例（%）］				χ²=2.461	0.117
A级	126（83.4）	59（78.7）	67（88.2）
B级	25（16.6）	16（21.3）	9（11.8）
凝血酶原时间（s）	12.7±1.7	12.6±1.6	12.8±1.7	t=-0.617	0.538
注：HCC，肝细胞癌；BCLC分期，巴塞罗那临床肝癌分期；AFP，甲胎蛋白；ECOG PS，东部肿瘤协作组功能状态评分；Child-Pugh分级，蔡尔德-皮尤分级；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M。

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表 2 接受TTP三联治疗的不可切除HCC患者中OS的单因素分析

Table 2. Univariate analysis of influencing factors for OS in unresectable HCC patients treated with TTP triple therapy

变量	HR（95%CI）	P值
年龄（>60岁vs ≤60岁）	0.998（0.520～1.914）	0.996
性别（男vs女）	1.316（0.599～2.892）	0.494
HBsAg阳性（是vs否）	0.872（0.397～1.916）	0.733
靶肿瘤直径（>10 cm vs ≤10 cm）	1.625（0.956～2.765）	0.073
肿瘤数目（多发vs单发）	1.656（0.974～2.816）	0.063
门静脉癌栓（是vs否）	1.678（0.998～2.820）	0.051
大血管侵犯（是vs否）	1.972（1.116～3.484）	0.019
肝外转移（是vs否）	2.235（1.229～4.066）	0.008
BCLC分期（C期vsA/B期）	2.355（1.276～4.345）	0.006
AFP（>400 ng/mL vs ≤400 ng/mL）	1.805（1.053～3.094）	0.032
PLR（>131.9 vs ≤131.9）	1.495（0.907～2.465）	0.115
HBV DNA（≥20 IU/mL vs <20 IU/mL）	0.901（0.497～1.632）	0.731
肝硬化（是vs否）	1.834（0.957～3.514）	0.068
丙氨酸氨基转移酶（>40 U/L vs ≤40 U/L）	1.065（0.647～1.753）	0.804
天冬氨酸氨基转移酶（>40 U/L vs ≤40 U/L）	1.343（0.662～2.722）	0.414
白蛋白-胆红素分级（1级 vs 2/3级）	0.870（0.349～2.169）	0.765
ECOG PS（0分 vs 1分）	1.295（0.777～2.159）	0.321
Child-Pugh分级（A级vs B级）	2.388（1.338～4.260）	0.003
CD4（>40% vs ≤40%）	0.939（0.573～1.539）	0.803
CD8（>21.3% vs ≤21.3%）	1.390（0.845～2.290）	0.195
IgG（>14.97 g/L vs ≤14.97 g/L）	1.282（0.779～2.108）	0.328
IgM（>1.21 g/L vs ≤1.21 g/L）	0.950（0.578～1.559）	0.839
CD8/CD4（>0.57 vs ≤0.57）	0.855（0.521～1.402）	0.534
IgG/IgM（>13.23 vs ≤13.23）	1.837（1.111～3.038）	0.018
注：HCC，肝细胞癌；OS，总生存期；HBsAg，乙型肝炎病毒表面抗原；BCLC分期，巴塞罗那临床肝癌分期；AFP，甲胎蛋白；PLR，血小板与淋巴细胞比值；ECOG PS，东部肿瘤协作组功能状态评分；Child-Pugh分级，蔡尔德-皮尤分级；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M；HR，风险比；CI，置信区间。

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表 3 接受TTP三联治疗的不可切除HCC患者中OS的多因素分析

Table 3. Multivariate analysis of influencing factors for OS in unresectable HCC patients treated with TTP triple therapy

变量	HR（95%CI）	P值
模型1
BCLC分期（C期 vs A/B期）	2.265（1.212～4.232）	0.010
AFP（>400 ng/mL vs ≤400 ng/mL）	1.762（1.017～3.050）	0.043
肝硬化（是 vs 否）	1.700（0.868～3.329）	0.122
Child-Pugh分级（A级 vs B级）	1.428（0.765～2.667）	0.263
IgG/IgM（>13.23 vs ≤13.23）	1.799（1.077～3.006）	0.025
模型2
靶肿瘤直径（>10 cm vs ≤10 cm）	1.372（0.792～2.378）	0.260
肿瘤数目（多发 vs 单发）	1.402（0.796～2.469）	0.242
大血管侵犯（是 vs 否）	1.959（1.089～3.521）	0.025
肝外转移（是 vs 否）	1.606（0.842～3.062）	0.150
AFP（>400 ng/mL vs ≤400 ng/mL）	1.564（0.895～2.731）	0.116
肝硬化（是 vs 否）	1.783（0.895～3.553）	0.100
Child-Pugh分级（A级 vs B级）	1.346（0.719～2.522）	0.353
IgG/IgM（>13.23 vs ≤13.23）	1.705（1.017～2.856）	0.043
注：HCC，肝细胞癌；OS，总生存期；BCLC，巴塞罗那临床肝癌分期；AFP，甲胎蛋白；Child-Pugh分级，蔡尔德-皮尤分级；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M；HR，风险比；CI，置信区间。模型1未纳入靶肿瘤直径、肿瘤数目、大血管侵犯和肝外转移；模型2未纳入BCLC分期。

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