代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）在老年人群中日益普遍。膳食花青素已被证明在衰老及年龄相关代谢紊乱中具有代谢益处。然而，其在预防年龄依赖性肝脂肪变性中的作用及其潜在机制尚不明确。
2026年2月24日，香港理工大学陈旭、山东第一医科大学黄蓉及广州医科大学薛宏亮共同通讯在Hepatology 在线发表题为“Dietary anthocyanins alleviates age-dependent hepatic steatosis by expanding Limosilactobacillus reuteri and modulating gut microbiota–bile acid–hepatic FXR signaling”的研究论文。该研究发现在18月龄小鼠中，膳食摄入矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷（Cy-3-G）显著降低了肝脏甘油三酯积累，并改善了血清肝酶水平，且未改变全身葡萄糖代谢、身体成分或肌肉功能。转录组学和通路分析确定，肝脏法尼醇X受体（FXR）信号通路是Cy-3-G改善脂质代谢的主要介导者。肝细胞特异性FXR敲除小鼠研究证实该通路至关重要，而体外实验表明Cy-3-G并不直接激活肝细胞中的FXR，这凸显了微生物群衍生信号的重要性。 值得注意的是，罗伊氏乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri）被确定为受Cy-3-G扩增的关键细菌，其增加了胆汁盐水解酶活性，并促进了抑制FXR的牛磺-β-鼠胆酸（tauro-β-MCA）的分解。粪便微生物群移植、合成群落培养以及直接补充罗伊氏乳杆菌进一步验证了其在降低tauro-β-MCA水平和改善肝脂肪变性中的因果作用。综上，Cy-3-G通过选择性促进罗伊氏乳杆菌扩增并重塑胆汁酸组成以激活肝脏FXR信号通路，从而缓解年龄依赖性肝脂肪变性。这些发现揭示了一种肠道微生物群介导的机制，通过该机制，一种膳食花青素能够减轻年龄相关的MASLD。 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）以肝脏脂质过度蓄积为特征，已成为全球最常见的肝脏疾病。据估计，在发达国家约有三分之一的成年人受MASLD影响。衰老是包括MASLD在内的慢性非传染性疾病的常见风险因素。美国国家健康与营养调查数据显示，MASLD的患病率随年龄增长显著上升。香港的另一项研究表明，在年龄≥70岁的老年人群中，MASLD患病率高达67%，而在年轻成人中仅为14%-21%。然而，老年人发生MASLD的机制在很大程度上仍不明确。 生命周期的进展伴随着肠道菌群组成的变化，这些变化与衰老相关表型及疾病密切相关。老年人常表现出肠道菌群多样性下降，其中有益菌（如双歧杆菌）比例减少，而有害菌（如变形菌门细菌）丰度增加。此外，在衰老过程中，源自肠道菌群的有害代谢物（如脂多糖）增加，而短链脂肪酸的生成减少。此类肠道菌群及其代谢物的变化导致机体处于低度慢性炎症状态，这是慢性代谢性疾病的病理基础。在此背景下，基于菌群的干预可能成为改善衰老相关代谢功能障碍的一种有前景的策略。 花青素是一类酚类黄酮化合物，广泛存在于多种常见果蔬中，如桑葚、黑莓和红甘蓝。值得注意的是，花青素的肠道吸收率极低，仅介于0.1%至1%之间。因此，大部分未经代谢的花青素存留于胃肠道，并与肠道菌群发生广泛相互作用。越来越多的证据表明，花青素可作为益生元样化合物，有益地调节肠道菌群并改善代谢紊乱。然而，花青素是否以及如何能够抵御年龄依赖性肝脂肪变性，目前尚不清楚。
本研究通过全面分析矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷（Cy-3-G）——含量最丰富的花青素单体——对18月龄小鼠的影响，探讨了这一问题。作者的结果表明，补充Cy-3-G主要通过调节肠道菌群、重塑胆汁酸代谢以及激活肝脏法尼醇X受体（FXR）信号通路，从而缓解年龄依赖性肝脂肪变性。值得注意的是，作者鉴定出罗伊氏乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri）是Cy-3-G选择性富集的关键菌种，该菌能增强胆汁盐水解酶活性，并促进具有FXR抑制作用的牛磺酸结合型β-鼠胆酸（tauro-conjugated β-MCA）的分解。此外，作者的数据提供了直接证据，支持罗伊氏乳杆菌的扩增以及更广泛的肠道菌群重塑、胆汁酸代谢和FXR激活在抵御年龄依赖性肝脂肪变性中具有因果作用。
摘译自CHEN S, WAN C, YU C, et al. Dietary anthocyanins alleviates age-dependent hepatic steatosis by expanding Limosilactobacillus reuteri and modulating gut microbiota-bile acid-hepatic FXR signaling[J]. Hepatology, 2026. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001721. [Epub ahead of print].
转自 iNature
