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2013年4月27日（农历三月十八）星期六【本期导读】 ---------- ◆5期杂志导读◆性别对急性胆源性胰腺炎严重程度、治疗及预后的影响◆代偿期丙肝肝硬化的自然史◆慢性HCV感染相关的微量白蛋白尿和肾功能不全◆TIE2表达阳性的单核细胞与血管生成相关◆HCC切除≤2cm:来自两个西方中心的结果

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【节日祝福】 ---------- 值此劳动节到来之际，临床肝胆病杂志全体员工祝广大医务人员和各位同仁节日快乐。在此特别的对工作在雅安地震灾区的一线工作者致以深切的慰问和崇高的敬意！

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【5期杂志导读】 ---------- 近年来，对肝纤维化可逆转的观点达成普遍共识，肝纤维化和肝硬化的无创诊断得到推广，抗纤维化治疗成为新一轮的研究热点。本期组织了专家对肝纤维化与肝硬化进行了探讨。陆伦根教授从肝纤维化和肝硬化的发病机制、无创诊断及治疗等发面阐述了“肝纤维化和肝硬化的研究近况”。郭津生教授从细胞和分子水平明确了microRNA和自噬信号在肝纤维化发生中的重要调节作用。肝硬化患者常存在不同程度的营养不良，主要表现为蛋白质－能量营养不良。朱鸣等回顾了近年来几种常用营养评估方法在肝硬化患者中的相关研究，并对每种营养评估方法的特点进行了总结。张占卿教授通过构建Logistic回归模型评价了乙型肝炎相关肝纤维化程度的效能。刘志权等从肝脏组织炎症角度，探讨了其对瞬时弹性扫描在无创肝纤维化诊断中的影响。此外，超声检查是无创性诊断肝纤维化的重要手段，林健玲利用高频超声具有高分辨率的特点，总结了采用高频超声观察肝实质形态细微变化的方法。南月敏教授等观察了HO-1基因如何通过多环节、多途径调控NF-κB信号通路的活化，抑制ICAM-1及PDGF等促炎、促纤维化细胞因子的表达，从而阻止或延缓非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与进展。另有吴鉴今等讨论了睡眠障碍与肝性脑病（HE）和肝肺综合征（HPS）等肝硬化并发症之间的关系。敬请关注。

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性别对急性胆源性胰腺炎严重程度、治疗及预后的影响 ---------- 我们进行了一项以人群为基础的横断面研究,以考察性别差异对急性胆源性胰腺炎(ABP)严重程度、治疗及预后的影响，因为目前可用数据是不足和不一致的。我们分析了2000年至2009年来自台湾全民健康保险研究资料库的13110例(男性占50.6%)初次发生急性胆源性胰腺炎的患者资料。性别差异使用多变量分析和广义估计方程模型来评估。消化道出血和局部并发症的机率分别为44%和38%，男性多于女性。与女性相比,男性接受肠外营养的机率要高出24%，但接受胆囊切除术和血液透析的机率分别低18%和41%。男性的医院死亡率要高于女性。调整了潜在的混杂因素后,男性医院死亡率比女性高81% 。重症ABP患者中医院死亡率男性与女性分别为11%和7.5%。重症ABP校对的死亡率男性仍然高于女性。性别是决定ABP患者预后的重要因素，可能影响他们的治疗措施。吉林大学第一医院肝病科杨伟民摘译本文首次发表于[PLoS One，2013，8(2):e57504]

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干扰素治疗CHC后甲胎蛋白水平与HCC发生风险的研究 ---------- 干扰素(IFN)治疗和治疗后甲胎蛋白(AFP)水平对CHC患者患肝细胞癌的风险的影响是未知的。确定AFP和ALT水平和肝癌风险之间的关系，研究队列由1818例经组织学证实为CHC并应用IFN的患者组成。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险分析对平均6.1年的随访期数据进行分析,计算累积发病率和肝癌的发生风险。研究对象中,有179人发生了肝癌。经多变量分析，高龄，男性，晚期肝纤维化，严重的脂肪变性，低血清白蛋白水平，持续病毒学应答(SVR)，IFN治疗后较高的ALT或AFP水平是与肝癌发生明显相关的独立危险因素。ALT和AFP预测未来发生肝癌的临界值分别为40 IU/L和6.0 ng/ml，2个临界值的阴性预测值的高值均为0.960。在IFN治疗后ALT和AFP水平低于临界值的患者中,HCC的累积发生率显著降低，在未获得SVR的患者也如此。IFN治疗后ALT和AFP水平与肝癌的发生明显相关。这些指标的测量对于预测IFN治疗后肝癌的发病风险是有用的。即使患者没有实现HCV的清除，IFN治疗后这些指标的下降也会降低肝癌的发生风险。吉林大学第一医院肝病科于鸽摘译本文首次发表于[Hepatology, 2013，Apr 8]

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代偿期丙肝肝硬化的自然史——一项长期的前瞻性研究 ---------- 拉美国家对代偿期丙肝肝硬化的自然史研究很少。这项研究对代偿期肝炎后肝硬化患者进行了6年的随访，以评估死亡率及临床预后。402名代偿期丙肝肝硬化患者被前瞻性纳入三级医疗学术中心。在入院时，将患者分为代偿期第1阶段组（无食管静脉曲张）及第2阶段组（存在食管静脉曲张）。随访观察受试者总体死亡率或肝移植及临床并发症发生率。402例受试者中，294名被分到第1组，108名分到第2组。在中位随访期176周，有42例（10%）死亡，其中30例（7%）死于肝脏相关疾病，12例（3%）死于非肝脏相关疾病；8例(2%) 接受了肝移植；30例(7%) 发展为肝细胞癌，第1组中67例(22%)发展至食管静脉曲张，80例(20%)发生了失代偿期任意相关临床事件。6年累计的整体死亡或肝移植率第1组为15%，第2组为45%。6年累计肝细胞癌发生率食管静脉曲张组（29%）明显高于非食管静脉曲张组（9%）。类似的是，6年来肝病相关并发症的累计发生率第2组（66%）显著高于第1组（26%）。中存在食管静脉曲张（第2阶段组）的代偿期肝硬化患者具有更高的发病率和死亡率。吉林大学第一医院肝病科陈倩摘译本文首次发表于[J Hepatol, 2013,58(3):434-444]

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慢性HCV感染相关的微量白蛋白尿和肾功能不全 ---------- 慢性HCV感染与肾小球疾病相关，表现为蛋白尿合并或不合并肾功能不全。为了确定HCV相关的肾功能损伤的患病率及相关危险因素，我们对120例HCV阳性患者和145例HCV阴性对照组进行了一项观察、分析、横断面研究。数据收集自病历及病史采集，以及超过1年时间的至少三个血液和尿液分析结果。肾功能不全定义为估计肾小球滤过率小于60ml/min/1.73 平方米，和/或微量白蛋白尿超过20mg / L，或微量白蛋白/肌酐比值高于30微克/毫克。 HCV阳性患者微量白蛋白尿和肾功能不全的患病率分别为19.3％和11.7％， HCV阴性对照10.5％和0.7％（P = 0.04）。共有26.1％的HCV阳性患者有肾损伤迹象，HCV阴性对照组为11.8％（P = 0.003）。HCV感染是肾功能恶化几率的独立显著相关因素。随着年龄增大，微量白蛋白尿和肾功能不全的患病率逐渐增加。与HCV阴性个体相比， HCV阳性患者微量白蛋白尿和肾功能不全的患病率较高。HCV与高血压、糖尿病一样是独立的肾功能不全的诱发因素。吉林大学第一医院肝病科张会摘译本文首次发表于[Gastroenterol Hepatol, 2012,35(5):309-316]

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补充维生素B12对于改善CHC患者持续病毒学应答率的研究 --------- 通过体外实验验证，维生素B12可以抑制HCV病毒复制。为了评估维生素B12对接受抗病毒治疗的CHC患者的病毒应答效果。94位慢丙肝患者随机分为两组：聚乙二醇干扰素+利巴韦林组（标准治疗；SOC）。SOC+B12组（SOC+B12）。病毒学应答即检测不到血清HCV-RNA；可分为：RVR（快速病毒应答）：治疗4周病毒学应答；cEVR（完全早期病毒应答）：治疗12周病毒学应答；ETVR（治疗结束病毒应答）：治疗24或48周病毒学应答；SVR（持续病毒应答）：治疗结束后24周病毒学应答。对干扰素-28B的多形性进行基因分型，在基因1型HCV携带者的一个子集（42/64）中得到了验证。RVR在两组中总体没有差别，而SOC+B12组的cEVR, ETVR和SVR远高于SOC组。在SOC+B12组患者中， SVR比率也远高于难治基因型的患者和病毒载量高的患者。IL-28B基因型分布两组之间没有差异。根据多变量分析，只有易治基因型和维生素B12补充与SVR独立相关。补充维生素B12在慢丙肝患者抗病毒治疗过程中很好的提高SVR。吉林大学第一医院肝病科张文静摘译本文首次发表于[Gut, 2013,62(5):766-773]

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TIE2表达阳性的单核细胞与血管生成相关 ---------- TIE2作为一种血管生成素受体，可以传递促血管生成信号，并确定一个单核细胞或巨噬细胞群是否具有促血管生成活性。此研究分析了HCC患者中TEMs的发生及动力学。纳入168例HCV感染者，包括89名HCC患者，并检测了其周边血液和肝脏中TIE2表达阳性的单核细胞或巨噬细胞的出现频率。肝脏中TEMs的定位可以在免疫荧光染色中显现出来。肝脏中的微血管密度可以通过计数表达CD34+的血管结构来测量。发现循环血液中的TEMs在HCC患者中的出现频率较非HCC显著升高，而且肝内比外周血液中的水平高。接收局部射频消融或病灶切除的HCC患者中，其血液中的TEMs出现频率的变化水平与HCC复发的患者是相平行的。在HCC中微血管密度与血液或肿瘤中的TEMs 出现频率有显著的正相关性，这表明TEMs参与HCC中血管的生成。对接收手术患者分析显示TEMs出现频率相对于AFP、PIVKA-II及ANG-2作为HCC诊断标志物的优势。随着HCC患者的治疗或复发，TEMs也会出现上升和频率的变化。因此，表达TIE2阳性的单核细胞的出现频率可作为HCC的诊断标志物。吉林大学第一医院肝病科祁凌霞摘译本文首次发表于[Hepatology，2013,57(4) :1416–1425]

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在门静脉系统血栓形成和布加综合症中，关于遗传性抗凝血酶、蛋白C和蛋白S缺乏的流行性的系统回顾和观察性研究的meta分析 ---------- 在不同的研究中，关于遗传性抗凝血酶、蛋白C和蛋白S的缺乏在门静脉系统血栓形成和布加综合征中不同。我们就遗传性抗凝血酶，PC，PS的缺乏进行了系统性回顾和meta分析，并与健康者进行了比较。利用PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆数据库来确认所有的研究, 在这些研究中遗传性AT,PC,PS的缺乏在PVST、BCS中评定为家庭研究或基因分析.汇集这些遗传缺陷的患病率及优势比。Meta分析中包括9项研究。遗传性AT,PC,PS的患病率在PVST中分别是3.9%，5.6%和2.6%，在BCS中分别是2.3%, 3.8%, 和3.0%。除了在BCS中遗传性PC缺陷，其余在非均质性研究中并不显著。三个研究比较了PVST患者和健康者遗传缺陷的流行性。在PVST患者中遗传性AT,PC,PS的集中优势比分别为8.89,17.63和8.00。只有一项研究显示, 遗传缺陷没有被发现在BCS患者和健康者。遗传性AT,PC,PS缺陷在PVST和BCS中是罕见的，但这些遗传缺陷增加了PVST的风险。吉林大学第一医院肝病科刘素英摘译本文首次发表于[J Gastroenterol Hepatol, 2013,28(3):432-442]

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HCC切除≤2cm:来自两个西方中心的结果 ---------- 亚洲报道HCC≤2cm术后切除5年生存率≈70%，西方的就较差。HCC≤2cm行射频消融已被证明取得竞争性的结果，这部分患者术后获得的5年生存率尚不知。对来自两个西方中心的1990年1月-2009年12月接受HCC切除术的患者记录并审核。单一HCC≤2cm并经病理确诊的患者被纳入其中。研究30个临床变量：人口统计、肝功能、肿瘤特点、手术性质以及肿瘤与周围肝的关系。之后进行一个探索性的统计分析，从而确定与复发和生存相关的变量。132例患者中位随访37.5个月。90 d的死亡率＜1%。32人死亡，中位生存期为74.5个月，5年生存率为70％。复发的平均时间为31.6个月，5年复发率为68％。卫星灶的存在和血小板计数＜150 000／μl与生存率独立相关。卫星灶的存在、肝硬化和肿瘤楔形切除与复发率独立相关。单一的HCC≤2 cm和血小板计数≥150 000/μl的患者实现了中位生存期为138个月，5年生存率为81％。HCC≤2cm切除是安全的。即使像这样早期肿瘤切除，卫星灶存在，血小板计数，解剖性切除术和肝硬化都与肿瘤切除术后结果相关。手术切除应继续被视为治疗肝功能完好的小肝癌患者的主要治疗方式。吉林大学第一医院肝病科姜红丽摘译本文首次发表于[Hepatology，2013，Apr]