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2014年4月30日（农历四月初二） 星期三 【本期导读】 ---------- ◆5期杂志导读 ◆富马酸替诺福韦酯治疗HBeAg阳性HBV感染者 ◆丙型肝炎病毒-特异性记忆B细胞在急性和慢性HIV感染患者中的应答 ◆多参数磁共振用于肝脏疾病的非侵入性诊断 ◆抗血小板治疗在乙型肝炎病毒相关性肝癌预防中的作用

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【5期杂志导读】 ---------- 　　本期“自身免疫性肝病”重点号中，马雄教授详细介绍了自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）和重叠综合征在组织学上的特征性表现。李永哲教授分别对IgG4相关自身免疫性胰腺炎、IgG4相关硬化性胆管炎和IgG4相关自身免疫性肝炎的临床特征和实验室检查进行了详尽的阐述。闫惠平教授回顾了B细胞免疫在PCB发病机制中的可能作用，并介绍了PBC特征性的自身抗原和抗体的研究进展。孙丽梅等的研究显示，AILD多抗原组合筛查试剂筛查AILD有较高的敏感性、特异性，可应用于自身免疫性肝病的初步筛查。李元元等回顾性分析了健康人群和AIH、PBC及AIH-PBC重叠综合征患者淋巴细胞亚群的分布特点及其与疾病进展的关系。李冰等的研究显示，AIH-PBC 重叠综合征的临床表现类似于PBC，生化检查结果更类似于AIH，AIH-PBC 重叠综合征兼有AIH和PBC的双重特点。叶青等通过对PBC和AIH患者可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）的检测，认为sICAM-1可能参与PBC、AIH的免疫损伤机制。另外，本期还刊登了罗生强教授等对2014年亚太肝病学会年会丙型肝炎治疗的研究进展介绍，以及肝细胞癌抗病毒治疗专家组制订的HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识等精彩内容。欢迎阅读!

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富马酸替诺福韦酯治疗HBeAg阳性HBV感染者 ---------- 　　对ALT水平正常、HBV DNA高载量的HBeAg阳性患者进行抗病毒治疗的疗效尚不明确。本研究拟评价免疫耐受期的慢性乙型肝炎患者进行单药及联合治疗的疗效。研究为双盲设计，ALT水平正常、HBV DNA高载量且HbeAg阳性的核苷类似物初治患者被随机分为2组：富马酸替诺福韦酯（TDF）+安慰剂组及TDF+恩曲他滨组。治疗疗程为192周。主要研究终点为治疗192周时HBV DNA的转阴率（＜69 IU/ml）。受试者感染的HBV基因型主要为B型及C型。99%的患者HBeAg阳性，基线HBV DNA的中位水平为8.41log10 IU/ml。治疗192周时TDF+安慰剂组、TDF+恩曲他滨组HBV DNA的阴转率分别为55%和76%，P值为0.016。治疗过程中没有病毒耐药发生。3名患者出现了HBeAg的血清学转换，他们均位于TDF+安慰剂组。没有患者出现HBsAg消失。多参数分析发现女性及TDF+恩曲他滨组的治疗效果更佳。2组药物均耐受良好。对ALT水平正常、病毒载量高且HBeAg阳性的慢性HBV感染者，TDF+恩曲他滨联合治疗对病毒的抑制效果优于TDF单药治疗。 吉林大学第一医院肝病科 周豪 摘译 本文首次发表于[Gastroenterology，2014，Jan 23]

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呃逆 ---------- 　　呃逆是膈肌和肋间肌突然的收缩，并随后喉咙封闭引起。空气突然涌入肺引出 “嗝”声。呃逆通常是自限性疾病，但是，当它的时间超过48小时后，认为是持久的，而发作超过2个月的时间被称为顽固性。涉及周边膈，迷走神经和交感神经通路和中央脑调节的反射弧引起呃逆主要原因。因此，在物理/化学因素，炎症，肿瘤侵及反射弧都会导致呃逆。呃逆的主要原因包括中风、占位性病变和损伤等，而其他的原因包括沿弧形病变，如肿瘤、心肌缺血、疱疹病毒感染、胃食管反流病等。对主要疾病的正确诊断可能是治疗持续性呃逆的一种有效治疗措施。治疗呃逆的药物包括氯丙嗪，加巴喷丁，巴氯芬，血清素激动剂，促动力药和利多卡因。非药物方法，如神经阻滞，起搏，针灸和措施，保持呼吸也是有效的。最后，替代药物和疗法对呃逆治疗尚不确定。综上，呃逆可能是病变累及膈反射弧导致的。顽固性呃逆需要对病变正确地定位消融治疗。除了病灶消融，作用于反射弧的药物可能有效，而其他一些常规措施，也可以尝试。 吉林大学第一医院肝病科 安爽 摘译 本文首次发表于[J Neurogastroenterol Motil，2012，18(2)：123-130]

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代谢综合征与原发性胆汁性肝硬化 ---------- 　　原发性胆汁性肝硬化以一个长自然病史和高胆固醇血症下心血管疾病发生率低为特点。然而，尚未有各种代谢情况（肥胖，高血压，糖尿病）与原发性胆汁性肝硬化的关系的分析。 评估代谢综合征对PBC患者对熊去氧胆酸的应答及生存情况的影响。本实验采纳1975-2011年历史数据库中包括连续登记的PBC患者，平均随访期限为123个月（12-425个月）。所有患者均给予熊去氧胆酸(15毫克/千克/天)。将1年后碱性磷酸酶下降至少40%的患者定义为对熊去氧胆酸应答者。代谢综合征根据美国心脏协会的标准界定，并利用生存曲线分析患者病情。 总共171 名PBC患者纳入该研究;其中55名(32.1%)在表现上完全符合代谢综合征标准。在合并和不合并代谢综合征的PBC患者中，肝功能测试和梅奥分数类似,两组的组织学阶段相似。随访期间合并代谢综合征的患者发生心血管事件显著增加，(P < 0.0001)。没有代谢综合征患者对熊去氧胆酸的应答更好，但这种差别没有明显统计学意义。2组的生存曲线相似。当与代谢综合征相关时，由于心血管疾病风险应密切监测PBC。 吉林大学第一医院肝病科 刘丽莉 摘译 本文首次发表于[J Clin Gastroenterol，2013，Nov 13]

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丙型肝炎病毒-特异性记忆B细胞在急性和慢性HIV感染患者中的应答 ---------- 　　病毒清除后抗体对丙型肝炎病毒的应答能力下降，表明B细胞对HCV的应答异常。在感染者体内发现病毒特异性的记忆B细胞，但是病毒暴露对这种细胞产生的必要性仍有待考 证。这项研究的首要目标是量化慢性和痊愈HCV感染者体内的HCV特异性记忆B细胞进而加以比较。其次，旨在检测HCV共感染的患者体内是否仍存在HIV特异性的记忆B细胞。将HIV-HCV共感染患者进行HCV诊断且治疗4-30周后，检测到HCV核心蛋白-和HIV-特异性记忆B细胞应答。对慢性和急性感染者进行记忆性B细胞的数量比对。慢性感染者有大量的HCV特异性记忆B细胞应答和抗体产生，然而短暂病毒血症的研究显示只有很低甚至几乎检测不到的病毒特异性B细胞应答。此外，研究显示慢性HIV-HCV共感染有强烈的HIV特异性记忆B细胞应答产生。然而慢性HCV感染诱导病毒特异性抗体和记忆B细胞产生，在病毒持续应答的患者中短暂感染并不能引发HCV特异性B细胞持久应答，说明持久的病毒特异性B细胞在早期感染阶段是被抑制的。这可能导致不能自发清除HCV感染。 吉林大学第一医院肝病科 卢旺 摘译 本文首次发表于[J Clin Virol，2014，59(4)：218-222]

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低剂量和高剂量皮质类固醇激素诱导治疗自身免疫性胰腺炎 ---------- 　　本研究的目的是比较高剂量与低剂量的强的松诱导缓解自身免疫性胰腺炎(AIP)的疗效。这是一项回顾性、多中心研究，包含1992年5月至2011年8月诊断为自身免疫性胰腺炎的患者。在治疗前及治疗后的第1、3、6个月对临床表现、实验室检查及影像学检查进行评估。 共有65名患者（57名男性，平均年龄为63岁）分别接受初始的低剂量（10-20 mg/d, n = 14）, 中等剂量（30 mg/d, n = 15）及高剂量（40-60 mg/d, n = 36）的强的松治疗。治疗组患者的基线特征包括年龄、临床症状和实验室结果没有明显差异。在6个月的随访期间，几乎所有患者的临床症状(黄疸、消瘦)得到完全缓解。6个月后，不同剂量组患者治疗后的临床症状、影像学、实验室检查的改善是相当的。 自身免疫性胰腺炎患者对10-60mg/d的强的松治疗效果是相当的，有必要进行前瞻性试验来明确低剂量强的松治疗的疗效。 吉林大学第一医院肝病科 王红杰 摘译 本文首次发表于[Pancreas，2014，43(2)：261-267]

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多参数磁共振用于肝脏疾病的非侵入性诊断 ---------- 　　随着肝脏疾病在世界范围的发病率不断增加，临床迫切需要可靠的方法来诊断和分期肝脏病理阶段。本项研究目的是评估多参数磁共振检查对肝组织特征诊断的准确性。以患者肝活检作为对照，同时对患者行多参数核磁检查，并对其准确性进行前瞻性的研究分析。核磁扫描的各个组成部分为T1映射，质子波谱和T2映射，分别量化肝纤维化，脂肪变和含铁血黄素沉着。对所有患者肝活检作为他们常规体检的一部分。在肝活检前进行核磁扫描，并由未知肝活检病理组织结果的内科医生进行分析核磁扫描结果。评估磁共振和组织学变量之间的关联性。同时进行受试者工作特征（ROC）曲线分析。从79例患者中获得匹配的磁共振和肝活检资料。磁共振检查与肝病理组织结果具有密切相关性（RS=0.68，P <0.0001纤维化；RS=0.89，P <0.001脂肪变性; RS=-0.69，P <0.0001含铁血黄素沉着）。受试者肝纤维化，脂肪变性和含铁血黄素沉着程度的诊断在受试者工作特征曲线下面积分别为0.94，0.93和0.94。本研究所描述的多参数核磁扫描方法对肝纤维化、脂肪变性和含铁血黄素的诊断具有较高的准确度，同时可在多种情况下取代肝活检。 吉林大学第一医院肝病科 刘永方 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014，60(1)：69–77]

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抗血小板治疗在乙型肝炎病毒相关性肝癌预防中的作用 ---------- 　　目前在自限性肝炎小鼠模型中的研究显示，血小板通过病毒特异性CD8+T细胞，其次是病毒非特异性炎症细胞在肝内的堆积从而加重急性肝损伤。基于这些研究结果，最近的一项临床前研究，利用先前建立的乙型肝炎病毒免疫介导的可由慢性肝炎进展为肝癌的转基因小鼠模型来证明，临床上可获得剂量的抗血小板药物（阿司匹林和氯吡格雷）在肝脏疾病发作后连续给药可以防止肝癌的发生，极大的提高总生存期。这些结果通过减少病毒特异性CD8+T细胞和病毒非特异性炎症细胞的堆积，减少了肝细胞损伤和肝细胞增值，降低了肝纤维化程度。抗血小板治疗抑制肝癌进展的结果证实，血小板是乙型肝炎病毒相关性肝癌发病机制中的关键因素，并支持持续免疫介导的肝脏疾病中的坏死性炎症足以促成肝癌的概念。 吉林大学第一医院肝病科 祁凌霞 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2013，59(5)：1135-1138]

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