发布日期：2015-04-07
来源：生物谷
近日，著名国际学术期刊cancer cell在线发表了德国科学家的一项最新研究进展，他们指出之前开发的TRAIL拮抗剂作为抗肿瘤药物在KRAS突变的癌症中不仅不能抑制肿瘤，反而会促进肿瘤发展，侵袭和转移，研究人员对其中的机制进行了深入研究。
许多癌症携带癌基因KRAS突变，之前对KRAS突变的癌症中介导癌症发展、侵袭和转移的效应因子一直没有得到全面了解。先前一些临床前和临床研究已经证明TRAIL具有促细胞凋亡功能，但在开发TRAIL-R激动剂作为抗肿瘤药物的过程中发现许多肿瘤存在TRAIL-R的高表达，目前TRAIL-R在肿瘤中高表达的生物学功能一直没有得到很好的证明。
在该研究中，研究人员发现癌细胞内源性TRAIL-R信号通路在KRAS突变的癌症中能够驱动癌症进展、侵袭和转移，并对体内Rac-1激活有重要调节作用，这表明TRAIL/TRAIL-R系统的非凋亡相关功能在KRAS突变的癌症中得到了阳性选择。研究人员利用KRAS介导的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）模型，在癌细胞内特异性敲除TRAIL-R，结果发现能够显著抑制肿瘤生长，阻断癌细胞转移，并通过抑制癌细胞自发性迁移、增殖和侵袭过程延长小鼠存活时间。与此一致的是，TRAIL-R的高水平表达与人类PDAC向淋巴管侵袭相关，也与携带KRAS突变的结肠癌病人恶性程度更高具有相关性。
研究人员指出，TRAIL/TRAIL-R系统可能在促进凋亡抵抗的癌症中发挥了重要作用，这也为许多类型的癌症中出现的TRAIL和TRAIL-R高表达提供了合理解释，因此，在此类癌症中抑制TRAIL/TRAIL-R，而非触发TRAIL/TRAIL-R系统，或许是一个有效的治疗策略。
许多癌症携带癌基因KRAS突变，之前对KRAS突变的癌症中介导癌症发展、侵袭和转移的效应因子一直没有得到全面了解。先前一些临床前和临床研究已经证明TRAIL具有促细胞凋亡功能，但在开发TRAIL-R激动剂作为抗肿瘤药物的过程中发现许多肿瘤存在TRAIL-R的高表达，目前TRAIL-R在肿瘤中高表达的生物学功能一直没有得到很好的证明。
在该研究中，研究人员发现癌细胞内源性TRAIL-R信号通路在KRAS突变的癌症中能够驱动癌症进展、侵袭和转移，并对体内Rac-1激活有重要调节作用，这表明TRAIL/TRAIL-R系统的非凋亡相关功能在KRAS突变的癌症中得到了阳性选择。研究人员利用KRAS介导的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）模型，在癌细胞内特异性敲除TRAIL-R，结果发现能够显著抑制肿瘤生长，阻断癌细胞转移，并通过抑制癌细胞自发性迁移、增殖和侵袭过程延长小鼠存活时间。与此一致的是，TRAIL-R的高水平表达与人类PDAC向淋巴管侵袭相关，也与携带KRAS突变的结肠癌病人恶性程度更高具有相关性。
研究人员指出，TRAIL/TRAIL-R系统可能在促进凋亡抵抗的癌症中发挥了重要作用，这也为许多类型的癌症中出现的TRAIL和TRAIL-R高表达提供了合理解释，因此，在此类癌症中抑制TRAIL/TRAIL-R，而非触发TRAIL/TRAIL-R系统，或许是一个有效的治疗策略。
