发布日期：2016-03-21
来源：本站原创
肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第二大原因。微管相关蛋白（MAPs）的变化已在肝癌中被观察到。然而，这些变化背后的机制仍知之甚少。我们的目的是研究细胞分裂的调控者-微管相关蛋白1（PRC1）在肝癌发生和早期肝癌复发中的作用。
怍者： 康新迪
单位： 吉林大学第一医院 肝病科
原题：The microtubule-associated protein PRC1 promotes early recurrence of hepatocellular carcinoma in association with the Wnt/β-catenin signalling pathway.
出处：Gut. 2016 Mar 3. pii: gutjnl-2015-310625.
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肝癌样本中PRC1的表达通过基因芯片、免疫印迹和免疫组化技术进行评估。分子和细胞技术包括siRNA-介导的和慢病毒载体介导的基因敲除，被用来阐明PRC1的功能和机制。
PRC1的表达与早期肝癌复发和较差的患者预后有关。在肝癌中，PRC1通过增强癌细胞的增殖、干细胞性、转移和肿瘤发生发挥致癌作用。我们进一步证明了PRC1的表达和分布通过Wnt3a信号通路被动态地调控。PRC1的敲除减弱转录因子（TCF）的转录活性，降低Wnt靶表达和减少细胞核β-链蛋白（β-catenin）的水平。在机制上，PRC1与β-catenin破坏复合体相互作用，调节Wnt3a诱导的这种破坏复合物的的膜吸收，抑制腺瘤性结肠息肉病（APC）基因的稳定性，并促进β-catenin从APC复合体中释放。在体内，PRC1的高表达与核β-catenin和Wnt靶表达相关。PRC1在肝癌中担任48种以前确定的Wnt-调节复发相关基因（WRRAGs）的主要调控者。因此，PRC1通过 Wnt信号通路控制 WRRAGs，如： FANCI, SPC25, KIF11 和 KIF23 等的表达和功能。
我们确定PRC1作为一种新型的Wnt作用靶位，通过正反馈循环起作用，增强Wnt信号通路以促进早期肝癌复发。
怍者： 康新迪
单位： 吉林大学第一医院 肝病科
原题：The microtubule-associated protein PRC1 promotes early recurrence of hepatocellular carcinoma in association with the Wnt/β-catenin signalling pathway.
出处：Gut. 2016 Mar 3. pii: gutjnl-2015-310625.
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