第1帧

2014年12月15日(农历十月二十四) 星期一 【本期导读】 ---------- ◆期刊动态 　我刊获中国高校技术类科技期刊优秀团队奖 ◆防治指南 　①核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性 　②慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识 ◆新闻短讯 　①FDA推迟施贵宝丙型肝炎药物Daclatasvir上市 　②清洁用品成分三氯生可引发小鼠癌症 ◆国际肝胆胰进展 　①2D-MRE可准确诊断NAFLD患者晚期肝纤维化 　②不同寻常的激素 　③研究揭示药物诱导性肝损伤发生机制 ◆文摘荟萃

第2帧

【期刊动态】 我刊获中国高校技术类科技期刊优秀团队奖 ---------- 　　在中国高校科技期刊研究会开展的“2014年中国高校技术类期刊优秀团队·优秀工作者·优秀青年工作者”评选活动中，《临床肝胆病杂志》荣获优秀团队奖。 　　2010年以来，《临床肝胆病杂志》在第三任主编贾继东、牛俊奇教授带领下，改革管理体制，转换工作机制，重新组建了一支有激情、有责任心、有凝聚力、有创造力和执行力的编辑团队。在302位海内外编委的引领下，在300位审稿专家的鼎力支持和精心呵护下，在编辑部的全力以赴努力下，《临床肝胆病杂志》坚持期刊出版标准化、国际化，期刊运营数字化、网络化，重视合作，拓展发行范围，不懈努力，拼搏进取，取得了可喜的成绩。 　　《临床肝胆病杂志》将以此为契机，秉持高水平、高层次、高质量的办刊方针，团结奋进，再上高楼，为提高我国肝胆胰疾病诊疗水平，促进国内外学术交流做出更大的贡献！ 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5190&ClassID=2114478451

第3帧

【防治指南】 核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性 ---------- 　　核苷和核苷酸类药物(NAs)已成功用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗。目前一致认为，HBV复制是肝损伤和疾病进展的关键因素，因此CHB治疗的主要目的是最大限度地持续抑制HBV复制。现已证明，应用NAs长期治疗CHB可明显改善肝脏组织学、逆转肝纤维化或肝硬化，以及减少肝细胞癌的发生。慢性乙型肝炎长期治疗讨论会专家对CHB长期治疗的必要性、临床获益及管理进行了综述，欢迎下载阅读！ 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=6106&ClassID=101792734 慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识 ---------- 　　为进一步规范并优化慢性病毒性肝炎患者干扰素(IFN)α不良反应的管理和治疗，慢性病毒性肝炎患者IFNα治疗不良反应临床处理专家委员会基于目前该领域的最新成果，遵照循证医学原则编写了《慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识》，该共识可作为慢性病毒性肝炎患者IFNα不良反应临床处理的指导。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=6107&ClassID=101792734

第4帧

【新闻短讯】 FDA推迟施贵宝丙型肝炎药物Daclatasvir上市 ---------- 　　美国FDA在审核施贵宝公司提交的治疗丙型肝炎药物Daclatasvir相关数据后，认为施贵宝公司仍需要补充更多数据，因而暂缓批准其上市的请求。Daclatasvir是一种NS5A抑制剂。施贵宝公司和FDA并未透露过多细节，但面对瞬息万变的丙型肝炎药物市场，FDA的这一决定无疑对施贵宝公司是一个重大打击。施贵宝公司研发主管表示将和FDA通力合作，努力完成这一药物的审批过程。 　　早在几年前，施贵宝公司就开始对这一药物进行努力攻关，并宣称这一药物会对丙型肝炎疗法起到革 命性的改变。而施贵宝公司此前也取得了一些成绩，今年7月，日本医药管理部门就批准了Daclatasvir和Asunaprevir登陆日本市场，这也是首个登陆日本市场的丙型肝炎鸡尾酒疗法，因而被施贵宝公司认为是丙型肝炎药物研发部门的一项重大胜利；欧盟医药管理部门也对施贵宝公司的这一药物做出了高度评价。这些都使外界一度认为Daclatasvir登陆美国市场只是时间早晚的问题。不过现在看来，FDA的要求要超出想象。 　　即使Daclatasvir真的如期上市，施贵宝公司也将面临巨大的竞争。前有吉利德公司的Sovaldi狙击，其后又有艾伯维、默沙东公司虎视眈眈。这些都将给施贵宝公司未来在丙型肝炎药物市场的前景平添几分变数。

第5帧

【新闻短讯】 清洁用品成分三氯生可引发小鼠癌症 ---------- 　　近些年来，个人清洁用品中的常用抗菌成分三氯生的安全性受到广泛关注。美国一项新研究显示，长期接触三氯生可能导致小鼠罹患癌症，这说明三氯生对人类的作用应进一步加以评估。 　　三氯生广泛使用于肥皂、洗发水和牙膏等清洁用品。加州大学圣迭戈分校研究人员在新一期美国《国家科学院学报》上报告说，小鼠实验表明，长期接触三氯生会激活一种叫“组成性雄烷受体”的蛋白，引起肝脏功能改变，诱发肝细胞增生及纤维化，从而增加小鼠罹患肝癌的几率。 　　参与研究的助理教授则表示，最近一些研究发现，三氯生会干扰激素并损害肌肉收缩，这些研究使美国食品和药物管理局对三氯生的安全性产生了疑问，因此目前正在对这种物质进行审查。至于最终是否会禁止使用，估计还需要更多的研究结果。

第6帧

【国际肝胆胰进展】 2D-MRE可准确诊断NAFLD患者晚期肝纤维化 ---------- 　　在一项最近研究中，二维磁共振弹性成像(2D-MRE)可以准确预测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的肝纤维化晚期。 　　在这项前瞻性队列研究中，研究者对2011年1月至2013年11月期间的117例接受先进磁共振检查(包括2D-MRE)的NAFLD患者的数据进行了分析。47例在圣地亚哥加州大学NAFLD转 化单位就诊但未进行MRE的其他患者被排除在外。然而，与接受MRE的患者相比，这些患者更可能患轻度疾病，不太可能有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和晚期疾病。 　　所有患者的晚期肝纤维化发生率为19%。根据研究，2D-MRE鉴别晚期纤维化或3、4期与0~2期的受试者工作特征(AUROC)曲线下面积为0.924(P<0.0001)。观察到阈值>3.63千帕，敏感度为0.86 (95%CI：0.65~0.97)，特异度为0.91(95%CI：0.83~0.96)。此外，阳性预测值为0.68，阴性预测值为0.97。在患者中诊断NASH的AUROC为0.73(P<0.0001)。 　　研究者认为，未来将使用像MRE一样的成像方式来诊断晚期肝脏疾病，不需要行肝活组织检查。

第7帧

【国际肝胆胰进展】 不同寻常的激素 ---------- 　　来自密歇根大学的研究人员发现了一种从前未知的激素充当了脂肪细胞与肝脏之间的信使，并探讨了开发出一种新的代谢性疾病治疗方法的可能性。 　　研究描述了在小鼠中棕色脂肪细胞所分泌的激素NRG4是如何与肝脏通讯来调控糖转变为脂肪的。缺失NRG4的小鼠会变肥胖，形成2型糖尿病和脂肪肝的一些特征。当研究者采用遗传方法升高小鼠中的NRG4水平时，喂给高热量、高脂肪饮食的小鼠避免了这些代谢性疾病。 　　一旦与肝细胞上的受体结合，NRG4会减少糖转变为脂肪，没有NRG4，肝脏会异常活跃地将糖转变为脂肪，导致代谢紊乱。因此研究人员正在研究NRG4作为2型糖尿病和脂肪肝的一种治疗方法。但研究者认为，要阐明NRG4在机体的作用机制以及是否可以被用作药物仍然面临很多挑战。

第8帧

【国际肝胆胰进展】 研究揭示药物诱导性肝损伤发生机制 ----------　 　　近期发表在《Ann Hepatol》的一项研究显示，CYP2C9基因的变体与接受波生坦治疗的肺动脉高压患者的波生坦诱导性肝损伤有相关性。 　　研究对23例肺动脉高压患者的数据进行了分析，并与25例对照患者的数据比较，以确定CYP2C9和ABCB11基因变异体是否可能使患者在接受波生坦治疗期间暴露于波生坦性肝损伤。肺动脉高压患者的ALT或AST水平在整个波生坦治疗期间升高。研究人员对CYP2C9不同等位基因和ABCB1116变异体进行基因分型和分析。 　　Logistic回归分析表明，与对照组相比，肺动脉高压患者普遍存在CYP2C9等位基因(OR=3.5；95%CI：1.01~11.8)；肺动脉高压患者的等位基因CYP2C9*2和CYP2C9*3是对照组的两倍(52% vs 24%)。NR1H4基因的rs56163822变异体和ABCB11基因的全部16种变异体均与波生坦性肝损伤有相关性。 　　进一步分析表明，波生坦治疗前后的AST和ALT比值之间有相关性，但它们却不受CYP2C9基因各种基因型的影响。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5192&ClassID=7268120416

第9帧

【文摘荟萃】 siRNA通过前S1蛋白运载体对HBV发挥靶向投射作用 ---------- 　　对于慢性乙型肝炎，当前治疗方法的疗效是有限的。对病毒特异基因的RNA干预已经成为一种颇具潜力的抗病毒机制，但前提是需要找到一种合适的转运载体。 　　为了找到一种新的治疗乙型肝炎相关性肝病的方法，研究了一种新的可以在体内或体外将siRNA导入目标肝细胞的运载体。前S1蛋白第9位上的精氨酸可以将siRNA导入到HepG2和HepG2 2.2.15 细胞。为了验证此方法在体内的抗病毒疗效，将癌细胞皮下注射接种到小白鼠体内，从而获得了携带HBV的动物模型。用凝胶电泳的方法来探测siRNA的最小移动阻力，以明确最合适的结合比率。用半定量酶联免疫吸附测定HBsAg水平，定量聚合酶链反应测定RNA水平，免疫印迹及免疫组化方法测定蛋白质水平。研究发现前S1蛋白第9位上的精氨酸能牢牢结合siRNA并将其转运至HepG2细胞。它与siRNA形成的共轭分子能有效减少HBsAg和HBV DNA的产生，且在体内外对肝细胞均无毒副作用。因此，前S1蛋白第9位上的精氨酸可能是一种潜在的可将siRNA导入肝脏靶细胞的运载体。 吉林大学第一医院肝病科 潘萌，赵旭 摘译 本文首次发表于[Hepatol Res，2014，44(8)：897-906]

第10帧

【联系我们】 ---------- 地址：吉林省长春市东民 主大街519号《临床肝胆病杂志》编辑部 邮编：130061 电话：0431-88782542/88783542 电子邮箱：lcgdb@vip.163.com 官方网站：http://www.lcgdbzz.org 官方微博：http://weibo.com/lcgdbzz 官方微信：lcgdbzz1985 （本期责编：葛俊）