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2014年7月15日（农历六月十九） 星期二 【本期导读】 ---------- ◆防治指南 ◆新闻短讯 ◆国际肝胆胰进展 ◆文摘荟萃

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【防治指南】 慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识：2014年更新 ---------- 　　慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗不断进展，一般患者的治疗逐渐趋于规范，而CHB特殊患者由于循证医学证据相对不足、相关指南无统一的推荐意见等原因成为临床治疗的难点。为进一步规范并优化这些特殊患者的治疗，2010年《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》、《临床肝胆病杂志》与《中国肝脏病杂志(电子版)》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理与分析，形成并发表了《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识》。近4年来，符合循证医学原则的研究数据不断增加，对CHB特殊患者抗病毒治疗的认识亦有提高；因此，专家对上述最新资料进行分析整理，形成《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识：2014年更新》。 　　此外，本刊第7期还刊出了《2013年欧洲肝病学会肝硬化细菌感染立场声明》和《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》解读。欢迎阅读！ 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/zxqk_list.asp?classid=523161856

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【新闻短讯】 勃林格撤回Faldepravir申请并退出丙肝药物市场 ---------- 　　德国制药商勃林格殷格翰正在退出开发口服丙型肝炎病毒(HCV)治疗药物的竞赛，该公司已中止主要候选药物Faldepravir的开发。勃林格殷格翰对其业务进行战略性审核之后，决定撤回蛋白酶抑制剂Faldepravir的所有上市申报资料，因为在过去20年，HCV治疗环境已发生明显快速的发展。 　　“目前可供患者使用的有几种新的治疗选择，其他全口服选择有望于2014年获得批准，”勃林格殷格翰在近日发布的一份声明中如此称。Faldepravir在市场上有可能处于劣势，因为这款药物申请批准与干扰素联合治疗，这种治疗方式因目前口服治疗药物的使用预计会迅速失宠。 　　尽管HCV领域有巨大市场机遇，因为全球逾1.5人感染有这种病毒，但各种治疗方案之间的竞争将会变得异常激烈。勃林格殷格翰表示，该公司仍致力于开发新的治疗选择，将专注于免疫、心血管、呼吸及代谢性疾病、中枢神经系统及癌症药物的开发。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4930&ClassID=8200683740

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【新闻短讯】 东方科技论坛研讨中医药治疗脂肪肝 ---------- 　　在以“中医药治疗脂肪肝的转 化医学新视野”为主题的第238期东方科技论坛上，来自国内外医学领域的基础研究和临床专家学者表示，中医药治疗脂肪肝已经成为脂肪肝治疗的重要选择。建议从解决脂肪肝临床的关键问题出发，建立基于临床证据的脂肪肝病证结合个体化诊疗方案并加以推广应用。 　　与会专家指出，西医针对脂肪肝及相关并发症进行干预，如控制饮食、减轻体重，控制血糖和血压，纠正糖脂代谢紊乱等，虽可有效控制脂肪肝病程进展，但存在服用药物种类繁多、副作用大、价格昂贵等缺点。 　　数据显示，在过去的30年里，中医药治疗脂肪肝取得了一定疗效，使中医药成为脂肪肝治疗的重要选择和综合治疗方案的组成部分。 　　但有专家表示，现有研究模式没有突破“疗效提高”的瓶颈问题。而且，目前临床上中医对脂肪肝辨证分型时，主要依靠医者通过“望、闻、问、切”四诊所采集的资料作为依据，过于主观化，对辨证论治的正确性和客观性不可避免地有偏颇的倾向。因此，创新脂肪肝形成的中医病机，实现中医药治疗脂肪肝的转 化实践，是提高中医药治疗脂肪肝临床疗效的重要切入点，对提升中医药防治脂肪肝的学术水平具有重要价值；借助现代医学化验检查弥补辨证过于主观化的不足、用现代手段研究脂肪肝各证型与实验室指标的关系和规律，对于指导脂肪肝的中医治疗具有指导性的意义。

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【新闻短讯】 紫外线消毒可减少医院获得性感染 ---------- 　　多重耐药菌和难辨梭状芽孢杆菌（CD）是当今医疗卫生所面临的重要问题。有证据表明，这些病原微生物是通过受污染环境传播感染患者的。 　　这就意味着感染耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐甲氧西林金黄 色葡萄球菌（MRSA）或难辨梭状芽孢杆菌的患者出院后，新患者入住旧患者之前所在病房，就会面临感染这些病原体的高风险。 　　加强对患者用过病房清洁消毒程序的监督，可有效改善病房清洁度、减少环境病原污染以及降低VRE和MRSA等耐药菌的感染率。如今紫外线光照射作为环境消毒法中的补充方法，已逐渐用于患者护理环境的消毒步骤中。 　　 紫外线消毒（UVD）技术可通过水银灯或脉冲氙气灯装置获得。脉冲氙气灯是继水银灯之后又一可用于UVD技术的装置。 　　美国纽约威彻斯特医学中心感染防控科Haas博士等为此开展了一项研究，旨在分析急诊医院环境中使用脉冲氙气灯UVD的现况，并定量对比UVD使用前后医源性多重耐药菌和CD的感染率。 　　研究结果显示，该技术可显著降低医院整体环境多重耐药菌+CD的感染率，该技术在急诊医院中使用是可行的。该研究发表在2014年6月American Journal of Infection Control上。

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【国际肝胆胰进展】 雷公藤提取物可杀死胰腺癌细胞 ---------- 　　近年来，胰腺癌的发病率和死亡率明显上升。5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。 　　GRP78是一种保护细胞免于死亡的蛋白质，与正常器官相比，这个蛋白在癌细胞和组织中更丰富，被认为在帮助胰腺癌细胞存活和成长中发挥重要的作用。最近，美国明尼苏达大学的研究人员发现，雷公藤甲素（triptolide）—中药雷公藤的一种提取物，可抑制GRP78，最终导致胰腺癌细胞的死亡。相关研究结果刊登在国际杂志《AJP: Gastrointestinal and Liver Physiology》上。 　　雷公藤甲素是从中药雷公藤提取的双萜triepoxide，已被证明能够在体外抑制胰腺癌细胞的活性，可在体内阻断胰腺癌细胞的生长和扩散。该研究小组与其他研究人员都曾表明，雷公藤甲素可抑制裸鼠体内癌细胞数量的增长。该研究小组以前的研究表明，雷公藤甲素可激活不同胰腺癌细胞系中的特异细胞死亡通路。在Ashok Saluja博士带领的这项研究中，研究人员观察到了雷公藤甲素对人类胰腺癌细胞和组织的影响。他们发现，在雷公藤甲素处理过的细胞中UPR正常工作，使故障细胞发生细胞坏死。

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【国际肝胆胰进展】 器官移植患者中丙型肝炎病毒感染的意想不到的效应 ---------- 　　病毒常常不会因为它们所做的好事而闻名，但据一项新的研究报告，在肝移植病人中，有罹患丙型肝炎的病史实际上却能抑制某些病人会经历的移植排斥反应，并可促进对异体器官的耐受性。 　　病毒感染的器官移植受者常常被排除在试图改善移植器官耐受性的临床试验之外（这一决定是基于先前的动物研究，这些研究显示感染常常会阻止耐受性）。这些新的发现与动物模型中所显示的情况相反并提供证据显示，有慢性病毒感染的器官移植病人——他们占了移植人群中的几乎40%—— 不久或能摆脱用于抑制人体排斥某移植器官能力的药物。 　　在一项对34名感染丙型肝炎病毒的移植器官接受者的研究中，Felix Bohne及其同事显示，大约有一半的病人能够成功地不再继续接受免疫抑制疗法。在进行更仔细的观察时，研究人员发现，一种病毒常常用来避开被免疫系统发现的花招，即对免疫细胞进行重新连线从而使它们成为免疫抑制性的细胞，而这创造了一个促使对移植器官耐受的免疫环境。实质上，这些病毒所起到的是免疫抑制药物所具有的某些抑制免疫的作用。 　　研究人员还不确定这一效应是否也会发生在身体其它部位的移植器官上；但这些结果为慢性病毒感染对移植器官耐受性所施加的意外影响提供了线索，且它们还能影响对未来试图诱导器官耐受性的临床试验的设计。

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【国际肝胆胰进展】 APRI可预测慢性乙肝相关肝细胞癌风险 ---------- 　　APRI[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与血小板比值指数]被广泛用来评估肝纤维化和肝硬化风险，尤其是在HCV感染患者。很少有研究来评估APRI和HBV相关性肝细胞癌（HCC）风险。需要前瞻性证据来评估APRI是否可预测HBV患者的HCC风险。 　　在855例HBV患者为期1年的前瞻性招募的研究队列中，通过Cox比例风险回归模型应用单因素分析、多因素分析和纵向分析来评估APRI对HCC风险的预测值。 　　在单因素分析中，APRI越高则越能前瞻性认为HCC的风险显著增加。校正常见宿主特征后这种效应仍然非常显著，但不包括肝硬化，当校正肝硬化时效应减弱。当分析仅限于更严格2年排除窗口的患者时，效应依然显著，表明这种相关性不是由于在队列中包括未被发现的HCC患者，因此将大多数回顾性研究中反向因果关系的局限性最大限度地减少。纵向比较表明，在随访过程中发展成为HCC的HBV患者，比仍未患癌症的HBV患者，有一个持续升高APRI值。 　　APRI可能是HBV患者在肝硬化依赖和非依赖性方式的HCC风险标志物。需要进一步的研究来验证这一发现并检验其在HCC预防中的临床适用性。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4936&ClassID=7268120416

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【文摘荟萃】 HCV感染的肝肿瘤细胞刺激NK细胞产生IFNγ需依赖辅助细胞 ---------- 　　干扰素(IFN)γ是由活化的自然杀伤细胞（NK细胞）和T淋巴细胞产生的细胞因子，是HCV感染的先天免疫和适应性免疫的重要调节因子。培养正常人外周血单核细胞（PBMCs）中不同的免疫细胞种类和JFH-1 HCV感染的Huh7.5（JFH-1/HuH7.5）细胞，发现PBMCs与JFH-1/HuH7.5细胞共培养后产生大量的IFNγ。研究证实NK细胞和NKT细胞是PBMC中的主要的IFNγ生产细胞。纯化的NK/NKT细胞不产生IFNγ，没有细胞辅助因子[HLA-DR（+）]的细胞不能诱导PBMC产生IFNγ。通过从PBMC的树突状细胞或单核细胞的选择性细胞消耗，确定浆细胞样树突细胞（pDCs细胞）是NK-IFNγ的诱导产生必不可少的条件，同时单核细胞的存在是产生大量NK-IFNγ的条件。NK-IFNγ的诱导依赖于pDC-衍生的IFNα。JFH-1/HuH7.5细胞和NK细胞之间的紧密接触会刺激IFNγ的产生，HCV感染的细胞中NK细胞与pDCs细胞和单核细胞相互作用，有效地产生IFNγ。NK细胞和辅助细胞之间的合作是对IFNγ的产生和HCV感染过程中免疫调控的关键。 吉林大学第一医院肝病科 迟秀梅 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2013，59(3)：442-449]

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