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2014年8月29日（农历八月初五） 星期五 ---------- ◆9期杂志导读 ◆文摘荟萃 ① 药物和中草药引起肝损伤的系列研究 ② 血清HBV DNA残余量与慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类药物停药后复发相关 ③ CHB患者血清HBV DNA水平与滤泡辅助性T淋巴细胞的关系和意义 ④ 恩替卡韦的病毒学应答对HBV相关性肝硬化患者肝细胞癌发展的影响 ⑤ 应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗与恩替卡韦单药治疗在CHB初治患者中的疗效和耐药性的Meta分析 ⑥ 磁共振弹性成像在代偿期和失代偿期肝脏疾病中的作用 ◆“最美期刊”评选活动

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【9期杂志导读】 ---------- 　　本期“肝病免疫和细胞治疗”重点号中，贾战生教授从“对肝脏免疫功能的认识”和“肝病细胞治疗的基础与临床研究”两个方面进行了述评。叶传涛、魏欣等介绍了肝脏固有免疫系统抵御病原体入侵的机制，认为了解肝脏作为独立的免疫系统与机体整体的免疫系统之间的联系与区别，将会对肝脏疾病的诊治及更深层次研究有极大的促进作用。周云、连建奇 等详细综述了持续性HBV或HCV感染过程中，机体维持相对稳定状态的细胞与分子机制。韩英教授探讨了多能干细胞在肝脏损伤和修复过程中的免疫调节作用，认为多能干细胞移植将成为理想的肝脏疾病治疗手段。张野等对细胞免疫治疗在肝细胞癌中的临床前研究和临床试验取得的成果进行了总结，认为免疫治疗特别是细胞治疗已成为肝癌综合治疗的重要组成部分。此外，汤钊猷院士从肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的募集、活化、促血管生成及对肿瘤免疫的调节等方面对CAF在肝细胞癌发生发展中的作用进行了阐述，为肝细胞癌的治疗提供了新的思路。 　　本期还有朱鹏和王宇明教授等翻译的《世界胃肠病学组织全球指南：非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎》，以及多篇肝病免疫和细胞治疗的临床和基础研究论著和综述，敬请关注！

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药物和中草药引起肝损伤的系列研究 ---------- 　　在美国，50%以上的急性肝损伤病例均由药物性肝损伤(DILI)引起，其中由中草药引起的肝损伤(HILI)是日益严重的问题。土耳其加济安泰普大学的医药研究中心对药物及中草药导致肝损伤患者的临床特征进行了研究。在这4年的回顾性研究中，82例患者存在肝脏疾病，并且与应用药物或中草药有因果关系或存在很大可能性。患者的平均年龄为(43.1±14.8)岁；其中女性53例，男性29例。肝毒性的主要原因来自药物，其中中草药占12.2%。主要的病原体为非甾体抗炎药(NSAIDs)(23.1%)，其次是抗生素(19.5%)。其中有35例(42.6%)为细胞性肝损伤，混合型28例(34.1%)，胆汁淤积19例(23.1%)。而中草药性肝损伤的最常见原因为狭叶香科(一般称为毡状的石蚕属植物)，是一种唇形科植物，常被当地用作草药。研究中有3例患者出现急性肝衰竭(其中2名患者与氟比洛芬和双氯芬酸有关；另一名患者与异烟肼和利福平相关)。研究说明尽管NSAIDs和抗生素是导致DILI的最常见原因，但必须认知和警惕中草药对肝脏的毒性影响。 吉林大学第一医院肝病科 刘永方 摘译 本文首次发表于[Turk J Gastroenterol，2014，25(1)：41-45]

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血清HBV DNA残余量与慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类药物停药后复发相关 ---------- 　　研究共纳入72例慢性乙型肝炎患者，经核苷(酸)类药物(NA)治疗后均达到2008年亚太肝病研究学会颁布的停药标准。研究者应用高灵敏度PCR检测患者的血清HBV DNA水平(检测限为2 IU/ml)，对停药后患者随访6个月或以上。研究结果显示，42例患者(65.3%)在停用NA后出现复发，HBV DNA检出率为41.7%。其中巩固治疗时间<18个月的HBV DNA检出率显著高于巩固治疗时间≥18个月的患者(47.5% vs. 15.4%，P=0.034)，治疗6个月以内发生HBeAg血清学转换的HBV DNA检出率显著低于治疗6个月或以上发生HBeAg血清学转换者(25.0% vs. 61.5%，P=0.036)。研究表明，停药后复发者与未复发者相比，停药时HBV DNA的残余量和HBV DNA检出率均存在显著差异。若取停药时HBV DNA界值为2.24 IU/ml时，预测停药后HBV复发的敏感度和特异度分别为0.553和0.840。 吉林大学第一医院肝病科 卢旺 摘译 本文首次发表于[J Clin Gastroenterol，2014，Jul 10]

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CHB患者血清HBV DNA水平与滤泡辅助性T淋巴细胞的关系和意义 ---------- 　　探究在慢性乙型肝炎(CHB)患者中外周血滤泡性辅助性T淋巴细胞(Tfh)与HBV定量的关系及意义。通过实时定量荧光PCR的方法确定179例CHB患者HBV定量，用流式细胞术检测Tfh、特异性细胞毒性T淋巴细胞(HBV特异性CTL)和人类白细胞抗原A2，并作IL-21的检测。根据病毒载量的高低将患者分为A组和B组，86例HBV DNA为10(4)-10(5)拷贝/ml的为A组,93例HBV DNA为10(6)-10(7)拷贝/ml的为B组。研究结果显示，A组HBV DNA平均水平为(4.85±0.37) log10 拷贝/ml，B组HBV DNA平均水平为(6.83±0.31 ) log10 拷贝/ml。A组Tfh比B组高，B组HBV特异性CTL比A组高。CHB患者的血清HBV DNA水平与外周血Tfh有关，HBV DNA水平低的患者Tfh水平高、IL-21水平高、HBV特异性CTL水平也高。高HBV DNA的患者Tfh低、IL-21水平低、HBV特异性CTL水平也低。说明基线HBV DNA水平影响抗病毒治疗的机制可能与Tfh水平有关。 吉林大学第一医院肝病科 徐佳 摘译 本文首次发表于[Chinese J Exp Clin Virol，2013，27(5)：351-353]

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恩替卡韦的病毒学应答对HBV相关性肝硬化患者肝细胞癌发展的影响 ---------- 　　研究旨在根据潜在的肝脏状况和对恩替卡韦(ETV)的病毒学应答来评估慢性乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的风险。共306例临床诊断肝硬化的患者应用ETV治疗≥12个月，随后随访肝细胞癌的发生情况。共有209例患者(68.3%)为代偿性肝硬化，其余患者(31.7%)为失代偿性肝硬化。多因素Cox回归分析确定了所有患者发展为肝细胞癌的独立危险因素：年龄> 50岁[风险比(HR) =8.41，95%可信区间(CI)= 3.86~18.28，P=0.000)]，并在12个月没有病毒学应答(HR= 2.10，95%CI=1.02~4.33，P=0.043)。亚组分析显示，在12个月没有病毒学应答是失代偿性肝硬化患者发展为肝细胞癌的一个显著的风险因素(HR=7.74，95%CI=1.34~ 44.78，P=0.022)，但在那些代偿性肝硬化患者中则不然(P=0.749)。ETV抗病毒治疗并不能完全消除肝硬化患者发展为肝癌的风险，但对ETV产生病毒学应答的失代偿性肝硬化患者则很难发展为肝细胞癌。 吉林大学第一医院肝病科 孟静 摘译 本文首次发表于[Am J Gastroenterol，2014，Jun 3]

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应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗与恩替卡韦单药治疗在CHB初治患者中的疗效和耐药性的Meta分析 ---------- 　　通过检索2013年5月1日前的PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、Web of science、OVID及CBM(中国生物医学文献数据库)，确定在核苷(酸)类药物初治慢性乙型肝炎(CHB)患者中拉米夫定(LAM)+阿德福韦酯(ADV)与恩替卡韦单药对比治疗的疗效及耐药性的文献资料，对生化应答，HBeAg血清学转换，以及病毒学应答数据进行提取和合并，并得到综合结果。对病毒耐药和安全性进行了回顾。分析被纳入的5项合格的研究(共计328例患者)。12周时，与恩替卡韦单药治疗相比，LAM+ADV联合治疗可产生更快速的HBV DNA下降率。48周时，联合治疗组的病毒学应答率优于恩替卡韦组。ALT复常和HBeAg血清转换率未见差异。96周时，LAM+ADV组的ALT复常和HBeAg血清转换率优于恩替卡韦组，但病毒学应答无显著差异。联合治疗组未发生病毒耐药，恩替卡韦组6例患者出现病毒学突破。两组耐受性良好。96周以上，在初治性CHB患者中从LAM+ADV联合治疗的生化应答和HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦单药治疗。联合治疗组的病毒耐药率显着低于恩替卡韦单药治疗组。 吉林大学第一医院肝病科 孟静 摘译 本文首次发表于[Virol J，2014，11：59]

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磁共振弹性成像在代偿期和失代偿期肝脏疾病中的作用 ---------- 　　目前仍然缺乏能够确定代偿期肝病患者是否具有高风险转变为失代偿期肝病的非侵入性预测指标。梅奥临床医学院的研究假设应用磁共振弹性成像测量的肝脏剪切刚度作为一种重要的非侵入性的肝脏失代偿期的预测指标。在接受磁共振弹性成像的进展期纤维化的患者中，基线队列和随访队列（代偿期肝病）被建立。原因具体的调整了竞争风险的Cox比例风险分析被应用以确定升高的剪切刚度与失代偿期的进展（肝性脑病，腹水，静脉曲张出血）之间的关系。研究显示，在基线队列中，失代偿期肝病的受试者与代偿期肝病的受试者相比，有明显更高的平均肝脏剪切刚度，在调整模型的终末期肝病评分、丙型肝炎、年龄、性别、白蛋白和血小板计数后，平均肝脏剪切刚度是独立的与失代偿期肝硬化在基线相关。经过时间为27个月的中位随访，7.2%的代偿期肝病患者经历了肝脏的失代偿期改变。在随访队列中，肝功能失代偿的危险性为1.42每增加单位肝脏剪切刚度。对于代偿期肝病受试者并且与代偿期肝病和具有较低的平均肝脏剪切刚度值的个体相比，平均肝脏剪切刚度大于等于5.8kPa者的肝功能失代偿的危险性为4.96。研究说明由磁共振弹性成像预测的基线肝脏剪切刚度与失代偿期肝病是独立相关的。 吉林大学第一医院肝病科 闫素 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014，60(5)：934-939]

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【最美期刊评选活动】 为你心中的“2014年度中国最美期刊”投票 ---------- 　　2014中国（武汉）期刊交易博览会组委会委托协会中国期刊年鉴杂志社承办2014年度“中国最美期刊”遴选活动开始了，希望借此鼓励在期刊出版装帧领域辛勤耕耘的设计工作者，推动绿色印刷材料与工艺在出版业的应用，提升现代期刊的装帧设计水平，增强我国期刊的核心竞争力。此次评比结果采取网络投票和专家评审相结合的方式。 　　如果您喜欢《临床肝胆病杂志》的装帧设计，就伸出宝贵的双手为《临床肝胆病杂志》投一票吧！请点开如下链接，然后点击投票即可。动动您的手指，抓紧投票哟！ 《临床肝胆病杂志》投票网址： http://vote.zazhipu.com/Wechat/ActivityDetail/3fef75ca-3802-44d9-8a85-45629b893a7c?from=groupmessage&isappinstalled=0

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