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2014年8月13日（农历七月十八） 星期三 【本期导读】 ---------- ◆防治指南 ◆新闻短讯 ◆国际肝胆胰进展 ◆文摘荟萃

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【防治指南】 急性胰腺炎的诊断与处理：国内外主要指南的比较与解读 ---------- 　　急性胰腺炎（AP）病情复杂多变，给临床诊疗工作带来了挑战。赵玉沛院士和张太平教授结合AP临床诊疗中的热点问题对相关指南进行了比较与解读。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=5915&ClassID=62613119 国际胰腺疾病研究小组胰腺手术后并发症定义和分类共识的评介 ---------- 　　由于胰腺外科手术后并发症的评判标准、统计方法不同，各单位针对同一议题得到的结论也不一致。钱祝银教授等对目前国际胰腺疾病研究小组已制订的胰腺手术后并发症定义和分类共识进行了介绍与评价。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=5916&ClassID=62613119 2014年美国肝病学会和欧洲肝病学会对慢性肝病时肝性脑病实践指南的建议要点 ---------- 　　欧洲肝病学会和美国肝病学会联合发布了2014年慢性肝病时HE的实践指南，张福奎副教授和张影等对其中的要点进行了翻译，欢迎阅读！ 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=6025&ClassID=62613119

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【新闻短讯】 丙肝是沉默杀手 高危人群需警惕 ---------- 　　日前从香港召开的“了解丙肝病毒的复杂性”知识教育会了解到，虽然目前尚无预防丙肝的疫苗，经过抗病毒治疗，丙肝可以治愈，丙肝病毒甚至可以完全清除。专家建议，高危人群应尽早主动进行病毒检测和治疗。 　　南方医科大学南方医院感染内科主任医师侯金林教授表示，15%至25%的丙肝感染者可以在没有任何治疗的情况下自动治愈，其余75%至85%的感染者则会转 化为慢性丙肝。丙肝病毒有6个基因型，而不同的基因型对治疗有不同的反应。在中国，基因1b型是最常见的丙肝基因型，而这种基因类型是较容易被治愈的。由于80%的丙肝患者在感染后没有明显症状，因此丙肝成为“沉默的杀手”，潜伏期有时长达30年，出现症状就诊时，往往已转 化为晚期肝病。 　　侯金林教授指出，“高危人群应该及早检查和治疗，有过输血史、文过身、打过耳洞、在小诊所拔过牙、以及做过透析或者器官移植的人都属于高危人群。”丙肝的传播途径主要是血液、体液、母婴传播。输血者 (主要是1992年之前)、器官移植者、使用不洁注射器者、艾滋病感染者、不明原因肝功能异常者、母亲为丙肝的婴儿等是丙肝发病的高危人群，还应及时进行筛查、干预。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4954&ClassID=8200683740

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【新闻短讯】 WHO专家商讨使用新药应对埃博拉 ---------- 　　为了紧急应对这次最严重的埃博拉病毒爆发，世界卫生组织(WHO)宣布，该组织正在考虑宣布疫情已经构成国际公共卫生突发事件，将在未来几天召集专家小组商讨对这种不治之症使用试验性疗法的可能性。 　　目前有几种试验性治疗正在研发之中，其中一种药物已经用于治疗撒玛利亚救援会的两位美国医务工作者。撒玛利亚救援会是北卡罗来纳州布恩的一个基 督教救助组织。两人是在利比里亚参与治疗埃博拉病人时被感染的，后被转至亚特兰大的艾默里大学医院，目前病情已出现好转，这在国际上引发了争论：为何美国人得到了药物，而数以百计非洲人死亡前却没有得到药物。 　　世卫组织在声明中还援引了药物在治疗撒玛利亚救助会的两位工作人员上的明显效果，并表示，这“引发了一个问题：在现有药物数量极其有限的情况下，是否可以使用未经人体测试但看起来安全的药品，如果可以使用，谁应该得到它们。” 　　在被问到有关此类治疗的问题时，奥巴马总统在华盛顿的一个新闻发布会上说，现在发表评论还为时过早，但他不排除使用试验性治疗的可能性。他说，“我们必须让科学做我们的向导。”

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【新闻短讯】 著名干细胞科学家陨落 ---------- 　　全世界的科学家们都在哀悼干细胞科学界最闪亮的一颗星星的陨落。日本理化学研究所（RIKEN）发育生物学中心（CDB）的笹井芳树（Yoshiki Sasai）于8月5日自杀身亡，享年52岁。尽管目前对于笹井芳树自杀的原因还不是很清楚，发表在今年1月《自然》（Nature）杂志上的两篇干细胞论文所引发的丑闻无疑严重地破坏了他的职业生涯。 　　国际干细胞研究协会前任主席、加拿大多伦多病童医院的Janet Rossant说：“笹井芳树博士是一位严谨的、具有创新精神的科学家，我们深切地痛惜他的离去。他对干细胞领域最重要的贡献来自于他的发育生物学背景。” 　　笹井芳树的研究跨越了发育生物学、干细胞、器官发生和组织工程学。他一直致力于了解需要添加或去除细胞培养物中的哪些因子，来引导胚胎干细胞分化为成熟细胞类型，尤其是神经细胞。他的成功是建立在他为此付出的艰辛努力基础之上。 　　在日本，媒体对于笹井芳树的批评势如雨下，其中包括一些毫无根据的指控。但那些认识笹井芳树的人则认为这是一次少有的失误。Leyns是在加州大学洛杉矶分校的pizza实验室学术研讨会上认识的笹井芳树，他说笹井芳树一直是一个坚持独立验证的人。“他或许搞砸了一项并非他核心研究领域的STAP研究，但由于了解他，我对他的科研诚信没有丝毫的怀疑。”

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【国际肝胆胰进展】 科学家利用CRISPR构建癌症模型 ---------- 　　肿瘤细胞基因组测序已揭示出成千上万的癌症相关突变。培育携带遗传缺陷的小鼠品系是揭示这些突变作用的一种方法，但培育这样的小鼠是一个费钱耗时的过程。 　　现在，麻省理工学院的研究人员找到了一种替代方法：他们证实利用称作为CRISPR的一种基因编辑系统可将致癌突变导入到成年小鼠的肝脏中，这使得科学家们能够更快速地筛查这些突变。 　　在发表于8月6日《自然》（Nature）杂志上的论文中，研究人员通过破坏肿瘤抑制基因p53和pten在成年小鼠体内生成了肝肿瘤。他们现正致力于寻找一些方法将必要的CRISPR组件传送到其他的器官，让他们能够调查存在于其他癌症类型中的一些突变。 　　文章的作者、麻省理工学院David H. Koch研究所Phillip Sharp教授说：“人类肿瘤测序揭示出了数百个不同组合的癌基因和抑癌基因。在未来随着传送方法的改进，这一灵活的技术将为你提供一个相当迅速测试这些组合的途经。”

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【国际肝胆胰进展】 乙型肝炎治愈研究的新希望 ---------- 　　印第安纳大学的生物化学家发现的新化合物，在用于影响乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）的生命周期中具有一定的应用潜力，从而为乙肝治愈的研究带来新希望。 　　HBV的基因组（rcDNA）进入到细胞核后，rcDNA在病毒蛋白和宿主细胞因子的帮助下修复成共价闭合的松弛环状双链DNA（cccDNA）。前基因组RNA（pgRNA）出核后，在胞质中形成εpgRNA，并与病毒的聚合酶P蛋白共价结合，诱发核衣壳化。与多数其他的病毒DNA的机制不同，HBV cccDNA通过pgRNA的反转录进行复制，而cccDNA主要以微小染色体的形式存在于肝细胞内，且其半衰期很长（33～100天），细胞核内的最长寿命可达14年。只要肝细胞中还存在，cccDNA乙肝病毒的复制就不会停止，并与病毒蛋白装配成新的完整HBV，以芽生的方式再感染健康的肝细胞，而这是导致乙肝复发的根本原因。因此，尽管每个肝细胞内只有约5～50个cccDNA拷贝，但是只要这些cccDNA池稳定，就可以使得病毒的持续感染延续，因而清除肝细胞内的cccDNA是乙肝彻底治愈所必需的。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4996&ClassID=7268120416

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【国际肝胆胰进展】 中国学者发现与肝硬化相关的肠道菌群遗传特征 ---------- 　　近日，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心主任李兰娟院士及其科研团队，找到了汉族人和肝硬化相关的肠道菌群的遗传特征，为检测晚期肝疾病提供了方法。 　　目前，部分病毒性肝炎及脂肪性、酒精性、药物性、免疫性肝病患者会经历肝炎、肝硬化、肝癌“三部曲”。尽管有些研究表明，肠道微生物的改变在终末期肝硬化并发症中起重要作用，但一直缺乏肠道菌群和肝脏病变的确切关联证据。 　　据科研人员介绍，他们首次发现肝硬化患者口腔菌侵入到肠道，其中增多的菌群包括如弯曲杆菌和嗜血杆菌等病原体。这些可能是通过受污染的食物由口腔入侵到肠道，而健康人中没有此现象，这将对肝硬化发生、发展产生重要影响。此研究是首次开展肝硬化肠道菌群微生物的关联分析研究，从肠道菌群发生紊乱的角度揭示肝硬化发生发展的机制，确定了健康志愿者和肝硬化患者相关的肠道菌群的群落结构及功能。 　　科研人员还发现了15个高特异性和灵敏性的微生物基因，建立了预测疾病的模型，不仅有助于肝硬化诊断，还能用于肝硬化疗效的评估。

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【文摘荟萃】 肝硬化患者感染相关1型肝肾综合征 ---------- 　　1型肝肾综合征（HRS）是肝硬化发生细菌性感染后的常见并发症，但其自然史尚不明确。 　　为了评价感染相关1型HRS患者肾功能结局和生存率，研究者对6年间诊断的70名患者分别进行了评估。在抗感染治疗和3个月生存期内，1型HRS患者大多都未能好转；67%的患者在抗感染治疗期间未获得改善；1型HRS患者未好转的主要预测因素是感染未得到控制。1型HRS病情不可逆转的独立预测因素有：年龄、基线胆红素水平高、院内感染和抗生素治疗3天后肌酐降幅<0.3 mg/dl；病情未好转还与缩血管系统活性显著增加所提示的循环功能障碍的严重程度相关。在整个研究中，患者3个月生存率仅21%；预后不佳的相关因素有基线胆红素、1型HRS病情无改善、抗感染治疗无效和诊断1型HRS后发生脓毒性休克进展。2/3感染相关1型HRS的患者在仅予以抗感染治疗后病情未好转；1型HRS病情不可逆，可能与不可控制的感染、年龄、高胆红素和无早期肾功能改善相关，表明预后不佳。上述结果可能助于改进感染相关1型HRS患者的治疗。 吉林大学第一医院肝病科 高阳 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2014，59(4)：1505-1513]

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