《临床肝胆病杂志》手机报（文摘荟萃专刊）

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2014年9月30日 （农历九月初七） 星期二 ---------- ◆10期杂志导读 ◆文摘荟萃 ① 恩替卡韦不能消除慢性乙型肝炎患者肝癌的发生风险 ② I 型干扰素限制HCV颗粒的感染性 ③ 应用射频联合碘125延长肝癌患者的生存期 ④ 替诺福韦治疗和保护乙型肝炎患者免疫抑制期再复发的作用 ⑤ 妊 娠对原发性胆汁性肝硬化患者的影响 ⑥ 香港肝癌分期系统以及肝细胞癌患者的分层治疗 ⑦ 糖尿病前期或糖尿病人群中非酒精脂肪肝与慢性肾脏疾病之间的联系

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【10期杂志导读】 ---------- 　　多年来，国内外学术界有关肝衰竭的定义分类等多个问题存在着不同的看法，但近年来对肝衰竭的认识已逐渐趋于一致。宁琴教授就肝衰竭的分型、乙型肝炎重症化的概念及发生、发展的自然史进行了述评。陈智教授针对“细胞因子风暴与肝衰竭”的关系做了相关介绍，指出细胞因子的研究，将有助于肝衰竭早期诊断、病情分析和个体化治疗水平提高。免疫介导的肝损伤在肝衰竭的发病中起了重要作用，王晓晶和宁琴教授就免疫介导的肝损伤做了介绍，尤其对各种免疫细胞和免疫分子的相互作用以及细胞凋亡相关分子进行了讨论。韩涛教授等对慢加急性肝衰竭预后的常用及新型标志物进行了综述，为慢加急性肝衰竭的治疗及预后评估提供了依据。厉新妍等通过建立HBV相关慢加急性肝衰竭预后简易评分系统，为及早选择合适的治疗手段、合理配置医疗资源提供了依据。李绍军等通过探讨格拉斯哥预后评分在肝衰竭患者危险分层中的应用价值，为该评分系统在急性重症患者中的应用提供依据。雌激素受体α基因的多态性与很多疾病相关，周宁等通过观察雌激素受体α-29位基因多态性与甘肃地区汉族HBV相关慢加急性肝衰竭人群的关联，确认了该基因多态性在其中的作用。 　　本期还刊发了中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会制定的《胰腺癌综合诊治中国专家共识（2014年版）》，以及多篇肝衰竭的临床和基础研究论著和综述，敬请关注。

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恩替卡韦不能消除慢性乙型肝炎患者肝癌的发生风险 ---------- 　　肝细胞癌(HCC)风险评分能预测接受恩替卡韦治疗的亚洲慢性乙型肝炎患者发生HCC的风险。 　　来自荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学的Arends等做了一项研究来观察在种族多元化的西方人群中恩替卡韦治疗期间危险因素及危险评分预测HCC的价值。选取744例接受恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者：42%为白种人，29%为亚洲人，其他19%，剩下的10%未知。164例患者在基线时就有肝硬化。在平均为167周的随访时间内，有14例患者进展为肝癌，其中有9例在基线时就有肝硬化。无肝硬化患者，HCC 5年累计发病率为2.1%，而肝硬化患者HCC 5年累计发病率达10.9%。年老患者和基线时血小板数水平较低的患者HCC发生率较高。12例HCC患者在发生HCC前就获得了病毒学反应。HCC风险值的分辨能力低，敏感性为18%~73%，C统计量为0.71~0.85。在白种人中的分辨能力更加低下，C统计量为0.54~0.74。基于风险值预测的HCC风险在恩替卡韦治疗中有所下降，但预测能力在1年后就与基线持平了。 　　虽然恩替卡韦治疗的患者HCC累积发病率低，但恩替卡韦不能消除HCC发生风险。HCC风险评分在基线和治疗中的分辨能力有限，尤其以白种人更为明显。 吉林大学第一医院肝病科 孙丽 摘译 本文首次发表于[Gut，2014，Jul 10]

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I 型干扰素限制HCV颗粒的感染性 ---------- 　　干扰素(IFN)α治疗慢性丙型肝炎已超过20年，其疗效与感染的病毒基因型相关。IFNα作用机制虽尚未完全清楚，但现在一般认为其通过靶向HCV生命周期的多个阶段发挥作用，如抑制病毒的转录和翻译，进而导致被感染细胞中病毒RNA和蛋白的降解。 IFNα与受体结合后几分钟内就可诱导一批干扰素刺激基因的表达，然而这种早期应答对病毒生命周期的影响尚未知晓。 　　本研究证明用IFNα治疗被感染的细胞2 h内，胞外具有感染性的HCV病毒颗粒生成受到抑制，而对胞内病毒载量影响甚小。重要的是，被感染细胞经IFNα短期治疗能显著减少病毒的无细胞传播和细胞间的传播。分泌出的病毒颗粒的蛋白含量及密度都没有明显的改变，表明IFNα抑制颗粒的感染性而不抑制分泌速率。采用HCV证明了IFNα治疗细胞分泌颗粒感染能力的减弱是由于进入细胞功能的缺陷。用一组靶向E2糖蛋白的单克隆抗体，表明IFNα改变糖蛋白的构想和受体的利用度。IFNα可快速抑制HCV颗粒感染性，从而抑制新发感染发生。 对这种应答的逃逸有可能是一个预测患者能否获得早期或者快速病毒学应答的因子、一个关键的预测持续病毒学应答或清除病毒感染的指示因子。 吉林大学第一医院肝病科 吴瑞红 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2014，Jul 26]

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应用射频联合碘125延长肝癌患者的生存期 ---------- 　　该研究用于评价射频联合碘125治疗肝癌的疗效是否优于单独应用射频治疗。 　　选取136名患者，随机分配到射频联合碘125组和单独应用射频治疗组。其中有91例为乙型肝炎患者。对这些患者肿瘤的复发率和总存活数进行评估。在射频联合碘125组中，其1、3、5年的复发率分别为4.5%、22.1%、39.8%，而在单独应用射频组中，复发率分别为14.8%、35.3%、57.4%，应用射频联合碘125组的肝癌复发率明显低于单独应用射频组(P<0.01)。应用射频联合碘125组1、3、5年的生存率分别为100%、86.7%、66.1%，而单独应用射频组分别为95.6%、75%、47%，结果表明应用射频联合碘125组生存率明显高于单独应用射频组(P<0.05)。Cox回归模型表明治疗组及肿瘤的大小是判断复发及总体生存期的重要因素。对小肝癌来说，两组的生存期和复发率有明显差异。应用射频联合碘125治疗能更好地控制肝内肿瘤并延长生存期。 吉林大学第一医院肝病科 李昊 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014， Jul 23]

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替诺福韦治疗和保护乙型肝炎患者免疫抑制期再复发的作用 ---------- 　　目前乙型肝炎患者免疫抑制治疗期间的再复发很容易发展为威胁生命的肝功能代谢失调,因此预防与治疗极为重要。 　　38名免疫抑制期慢性乙型肝炎患者接受替诺福韦抗病毒治疗，其中应用替诺福韦预防性治疗还没有HBV爆发的免疫抑制期患者和血清HBV DNA在随访过程中测不出的患者共有25例。1名患者经历了HBsAg血清学转换。在13名替诺福韦治疗过程中会出现HBV再复发的患者在6个月内出现了生化和病毒学应答，其中2名治疗前高HBV DNA水平的患者在9个月内HBV DNA测不出。没有观察到肝脏功能恶化及死亡的患者。1名失代偿肝硬化的患者在HBV再复发治疗后返回到补偿状态。没有观察到替诺福韦的相关不良反应。研究结果表明，替诺福韦在免疫抑制期患者再复发的预防和治疗中是一种高效、安全的手段。 吉林大学第一医院肝病科 徐佳 摘译 本文首次发表于[Eur J Intern Med，2014， Jul 15]

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妊 娠对原发性胆汁性肝硬化患者的影响 ---------- 　　分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的生育能力，研究妊 娠结局以及妊 娠对于整个疾病进程的影响。这项研究包括从1987年至2012年的233名女性PBC患者，其中186名患者至少有过一次妊 娠，她们按年龄被分配到一个1:2的对照组（367名健康妇女，她们一生中至少有过一次妊 娠史）。PBC患者共经历507次，相比之下，对照组共700次。这两个组在流 产、自愿中断妊 娠、足月产及早产方面的生活史是类似的，而PBC患者的一次或多次剖宫产的几率是比较低的。在妊 娠期间有13名PBC患者共被记录了15次出现瘙痒症状，而对照组中未出现任何记录。记录中出现围产期及产 后死亡以及分娩时并发症的也只有PBC患者，共包括11名婴儿。有6名确诊PBC的患者在8次中都有一个良好的产程，并且没有分娩时并发症。熊去氧胆酸在妊 娠期继续服用，且没有发现疾病恶化。研究表明，尽管对妊 娠和分娩进行管理仍然比正常分娩的并发症潜在风险高，但成功的完成PBC患者的妊 娠是一个可以现实的愿望。 吉林大学第一医院肝病科 王红杰 摘译 本文首次发表于[Clin Rev Allergy Immunol，2014，Jul 3]

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香港肝癌分期系统以及肝细胞癌患者的分层治疗 ---------- 　　收集香港玛丽医院在1995年1月至2008年12月期间收治的3856位肝细胞癌患者，这些患者的肝癌主要与乙型肝炎有关。收集资料包括体力状况、Child-Pugh评分、肿瘤情况、是否存在肝外血管侵犯或转移。利用Cox回归分析及分类回归树分析方法来权衡各种因素在预测总生存期的相对作用大小并对不同的治疗方法进行分别归类。比较香港肝癌(HKLC)分期系统和巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统的区分能力和推荐治疗方案的有效性。结果表明，HKLC分期系统区分不同总体生存期的患者的能力明显优于BCLC。更重要的是，HKLC分期系统可从BCLC分期为中期和晚期的患者中区分出一部分患者，这些患者在接受比BCLC系统推荐治疗更加积极的疗法时可获得生存期的改善。BCLC分期为B期、HKLC分期为II期的患者接受根治性治疗手段比接受经动脉化疗栓塞术可获得显著的生存期延长(P<0.01)。 BCLC分期为C期、HKLC分期为II期的患者接受根治性治疗手段比接受系统治疗可获得更明显的生存期延长（P<0.01)。但HKLC分期系统需要在非亚洲人群以及其他病因导致的肝细胞癌患者中进一步确证。 吉林大学第一医院肝病科 周豪 摘译 本文首次发表于[Gastroenterology，2014，146(7)：1691-1700]

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糖尿病前期或糖尿病人群中非酒精脂肪肝与慢性肾脏疾病之间的联系 ---------- 　　患有糖尿病的人群中慢性肾脏疾病(CKD)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的关系仍然是有争议的。 　　该研究旨在探讨糖尿病前期或糖尿病人群NAFLD和CKD之间的关系。对珠海市2012年6月至10月的患者进行横断面研究分析。334名参与者中共有190例糖尿病前期或糖尿病患者参与研究。NAFLD在超声基础上诊断,排除其他原因(如饮酒)引起的脂肪肝疾病。 　　研究结果显示，NAFLD患者的尿白蛋白肌酐比率更有可能高(P< 0.001)。与没有NAFLD者相比，CKD在NAFLD患者中更为普遍(P<0.05)。在未校正分析中以及去除潜在混杂因素的校正分析中，NAFLD与CKD均呈显著相关(P<0.05)。当进一步调整高血压、血清高密度脂蛋白和血清空腹血糖等因素后，NAFLD与CKD的关联仍显著(P<0.05)。 吉林大学第一医院肝病科 胡月 摘译 本文首次发表于[Int Urol Nephrol，2014，46(9)：1785-1791]

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