原发性胆汁性胆管炎是一种慢性胆汁淤积性疾病，若治疗不恰当则会进展为肝硬化和肝衰竭。对于对熊去氧胆酸(UDCA)应答欠佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者（30%~40%），目前正在使用奥贝胆酸(OCA)和苯扎贝特(BZF)，并已证明可改善远期结局。然而，即使联合治疗，仍有患者死亡或接受肝移植。2023年6月，日本东京帝京大学医学院医学系Kosuke Matsumoto等人以“Determinants of the effectiveness of bezafibrate combined with ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cholangitis”为题发表了一篇研究，在本研究中，探索了接受熊去氧胆酸和苯扎贝特联合治疗的患者的预后指标。
利用日本PBC登记系统，纳入了在2000年或之后接受熊去氧胆酸和苯扎贝特治疗的患者。研究的协变量包括基线协变量（性别、年龄、ALP、白蛋白和组织学分期）和治疗协变量（开始UDCA到开始BZF的时间、BZF治疗时间）。采用多变量校正的Cox比例风险模型评估两项主要结局(全因死亡或肝移植和肝病相关死亡或肝移植)。研究共纳入772例患者，所有患者首先接受UDCA治疗，然后接受BZF作为补充治疗。中位随访时间为7.1年。使用Cox回归模型并且协变量调整后，发现胆红素(HR 6.85,95%CI 1.73-27.1,p=0.006)，碱性磷酸酶(HR 5.46,95%CI 1.32-22.6,p=0.019)和组织学分期(HR 4.87,95%CI 1.16-20.5,p=0.031)与无肝移植生存率相关，治疗变量（从UDCA到BZF的持续时间和BZF的暴露时间）与无肝移植生存率没有显着相关性。免于肝病相关死亡或肝移植的生存率与白蛋白(HR 7.72, 95% CI 1.48-40.4, p=0.016)和胆红素(HR 14.5, 95% CI 2.37-88.5, p=0.004，图2)显著相关，与UDCA单药治疗相似。
在接受联合治疗的PBC患者中，预后变量与接受UDCA单药治疗的患者相似。研究结果也表明早期诊断PBC患者的重要性，因为在晚期阶段BZF的有效性降低，但目前尚不清楚为什么BZF的有效性在晚期病例中会降低，研究者认为BZF应该用于UDCA反应不完全的患者，即使是在晚期阶段，因为据报道BZF有助于减少瘙痒。
摘译自MATSUMOTO K, HIROHARA J, TAKEUCHI A, et al. Determinants of the effectiveness of bezafibrate combined with ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cholangitis[J]. Hepatol Res, 2023. DOI: 10.1111/hepr.13931. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 吕彦青 季慧范 报道）
