乙型肝炎病毒（HBV）感染可导致慢性肝病，如肝硬化和肝癌。慢性HBV感染在中国仍然是沉重的健康负担。抗病毒治疗是慢性乙肝（CHB）的关键措施，其中恩替卡韦 (ETV) 是治疗 HBV 的一线核苷（酸）类似物 (NA) 之一。尽管其他研究曾报道了长期 ETV 治疗CHB的疗效和安全性，其在中国慢性CHB（主要为基因型 B 和C）患者中的临床数据仍然有限。

马来酸ETV是正大天晴药业股份有限公司开发的ETV衍生物，多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物对照临床研究显示其治疗48周时与原研恩替卡韦在治疗CHB时等效，基于上述结果，国家食品药品管理局已经批准其上市。作为此项研究的主要研究者，北京大学第一医院于岩岩教授对其长期疗效和安全性进行了进一步研究：此前已经报告144 周的马来酸ETV治疗中国慢性HBV（主要为基因型 B 和C）患者有效而且安全。更长疗程的药物治疗效果和安全性如何，尚无知晓。

2022年7月6日，北京大学第一医院于岩岩教授作为通讯作者、徐京杭和樊亚楠作为第一作者在 Journal of Viral Hepatitis 在线发表题为“240-week entecavir maleate treatment in Chinese chronic hepatitis B predominantly genotype B or C”的研究论文，旨在更新马来酸 ETV治疗中国患者240 周疗程的病毒学、血清学和生化结果。慢性乙肝（CHB）受试者被随机分配接受 0.5 mg/天 ETV（A 组）或 0.5 mg/天 马来酸ETV（B 组）治疗 48 周，此后所有受试者从第 49 周开始接受 0.5 mg/天 马来酸ETV治疗。定期对患者进行随访，监测血清乙型肝炎病毒（HBV）标志物、肝生化等指标，记录不良事件（AE）。主要终点是治疗结束时每组 HBV DNA 的下降。次要终点包括治疗结束时 HBV DNA 不可测(<20 240="" e="" hbeag="" chb="" hbv="" dna="" 6.67="" log10="" ml="" 6.74="" P="">.05），血清 HBV DNA 不可测率（A：91.55% vs. B：87.88%；P >0 .05）、HBeAg 血清学转换率（A：26.98% 对 B：20.97%；P >0 .05）和ALT 复常率（A：87.32% 对 B：83.61%；P > .05）均在组间可比。在HBeAg 阴性 CHB 组，240 周时两组的HBV DNA 较基线下降平均值可比（A：6.05 log10 IU/ml 对比 B：6.10 log10 IU/ml；P > .05），血清 HBV DNA 不可测比例（A：100% 对 B：100%）和ALT 复常率（A：90.91% 对 B：95.45%；P >0.05）（ P>0.05）也可比。在耐药方面，HBeAg 阴性 CHB 组耐药率为0；HBeAg 阳性 CHB 组144周时耐药率1.16%，此后直至240周新增1例ETV耐药。安全性方面，没有因为AE导致停药，无肝癌或死亡病例。

总之，作为国产抗HBV药物代表之一的马来酸ETV长期治疗主要是基因型 B 或 C 的中国 CHB 是安全有效的。

摘译自 XU JH, FAN YN, YU YY, et al. 240-week entecavir maleate treatment in Chinese chronic hepatitis B predominantly genotype B or C. J Viral Hepat. 2022 Oct;29(10):862-867. doi: 10.1111/jvh.13724. Epub 2022 Jul 6. PMID: 35737855; PMCID: PMC9545224.

 (北京大学第一医院感染疾病科  徐京杭  报道)