肝纤维化是一个慢性渐进性过程,判断其病变程度对慢性肝病预后评估、选择抗肝纤维化治疗药物及疗效考核具有重要临床意义。
长期以来,肝纤维化诊断离不开肝穿刺活检。这种损伤性检查具有许多明显不足,如具有创伤性,难以反复活检,有一定的并发症风险,病变在肝脏内分布不均匀,存在观察者内和观察者间的差异,标本长度不够易出现低估,以及标本破碎及肝包膜下纤维化可造成假象等。因此临床上迫切需要寻找简单且易推广的无创诊断方法诊断和评估肝纤维化。
目前,针对肝纤维化的无创诊断方法主要包括影像学检查及综合多项临床和生化检测指标建立起来的预测模型。
影像学诊断方法
影像学方法主要包括B超、CT和磁共振成像(MRI),尽管目前常规影像学方法应用比较广泛,但只有在肝纤维化晚期,即发生肝硬化以及门脉高压时才出现异常图像,故不能做出早期诊断。
近来应用的瞬时弹性超声(Fibroscan)、弹性成像MRI和弥散加权MRI已显示对肝纤维化的诊断有一定价值,可对肝纤维化进行早期诊断。这些检测方法简单,患者依从性好,并可以进行动态随访观察,因此临床应用前景很好。
诊断预测模型
共同特点
国内外建立了多个肝纤维化无创性综合指标的诊断预测模型。这些模型具备一些共同特点:即受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)>0.8,指标易从临床实践中获取,先后经临床和病理验证有一致性较高的诊断准确性、敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值,对判别有(F2-F4)或无明显(F0-F1)纤维化具有较可靠的参考价值。
常用模型
这些预测模型大多来自慢性丙型肝炎(CHC)肝纤维化,常用的有Fibro Test(包括α2巨球蛋白、ApoA1、GGT、胆红素及肝珠蛋白5项参数)、Forns指数(参数包括血小板计数、GGT、年龄和胆固醇水平)、APRI(AST与血小板比值指数)和Fibrometer 模型(参数包括血小板计数、凝血酶原指数、AST、α2巨球蛋白、透明质酸、尿素和年龄)等。
上述预测模型对明显肝纤维化诊断均有很好的特异性,但APRI和Forns敏感性很低。目前Fibrotest正被开发为商品化形式,用于 CHC肝纤维化的诊断。
对于慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化,现已建立的模型有上海肝纤维化组预测模型(参数包括α2巨球蛋白、年龄、GGT和透明质酸)和Hui预测模型(参数包括胆红素、体质指数、白蛋白和血小板计数)等。
有些研究用CHC患者建立的模型来预测CHB肝硬化,也显示有一定诊断价值,但尚须进一步验证。Fibro Test用于CHB肝纤维化诊断有一定价值,但须进一步研究。同时一些新的简单且准确性高的预测模型仍在研究和探索中,以期建立更好的诊断方法。
模型间比较
Fibro Test、Forns指数、APRI和Fibrometer模型间的比较研究显示,Fibrometer模型诊断准确性明显优于其他预测模型,Forns指数和APRI的诊断价值最低。对弹性超声、Fibro Test和APRI的比较研究显示,弹性超声和 Fibro Test对肝纤维化诊断一致性很好,如两者联合检测则肝硬化诊断价值明显提高,对F2、F3和F4诊断的AUC分别为0.88、 0.95和0.95。对弥散加权MRI、弹性超声、Fibrotest、APRI、Forns指数和透明质酸的比较研究显示,判断F3-F4的AUC,弥散加权MRI和弹性超声最高,为0.92,判断F2-F3-F4的AUC,弹性超声的AUC最高,为0.87,明显高于其他检测方法和预测模型。
肝纤维化诊断涉及病原学、生化学、影像学、组织病理学及临床特点等方面,目前仅依据某种或某几类指标或方法诊断肝纤维化显然不全面,不能满足临床需要。尽管在此领域已有许多研究进展,但现有资料表明,肝纤维化无创性诊断方法或预测模型对组织学分期诊断还未建立一个等价体系,尚不能完全取代肝活检。两种或两种以上无创检测方法和模型联合应用,将有助于提高肝纤维化及肝硬化诊断率,避免进行肝活检。










