芝加哥——根据全球范围内患者的一项回顾性研究，较瘦非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者比超重或肥胖的此病患者总体死亡率高。

“我们对较瘦脂肪肝患者的预后估计不足。我们需要谨慎对待这些患者。我们的研究挑战了肥胖患者情况更糟的观念，” 列克星敦肯塔基医疗中心大学肝病科主任、医学博士、高级研究员Paul Angulo说道。
 

他在2014年消化疾病周（DDW）之前的新闻发布会上介绍了本研究。（Digestive Disease Week (DDW) 2014: Abstract 379. Presented May 4, 2014.）
 

尽管绝大多数NAFLD患者超重，但是不属于此种情况患者的临床、组织学表现和长期预后仍不清楚。设计本研究的目的即为补充阐明这方面资料。
 

“我们的研究是一项跨国研究，在9个对脂肪性肝病有特别兴趣的医疗中心中进行，” Angulo博士解释说。“这是对较瘦NAFLD患者进行的第一次大规模研究。”
 

1090例患者的回顾性研究
 

研究者评估了在20年内经活检确诊的1090例NAFLD患者。在进行活检的时候收集了广泛的临床和实验室数据，由有经验的肝脏病理学家进行阅片。组织学特征包括脂肪变性、炎症、肝细胞气球样变和纤维化阶段。
 

研究组比较了125位体重指数（BMI）小于25 kg/m²的患者和965位BMI≥25kg/m²的患者。队列的平均年龄是46岁，较瘦组平均BMI为23 kg/m²，非较瘦组平均BMI为33 kg/m²。
 

与非较瘦NAFLD患者相比，较瘦NAFLD患者男性和非白人更多，较少人患糖尿病、高血压、高甘油三脂血症、低高密度脂蛋白胆固醇、中央型肥胖和代谢综合征（均为P <0.004）
 

与非较瘦NAFLD患者相比，较瘦NAFLD患者丙氨酸氨基转移酶水平显著更低，更少胰岛素抵抗，更少脂肪变性，更少晚期纤维化，但是他们的肝小叶炎症更为严重（均为P <0.03）。

2组患者的年龄、肝细胞气球样变或者明确非酒精性脂肪性肝炎的发病率无显著性差别。
 

较瘦患者生存期结果更差
 

对2005年前行活检的483例患者进行了亚群分析。本亚群平均随访期是133个月。
 

本亚群中较瘦患者比非较瘦患者的死亡率要高（分别为28%和14%；对数秩检验为5.6；P<0.02）。事实上，较瘦组的死亡风险几乎高12倍（P = 0.001）。
 

“我们来看死亡的病因。心血管疾病数量第1位，第2位是恶性肿瘤，第3位是肝脏相关的情况，” Angulo博士报道说。“我们没有发现2组患者在任何一种死因上有差别，”他说道。
 

他强调说，本研究可能没有足够的效力来检测死因的差别。“我们收集了更多的数据，现在的患者已接近1500例。或许对这些大量患者，我们可以进行一项分析来了解死因的差异，”他解释说。
 

尽管机制仍不清楚，“我们的发现提示脂肪性肝病的风险因素不止体重和BMI，”Angulo博士说道。
 

他的团队计划通过检验除BMI之外的数据，比如脂肪分布和包括细胞因子及脂肪因子在内细胞信号蛋白的差别，来扩大这些发现。他们的团队还计划纳入还未进行活检的患者。
 

较瘦患者治疗指南
 

临床医师不应该假设较瘦NAFLD患者不能从靶向干预治疗中获益，Angulo博士强调。
 

“我们需要明确患者的肝脏损伤程度，齐心协力改变他们的饮食——少吃脂肪和碳水化合物，并增加他们的身体活力，不是为了减肥而是为了增加肝脏和肌肉组织对胰岛素的灵敏度。进行锻炼，即使没有减肥，患者仍然可获益代谢作用，”他说。
 

这些发现“非常出乎意料”，目前缺乏相应解释，DDW委员会主任、医学博士Lawrence Friedman说道。Lawrence Friedman是马萨诸塞州牛顿-威尔斯利医院医疗部的主任。
 

Friedman博士提示说临床中治疗较瘦NAFLD患者时他将“肯定会重视这些发现”。“我们假设没有肥胖是一件好事，现在我们了解到它可能不是。我将接受Angulo博士的建议，鼓励我的患者更加激烈地锻炼，”他说道。
 

克利夫兰医学中心肝脏病学专家、医学博士Ibrahim Hanouneh说他同意Friedman博士的观点。
 

“尽管肥胖毫无疑问是脂肪肝的一个主要风险因素，但是现在人们已经知道并首次表述：脂肪肝也可发生在非肥胖患者身上，”他告诉Medscape Medical News。
 

“我们需要更多地注意这些患者，” Hanouneh博士说。“需要对此类患者进行进一步的研究，但是到现在，我赞同这些患者需要更好的饮食和激烈的锻炼，”他总结道。
 

至少一些较瘦患者可能缺乏溶酶体酸脂肪酶，芝加哥大学肝病中心主任、医学博士Donald Jensen说道。这种疾病以缺乏一种帮助降解胆固醇酯和甘油三酯的酶为特征，与脂肪聚积有关。
 

尽管这种遗传性疾病似乎最多见于儿童，但有一些证据表明多态性可能对成人有作用，他解释说。“这是需要进行遗传分析和生物学标记物来明确这些患者为什么如此特别的一个例子，”他说。
 

编译自：Mortality Risk Higher in Lean Patients With NAFLD. Medscape, May 5, 2014.