| 人物档案： 高嘉宏（Jia Horng Kao） 中国台湾大学医院肝病研究中心主任 亚太肝脏研究学会（APASL ）执行委员会成员 |
《论坛报》：丙肝病毒（HCV）感染的抗病毒治疗仍面临巨大挑战，如对于难治性患者（基因1型、合并肝硬化、代谢综合征、肥胖等）的治疗，您有何观点？小剂量干扰素维持治疗效果如何？
高嘉宏教授：几项大的临床试验已发现，在长效干扰素合并利巴韦林（RBV）治疗下加入蛋白酶抑制剂或聚合酶抑制剂，可提高丙肝患者的疗效，这种三合一疗法极有希望成为未来难治性丙肝患者的治疗选择。
此外，还有研究发现，针对丙肝患者的代谢综合征及肥胖进行药物调控以及改善胰岛素抵抗，似乎可以提高某些患者的治疗效果，譬如将二甲双胍加入长效干扰素与RBV合并治疗，可以增加女性与肥胖丙肝患者的疗效。
虽然目前的循证医学证据显示，在肝硬化或肝脏纤维化较严重患者中，较低剂量的干扰素维持治疗对于减缓肝病进展或肝细胞癌的效果不佳，但该问题还有待进一步研究。
《论坛报》：新型抗丙肝病毒药物的研发情况如何？会产生对蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂的耐药吗？
高嘉宏教授：目前，已有许多新型的直接抑制HCV复制药物进入Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。研究显示，使用单一蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂的确会有耐药问题的产生，但是合并多种不同作用机制药物的鸡尾酒疗法，或是合并干扰素和RBV来治疗，应可减少甚至避免耐药产生。
《论坛报》：最近，美国FDA和欧洲药品管理局（EMEA）批准聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗儿童丙肝患者，您如何看待？
高嘉宏教授：最近的临床研究显示，聚乙二醇干扰素α-2b联合RBV治疗儿童丙肝患者可得到与成人相当的疗效。虽然这样的讯息给儿童丙肝患者带来新希望，但该研究病例数只有107例，其中也没有亚裔人种的资料，此外，小于11岁的丙肝患者似乎较年龄较大儿童有较高的不良反应，这些问题都需要积累更多的证据和经验。
《论坛报》：有关RBV作用机制的研究有何进展？为何有些慢应答患者接受大剂量RBV治疗后可获得持续病毒学应答（SVR），而有些患者则对RBV治疗不产生任何病毒学应答？
高嘉宏教授： RBV可以通过影响宿主免疫反应或HCV本身来获得持续病毒学应答（SVR）。目前认为，RBV可使HCV产生突变，影响宿主细胞内抗病毒酵素的作用，或是藉由调控宿主的免疫反应来达到这个效果。
较大剂量的RBV治疗后，的确可通过减少停药后复发来增加部分患者的SVR，但是目前的研究指出，RBV剂量在15 mg/kg以上将无法再增加患者的持续病毒学应答，且会出现明显的副作用，显示似乎有一个剂量极限存在。但促红细胞生成素的应用及其他相关治疗，降低了RBV副作用，增加了患者依从性，或许可以突破这个剂量的局限性，以增加临床疗效。
