在肿瘤临床实践中，准确的临床分期对确立治疗方案、评价疗效和预测预后，具有重要意义。但迄今为止，全球尚无公认的肝细胞癌（HCC）分期统一标准。近日《胃肠病学》（Gastroenterology）介绍了一种新的肝细胞癌（HCC）分期系统和治疗分层（HKLC），受到国内外学者热议。
研究者认为，与当前广泛使用的巴塞罗那临床HCC分期（BCLC）系统相比，HKLC更加适用于亚洲HCC患者。然而加拿大多伦多大学谢尔曼（Sherman）教授在同期述评中指出，新分期系统中尚存在诸多问题。为加强我国学者对新分期系统的认识，本刊编辑整理研究主要内容，并邀请复旦大学附属中山医院叶胜龙教授撰写研究评论，以下是详细内容。
■研究简介
中国香港研究者通过收集肝细胞癌（HCC）患者数据，建立了香港肝细胞癌分期（HKLC）系统。与目前广泛使用的巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）系统相比，HKLC可明确地判断出应采取更为积极治疗的患者。但此系统还须在非亚洲人群和HCC病因不同的人群中进行验证。论文6月发表于《胃肠病学》杂志（Gastroenterology 2014，146:1691）。
研究者旨在通过HKLC为亚洲HCC患者人群提供预后分级方案和治疗指南。研究数据来自香港玛丽医院自1995年1月至2008年12月间3856名HCC患者（与乙型肝炎密切相关）资料。
研究者采用Cox回归和分类回归树（CRT）分析预测HCC患者总生存时间的影响因素，以及采取不同治疗策略的准则；并在综合临床判断基础上制订分期系统和治疗建议。同时比较HKLC与BCLC在推荐治疗方面的不同和有效性。
结果显示，与BCLC相比，HKLC系统（将患者分为5级和9个亚级）能更加明确各类HCC患者的特异性总生存时间[受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.84对0.80，一致性指数为0.74对0.70]。
更重要的是，HKLC可以识别出BCLC中期和晚期的患者中应接受积极治疗的人群，显著提高患者生存率。
HKLC系统中，对于被划分至HKLC-Ⅱ级的BCLC-B级患者，其接受根治性治疗后的生存获益远大于动脉化疗栓塞（TACE）术后（5年生存率：52.1%对18.7%，P<0.0001）。对于被划分至HKLC-Ⅱ级的BCLC-C级患者，其根治性治疗后的生存获益也较系统治疗更为显著（5年生存率：48.6%对0.0%，P<0.0001）。
■专家点评
香港肝细胞癌分期系统推广前须进一步验证
复旦大学附属中山医院 叶胜龙
在肿瘤的临床实践中，以准确诊断为基础制定的临床分期，对于确立治疗方案、评价疗效和预测预后，具有重要的指导意义。目前国内外对于大多数恶性肿瘤都有相对一致的临床分期标准，然而迄今为止全球尚无公认的肝细胞癌（HCC）分期统一标准。
当前TNM分期是全球普遍采用的恶性肿瘤分期标准，但对于原发性肝癌，尽管TNM分期对肿瘤及其进展（区域淋巴结及远处转移）的严重程度有详细描述，但对肝硬化代偿功能缺乏评价，且治疗前对血管侵犯等关键因素难以准确判断，加之各版TNM分期的变化较大，因此未获国际上广泛认可。
目前在全球范围特别是欧美国家较广泛采用的是巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统，该分期系统以循证医学高级别证据为基础，比较全面考虑了肿瘤的大小、数目、血管侵犯、远处转移，以及肝功能代偿状态和全身状况，并与治疗原则相联系，成为当前临床决策和评价疗效的主要依据，更是全球HCC临床试验采用的唯一选择标准。然而，该分期标准主要依据欧美临床资料和经验，由于HCC高度的异质性，在病因、生物学特性、诊治观念和临床实践等方面存在显著差异，该分期系统在HCC病例占大多数的亚洲（包括我国）并未获得广泛认同。中国抗癌协会肝癌专业委员会于2001年推出的原发性肝癌分期标准，也同样全面考虑了肿瘤的大小、部位、数目、脉管癌栓、淋巴结播散、远处转移和肝功能分级，并进行详尽的分类，但因缺乏循证医学依据验证及实际应用不够简便，也未获广泛推广应用。此外，目前文献报道的其他各种不同类型的分期标准多达十余种，大多只在有限范围验证和应用。
香港大学的外科学者最近推出了新的香港肝癌（HKLC）分期系统。该分期系统总结了香港大学玛丽医院外科10余年积累的大系列的回顾性临床数据，进行全面的统计分析。大部分病例具有乙肝病毒肝病基础，比较符合亚洲大多数国家和地区的现状。
HKLC分期系统包括肿瘤大小、数目、肝内播散、血管侵犯和远处转移，以及肝功能代偿程度和全身状况等要素，将分期进一步细分为9类，同时根据不同的分期确定首选治疗。研究者还将全部临床资料随机分为训练组和验证组，进行统计验证。其验证结果表明，HKLC分期系统在判断预后和选择有效治疗方面均优于BCLC分期，更符合该中心的临床实际。
然而，值得注意的是，HKLC分期系统依据单个中心的病例资料，且主要来自手术治疗，大部分为肝功能Child-Pugh A级，而占临床大多数的HCC非手术治疗病例数量较少，故数据的采集有一定的局限性。且该系统分类过于复杂，验证不同分期的预后结果也存在交叉，在实际应用中易产生偏差。因此，HKLC分期系统是否适合亚洲乃至世界各国及不同病原因素的HCC病例，仍有待临床应用与前瞻性验证。
综上所述，制订实用完善的HCC分期系统以准确评价疗效、预测预后和指导临床实践，仍是肝癌临床治疗面临的挑战。
