应用核苷（酸）类似物（NAs）治疗，尽管可以有效降低慢性乙型肝炎（CHB）患者的血清HBV DNA水平，却不能完全预防肝细胞肝癌（HCC）的发生。日本金泽大学医学研究生院Honda等近日完成的一项研究表明，通过应用二甲双胍调节HBV转录因子，联合应用NAs治疗，可以增强抗HBV活性，减少乙型肝炎病毒核心抗原相关抗原（HBcrAg）阳性患者的HCC发生。
该项研究对109例接受NAs治疗的CHB患者进行的多因素COX回归分析表明，高龄（>60岁，HR=2.66）、Fib-4指数较高（>2.1，HR=2.57）和治疗期间存在HBcrAg（HR=3.53）与HCC的发生风险显著相关；HBcrAg阳性患者（n=16）的肝内HBV DNA和前基因组（pg）RNA量显著高于HBcrAg阴性患者（n=12），这表明HBcrAg阳性肝脏内存在活跃的HBV复制。
肝脏基因表达分析表明，HBcrAg阳性肝脏内的肝细胞核因子4α（HNF4α）、过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα）和肝受体类似物1（LRH1）等HBV促转录因子上调，LRH1过表达的HepAD38细胞可增加HBV复制，特征为长期应用恩替卡韦治疗期间的HBV DNA和pgRNA水平较高，HepG2细胞中的前C/C过表达可增加这些转录因子，而二甲双胍可有效抑制原代培养人肝细胞中的HBV复制。
原文链接：Honda M, Shirasaki T, Terashima T, et al. HBcrAg during nucleos(t)ide analog therapy are related to intra-hepatic HBV replication and development of hepatocellular carcinoma. J Infect Dis. 2015 Nov 29.
