出生后，肝脏正常发育过程中可出现胞质分裂失败而产生多倍体细胞。本文旨在研究抑制肝胞质分裂能否在减缓肿瘤生长的同时不损伤正常肝脏细胞。ANLN是肌动蛋白结合蛋白，在调控胞质分裂和肿瘤形成中发挥关键作用。研究者建立了小鼠肝病模型并敲低小鼠ANLN的表达进而抑制肝癌细胞的胞质分裂。
基于The Cancer Genome Atlas, Oncomine和PrognoScan数据库中的临床信息和RNA-seq测序结果以及一组肝癌组织芯片进行数据分析。使用siRNA降低H2.35肝细胞ANLN的表达，并分析细胞分裂图像。使用脂质纳米粒包装siRNA感染LAP-MYC小鼠建立肝母细胞瘤模型。分别将Anln siRNA 转染的H2.35细胞或空白对照细胞注射FRG小鼠致小鼠慢性肝损伤，并观察肿瘤的生长。研究者还建立了阿霉素诱导Anln shRNA表达的转基因小鼠，并通过DEN和CCl4建立慢性肝损伤模型,研究抑制胞质分裂在慢性肝损伤环境下对肝脏功能、自身修复和再生能力的影响。
ANLN在人肝癌组织中过表达且与转移和不良预后密切相关。Anln在胞质分裂中发挥重要作用，使用siRNA敲低ANLN的表达可阻碍H2.35肝细胞的胞质分裂。Anln siRNA干预的MYC致瘤小鼠有明显更长的存活时间，结果提示Anln高表达和胞质分裂在MYC致瘤小鼠模型的肿瘤形成中至关重要。与对照组H2.35细胞相比，使用Anln shRNA转染的H2.35肝细胞在FRG小鼠中肿瘤的生长速度更为缓慢。在DEN+CCl4慢性肝损伤模型中，Anln shRNA转基因小鼠的肿瘤形成明显受到抑制且不影响肝脏功能和肝再生修复能力。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院 李弘夏 谢智钦 报道
出处：Zhang S, Nguyen LH, Zhou K,et al.Knockdown of Anillin Actin Binding Protein Blocks Cytokinesis in Hepatocytes and Reduces Liver Tumor Development in Mice without Affecting Regeneration.Gastroenterology. 2017 Dec 20. pii: S0016-5085(17)36717-3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.013.
出处：Zhang S, Nguyen LH, Zhou K,et al.Knockdown of Anillin Actin Binding Protein Blocks Cytokinesis in Hepatocytes and Reduces Liver Tumor Development in Mice without Affecting Regeneration.Gastroenterology. 2017 Dec 20. pii: S0016-5085(17)36717-3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.013.
