【据《Hepatology 》2018年4月报道】题：肝癌细胞分泌的外泌体microRNA-103通过靶向连接蛋白增加血管通透性并促进癌转移（作者Jian-Hong Fang等）
Jian-Hong Fang教授等人的研究表明肝癌细胞分泌的外泌体miR-103通过靶向多种内皮连接蛋白增加血管通透性并促进肿瘤转移，并突出了分泌的miR-103可作为潜在的治疗靶标和HCC转移的预测标记物。
血管通透性增加有助于肝癌细胞的转移。最近的证据表明，分泌的microRNA可能介导癌症和基质细胞之间的“串扰”。迄今为止，miRNAs分泌是否和如何影响血管通透性尚不清楚。
基于深度测序和定量PCR，Jian-Hong Fang教授等人发现更高水平的血清miR-103与更高的肝细胞癌（HCC）转移潜能相关。体外内皮细胞通透性和跨内皮侵袭测定显示来自miR-103高表达肝癌细胞的条件培养基或外泌体增加单层内皮细胞的通透性，但如果通过沉默ALIX和HRS阻断肝细胞瘤细胞的外泌体分泌或拮抗肝细胞瘤或内皮细胞内的miR-103，则该作用减弱。最重要的是，用来自稳定表达miR-103的肝癌细胞的分泌体对单层内皮细胞进行预处理促进了肿瘤细胞的跨内皮侵袭，并且这种外泌体的作用通过抑制内皮细胞中的miR-103而被抑制。
进一步的分析发现与对照组小鼠相比，具有稳定的表达miR-103的肝癌细胞的异种移植物的实验组小鼠表现出更高的肿瘤血管通透性，更高水平的外泌体miR-103和更多数量的血液循环中的肿瘤细胞，并且肝和肺转移率会增加。研究机制表明，肝癌细胞分泌的miR-103可能通过外泌体传递到内皮细胞中，然后通过直接抑制VE-Cadherin、p120-catenin和zonula occludens的表达来减弱内皮连接的完整性。此外，miR-103还可通过抑制p120-catenin在肝癌细胞中的表达促进肿瘤细胞迁移。
基于深度测序和定量PCR，Jian-Hong Fang教授等人发现更高水平的血清miR-103与更高的肝细胞癌（HCC）转移潜能相关。体外内皮细胞通透性和跨内皮侵袭测定显示来自miR-103高表达肝癌细胞的条件培养基或外泌体增加单层内皮细胞的通透性，但如果通过沉默ALIX和HRS阻断肝细胞瘤细胞的外泌体分泌或拮抗肝细胞瘤或内皮细胞内的miR-103，则该作用减弱。最重要的是，用来自稳定表达miR-103的肝癌细胞的分泌体对单层内皮细胞进行预处理促进了肿瘤细胞的跨内皮侵袭，并且这种外泌体的作用通过抑制内皮细胞中的miR-103而被抑制。
进一步的分析发现与对照组小鼠相比，具有稳定的表达miR-103的肝癌细胞的异种移植物的实验组小鼠表现出更高的肿瘤血管通透性，更高水平的外泌体miR-103和更多数量的血液循环中的肿瘤细胞，并且肝和肺转移率会增加。研究机制表明，肝癌细胞分泌的miR-103可能通过外泌体传递到内皮细胞中，然后通过直接抑制VE-Cadherin、p120-catenin和zonula occludens的表达来减弱内皮连接的完整性。此外，miR-103还可通过抑制p120-catenin在肝癌细胞中的表达促进肿瘤细胞迁移。
Jian-Hong Fang教授等人的研究表明肝癌细胞分泌的外泌体miR-103通过靶向多种内皮连接蛋白增加血管通透性并促进肿瘤转移，并突出了分泌的miR-103可作为潜在的治疗靶标和HCC转移的预测标记物。
中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 朱泽民 刘飞 郭子依 报道
