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AU富集元件结合因子1(AUF1)在肝细胞癌中的表达及预后评估价值

段愿 张婷 张婧 关贵文 王竞州 陈香梅

引用本文:
Citation:

AU富集元件结合因子1(AUF1)在肝细胞癌中的表达及预后评估价值

DOI: 10.12449/JCH240918
基金项目: 

国家自然科学基金面上项目 (81572366);

石河子大学青年创新培育人才项目 (CXPY202311)

利益冲突声明:本文不存在任何利益冲突。
作者贡献声明:段愿、张婷、张婧、关贵文、陈香梅等负责提出研究选题,设计研究方案,实施研究过程,采集整理数据;段愿、张婷等负责调研整理文献,设计论文框架,起草论文,修订论文,终审论文;陈香梅、王竞州等负责统计分析,获取研究经费,技术或材料支持,指导性支持。
详细信息
    通信作者:

    王竞州, neil_wjz@163.com (ORCID: 0000-0002-7490-8076)

    陈香梅, xm_chen6176@bjmu.edu.cn (ORCID: 0000-0003-0302-6866)

Expression of AU-rich element RNA-binding factor 1 in hepatocellular carcinoma and its value in prognostic evaluation

Research funding: 

National Natural Science Foundation of China (General Program) (81572366);

Youth Innovation and Talent Cultivation Project of Shihezi University (CXPY202311)

More Information
  • 摘要:   目的  探究AU富集元件RNA结合蛋白1(AUF1)对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响及可能机制,阐明AUF1在肝细胞癌(HCC)进展中发挥的作用及分子机制。  方法  利用UALCAN和TCGA-HCC数据库分析AUF1在泛癌中的表达以及AUF1表达水平与HCC患者临床病理学特征和预后的相关性;利用CCK-8、细胞凋亡、Transwell小室迁移等实验在细胞水平探究AUF1的功能;利用RNA-seq分析AUF1敲减后肝癌细胞转录组变化。计量资料两组间比较采用t检验,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验评估生存率差异。  结果  相较于正常组织,AUF1的mRNA和蛋白水平在多种肿瘤组织中呈异常表达(P值均<0.05)。AUF1的mRNA水平与HCC恶性程度以及早期肝癌的不良预后呈正相关(P值均<0.05)。与对照组相比,过表达外源AUF1促进肝癌细胞的增殖、抑制肝癌细胞的凋亡及迁移。而AUF1敲减则抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡及迁移。RNA-seq分析发现,AUF1敲减主要影响Wnt/β-cateinin通路,并下调β-catenin蛋白水平。  结论  AUF1的异常表达与早期肝癌的预后有关,AUF1的促癌作用可能与其激活Wnt信号通路有关。

     

  • 图  1  AUF1在泛癌组织中的表达水平

    注: a,AUF1 mRNA水平;b,AUF1蛋白水平。

    Figure  1.  The expression of AUF1 in pan-cancer

    图  2  AUF1在肝癌组织中的表达及预后分析

    注: a,AUF1与MKI67 mRNA水平的相关性曲线;b,不同肝癌组织分级中AUF1 mRNA表达水平分析;c,不同TNM分期肝癌组织中AUF1表达水平分析;d,HCC Ⅰ‍~‍Ⅱ期中AUF1高表达和低表达患者的生存分析。

    Figure  2.  Expression and prognostic value of AUF1 in patients with HCC

    图  3  AUF1对肝癌细胞增殖能力的影响

    注: a,Western Blot检测siAUF1的敲减效果;b,CCK-8实验检测AUF1敲减对细胞增殖能力的影响;c,Western Blot检测AUF1的过表达效果;d,CCK-8实验检测AUF1过表达对细胞增殖能力的影响。每24 h检测实验组和对照组在450 nm处吸光度并进行比较。

    Figure  3.  The effect of AUF1 on the proliferation ability of hepatocellular carcinoma cells

    图  4  AUF1对肝癌细胞凋亡的影响

    注: a,流式细胞术检测敲减AUF1后HepG2和Huh1细胞的凋亡率;b,流式细胞术检测过表达AUF1后HepG2和Huh7细胞的凋亡率。

    Figure  4.  The effect of AUF1 on apoptosis of hepatocellular carcinoma cells

    图  5  AUF1对肝癌细胞迁移能力的影响

    注: a,Transwell实验检测AUF1敲减对细胞迁移能力的影响(结晶紫染色,×20);b,Western Blot检测AUF1敲减对E-cadherin和N-cadherin水平的影响;c,Transwell实验检测AUF1过表达对细胞迁移能力的影响(结晶紫染色,×20);d,Western Blot检测AUF1过表达对E-cadherin和N-cadherin水平的影响。

    Figure  5.  The effect of AUF1 on the migration ability of hepatocellular carcinoma cells

    图  6  AUF1敲减对肝癌细胞基因功能的影响

    注: a,AUF1差异基因分布火山图;b,KEGG pathway富集柱状图,不同颜色代表不同KEGG通路的一级分类,其中黑色代表环境信息处理相关信号通路,灰色代表有机系统相关通路,条纹代表代谢相关通路;c,Western Blot检测β-catenin蛋白水平。

    Figure  6.  The effect of AUF1 knockdown on gene function in hepatocellular carcinoma cells

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出版历程
  • 收稿日期:  2024-01-24
  • 录用日期:  2024-03-25
  • 出版日期:  2024-09-25
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