胆汁酸在调节代谢、免疫应答以及宿主免疫-肠道微生物组相互作用中至关重要。

2026年5月20日，上海交通大学贾伟、贾伟平、郑晓皎、广东医科大学Xie Ri-hua共同通讯在Cell Metabolism（IF=30.9）在线发表题为“Hyocholic acids shape neonatal immune tolerance and microbiota assembly”的研究论文。该研究发现，胎儿肝脏通过 CYP3A7 大量合成猪胆酸（HCAs），在出生后短暂存在，通过诱导 Treg/抑制 Th17 建立肠道免疫耐受，促进健康菌群定植，并降低新生儿感染和胃肠道疾病风险。 图片 生命早期是一个关键窗口期，免疫系统必须在建立对定植微生物的耐受性的同时保持保护性免疫。这一过程依赖于精确的代谢-免疫串扰，因为新生儿从无菌的宫内环境过渡到一个充满微生物的世界。这一时期的代谢环境提供了调节免疫反应和塑造微生物群落的必需底物和信号分子。 免疫系统迅速建立对外来抗原（如肠道微生物和营养物质）的耐受性，以防止过度的免疫反应并降低长期免疫相关疾病的风险。早期生命微生物平衡的破坏（称为菌群失调）与发育障碍以及代谢和免疫相关疾病的发生有关。尽管在理解这些相互作用方面取得了相当大的进展，但代谢、免疫和微生物组相互作用以影响免疫调节和微生物定植的确切机制仍然不清楚。 在此，研究人员报道在人类新生儿中，猪胆酸类物质占胎便中总胆汁酸的51.03%，占婴儿血清中总胆汁酸的13.74%，而在成人中则下降至5%以下。HCA驱动CD4⁺ T细胞向调节性T细胞分化，同时抑制促炎性辅助性T细胞17，从而促进健康的微生物组定植。HCA水平高的新生儿在出生后第一年内感染和胃肠道疾病的发生率较低。

机制上，HCA由胎儿特异性酶CYP3A7产生，创造了一个瞬时的代谢窗口，协调早期发育过程中的肠道-免疫轴。这些发现揭示了HCA作为初级胆汁酸和免疫编程的关键介质，对预防生命早期炎症性疾病具有启示意义。

摘译自ZHENG X, WANG J, SUN Y, et al. Hyocholic acids shape neonatal immune tolerance and microbiota assembly[J]. Cell Metab. 2026 . DOI: 10.1016/j.cmet.2026.04.016.[Epub ahead of print] 

转自 iNature