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2014年3月14日（农历二月十二） 星期四 【本期导读】 ---------- ◆3期杂志导读 ◆新闻短讯 ◆国际肝胆胰进展 ◆防治指南 ◆文摘荟萃

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【3期杂志导读】 ---------- 　　半个世纪以来肝癌研究发生了很大变化，汤钊猷院士概述了肝癌的主要变迁和今后趋势，指出肝癌高危险因素已变为HBV与HCV感染、环境因素、生活方式、代谢内分泌和遗传因素，由此须调整预防措施；肝癌预后的改善主要由于早诊早治，并继续成为提高疗效的重要途径；保守治疗格局在变，分子靶向治疗是一个趋势。 　　恶性肿瘤的治疗模式正在从传统的单项专科治疗向联合治疗，再向多学科综合治疗的转变。王悦华教授以“原发性肝癌多学科整体治疗方案的设计与实施”为题，提出了以整体医学观为基础的肿瘤多学科整体治疗（MDHT）模式，用以指导肿瘤综合治疗方案的设计与实施。非手术疗法是中晚期肝癌的主要治疗方式，程朋教授总结了几种主要的非手术治疗方式——血管介入治疗、分子靶向和化疗药物治疗、放疗以及局部消融治疗在肝癌治疗中的地位。此外，黎功教授阐述了外科理念指导下的大肝癌放疗；祁兴顺介绍了Brivanib和Regorafenib治疗肝癌的临床研究进展；闾军教授综述了血清microRNA检测在肝细胞癌诊断中的作用。夏廷毅教授回顾了局部胰腺癌精确放疗和放化综合治疗的进展。 　　同时，本期推出了全国63名专家合力编撰的国内首部《中国肝病诊疗管理规范》白皮书的主要内容，同时刊登了中华医学会消化病学分会消化介入 学组的“经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗肝硬化门静脉高压共识意见”，敬请关注。

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【新闻短讯】 丙肝疗法已迎来无干扰素时代 ---------- 2014年逆转录病毒和机会感染大会（CROI）于3月3日-6日在美国波士顿顺利召开。会上公布的几项临床试验（PEARL-III试验 、SYNERGY试验、PHOTON-1试验）结果显示：新的不含干扰素的治疗方案使丙型肝炎的治愈率超过了90%，丙型肝炎的治疗正在发生一场革 命。

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【新闻短讯】 一种新的获取人类肝细胞的方法 ---------- 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究组最新研究发现，通过表达三个肝脏转录因子，可成功将人体皮肤细胞转变为肝细胞。这项获得人类肝细胞的方法，向最终实现肝细胞治疗、生物人工肝等领域前进了一大步。2月28日，国际著名学术期刊《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）在线发表了这一研究成果。 2011年，惠利健研究组已经成功将小鼠皮肤细胞转变为肝细胞，并在世界权威学术期刊Nature上发表，并获得当年中国科学十大进展。但他们发现，利用完全一样的方法，并不能将人的成纤维细胞重编程为肝细胞。经过重新筛选和优化条件，他们成功建立了诱导人成纤维细胞重编程为肝细胞（hiHep细胞）的方法。hiHep细胞表达肝脏基因，并具有肝细胞的许多功能，包括分泌血清白蛋白、积累糖原、代谢药物、药物转运等。通过将hiHep细胞移植到肝脏特异转录因子（酪氨酸代谢缺陷）模型小鼠中，hiHep细胞可成功整合到小鼠肝脏中发挥功能。经移植后的小鼠肝功能指标明显恢复，并有近40%的小鼠最终被救活。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4570&ClassID=7268120416

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【国际肝胆胰进展】 科学家发现罕见肝癌中的异常基因突变 ---------- 日前，来自洛克菲勒大学与纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的研究人员在《科学》杂志上报告称，他们可能更进一步地获得了对一种影响青少年及年轻成年人的罕见肝癌的分子发病机制的理解。 纤维板层肝细胞癌（FL-HCC）是一种侵袭性的肝癌，针对这种癌症除了手术之外还没有有效的治疗方法。人们对其分子发病特征了解甚少，其部分原因是因为该肿瘤是如此罕见，而采集足够数目的肿瘤样本来做基因分析一直是富有挑战性的。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4574&ClassID=8200683740

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【国际肝胆胰进展】 攻击藏匿在细胞核中的乙肝病毒DNA ---------- 乙肝病毒（HBV）一类的病毒通过将它们的遗传物质（DNA）置于宿主通常不降解DNA的细胞核内，可持续存在于人体之中。这也阻止了抗病毒药物清除这些病毒。一个国际科学家研究小组在《科学》（Science）杂志上报告了这一发现的机制，这将有助于开启一种不损害肝脏中感染细胞的新疗法。 尽管可以接种预防性疫苗，世界卫生组织（WHO）报道全球当前仍有超过240万人遭受慢性乙型肝炎病毒感染。他们面临着形成肝硬化或甚至肝癌的高风险。这是因为病毒DNA（cccDNA: 共价闭合环状 DNA）“匿藏”在细胞核中。这一病毒DNA将多个病毒副本存储在感染肝细胞的细胞核中，以这种方式保护自身免遭破坏。 cccDNA充当了病毒自身蛋白和新病毒基因组生成的模板。 研究人员找到了一种方法，可选择性攻击及清除肝细胞核中的病毒遗传信息，且在此过程中不会损伤宿主细胞。他们所描述的在细胞核中降解病毒DNA代表了抵御乙肝病毒的一种重要机制。并且，这些结果第一次为开发一种乙肝治愈疗法提供了可能性。

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【国际肝胆胰进展】 科学家发现一种蛋白可干扰抗病毒反应 ---------- 有一类分子传感器可检测到那些进入细胞并引发防御性炎症反应的病毒，《自然-免疫学》上的一篇文章讨论这类传感器是如何受控的。该研究或指出该采取何种潜在手段在治疗中调控针对特定病毒产生的反应。一旦检测到细胞中存在DNA病毒，身体便会产生一种名为“AIM2 类炎性体”的分子传感器。 来自美国西北大学范伯格医学院的研究人员发现，一种被称为POP3的人体蛋白会特别干扰这类炎性体的产生并因此减少炎症反应。研究人员通过转基因手段让小鼠体内POP3表达在巨噬细胞这类很重要的免疫细胞中得到加强，从而实现在活体中对这种蛋白作用的分析。他们发现，与在人体细胞中发现的数据类似，小鼠的POP3蛋白会削弱抗病毒反应和炎症。这意味着，POP3蛋白或可成为开发抗炎症或抗病毒新疗法的一种有效工具。

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【防治指南】 胰腺切除术后消化道重建技术专家共识 ---------- 胰肠（胃）吻合是具有挑战性的消化道重建方式，技术难度大，并发症发生率高，常见的并发症为吻合口瘘，发生率约20%，并可导致继发性出血，腹腔感染。理想的胰肠吻合应简便易行，安全可靠。胰腺空肠吻合是胰腺切除后重建的首选方法，胰胃吻合可作为备选方案。临床常用的重建术式包括：胰腺空肠端侧吻合、胰腺空肠导管对黏膜吻合、胰腺空肠端端套入吻合、捆绑式胰腺空肠吻合及胰管空肠侧侧吻合等。 中华医学会外科学分会制定“胰腺切除术后消化道重建技术专家共识”，详细叙述了胰肠（胃）吻合的技术要点和并发症的防治等内容。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=4585&ClassID=1327330788

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【文摘荟萃】 NAFLD患者血清免疫球蛋白水平可预测其肝纤维化程度 ---------- 据估计约有1/3的人口患有不同程度的NAFLD，慢性肝脏疾病患者多伴有血清免疫球蛋白水平升高，但NAFLD患者血清免疫球蛋白水平变化的研究未见报道。本研究旨在评价一群肝活检证实为NAFLD患者血清的免疫球蛋白水平，并评估免疫球蛋白水平与临床或组织学特点的相关性。收集1999-2009年间就诊于英国纽卡斯尔医院第三脂肪肝门诊患者，肝活检组织用Kleiner评分法进行评分，免疫球蛋白水平及其他血液化验在肝活检同期进行检测。有285例患者(110 例为单纯性脂肪肝，175 为NASH)在肝活检6个月内进行血清免疫球蛋白的检测，130例患者血清IgA水平升高，28例患者IgG水平升高，22例患者IgM水平升高，非酒精性脂肪性肝炎患者血清IgA水平升高明显多于单纯脂肪肝的患者，共有55例患者有严重肝纤维化。血清IgA水平与肝纤维化的分级呈正相关，多变量分析发现血清IgA水平，年龄，血小板计数，AST/ALT比值及体重指数均是肝纤维化的独立危险因素，由这些预测因素构建的模型能准确预测严重肝纤维化。NAFLD患者多伴有血清IgA水平升高，而且血清IgA水平升高是严重肝纤维化的独立预测因子。 吉林大学第一医院肝病科 王晓美 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014]

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