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2014年7月31日（农历七月初五） 星期四 ---------- ◆8期杂志导读 ◆文摘荟萃 ① 他汀类药物可降低危重患者缺氧性肝炎的发生率 ② 培养1~6型HCV颗粒的免血清高滴度培养体系的生产和特征 ③ 美国人群HCV感染与糖尿病的关系 ④ 慢加急性肝衰竭患者血浆置换治疗中血氨的变化 ⑤ 妊娠期肝内胆汁淤积以及肝胆疾病相关风险 ⑥ 脾硬度可能成为HCV感染肝硬化失代偿预测指标 ◆会议预告

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【8期杂志导读】 ---------- 　　近年来，在世界范围内胰腺疾病的发病率均有上升的趋势。 　　本期“胰腺疾病”重点号中，李兆申教授述评了重症急性胰腺炎（SAP）的诊疗现状，并从SAP的诊断标准和治疗措施两方面，就其中临床关心的焦点问题作了详细阐述。钱家鸣教授阐述了药物性胰腺炎的流行病学、发病机制、引起药物性胰腺炎的药物及分类，强调在诊断过程中收集患者用药史、及时停用可疑药物是诊治的关键。崔立建教授介绍了SAP并发器官功能衰竭的临床特点和应注意重点加强的治疗措施。陈卫昌教授从自噬形成、自噬与酶原激活、自噬受损与急性胰腺炎及自噬缺陷促进炎症发展等方面，对自噬在急性胰腺炎中的作用进行了探讨。郭晓钟教授分析了胰腺癌早期诊断的难点，提出了应采取多种检查方法以早期诊断胰腺癌的策略。袁耀宗教授从新发糖尿病与胰腺癌的关系、抗糖尿病药物对胰腺癌的作用、胰腺癌与糖尿病相互关联的分子基础等几方面，对胰腺癌与糖尿病的关系进行了深入阐述。刘全达教授针对胰源性门静脉高压症合并上消化道出血的救治提出了个体化决策和制订最优化治疗策略的建议。 　　本期还有赵玉沛院士撰写的《急性胰腺炎的诊断与处理：国内外主要指南的比较与解读》，钱祝银教授的《国际胰腺疾病研究小组胰腺手术后并发症定义和分类共识的评介》等指南及解读文章，以及多篇胰腺炎及胰腺癌的临床和基础研究论著和综述，敬请关注。

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他汀类药物可降低危重患者缺氧性肝炎的发生率 ---------- 　　缺氧性肝炎是危重患者缺氧状态下危及生命的常见并发症，缺血/再灌注损伤是缺氧性肝炎肝脏损伤的主要机制，实验数据提示他汀类药物可能对肝脏缺氧/再灌注损伤有益。 　　为了评估收入ICU之前使用他汀类药物对缺氧性肝炎的发生率及其严重程度的影响，从2008年11月——2009年11月，奥地利维也纳大学医学院胃肠病学和肝病科连续纳入851例患者进行了前瞻性研究，其中155例接受了前期他汀治疗。观察在收入后48h新发缺氧性肝炎的情况以评估他汀类的疗效。并记载28天、90天、1年的生存情况以及新发缺氧性肝炎的并发症。结果研究表明，87个患者发展为缺氧性肝炎。通过多变量分析，前期他汀类药物治疗与收入ICU后48h内缺氧性肝炎的发生率下降有显著关系，心源性休克，感染性休克和嗜酒被认为是缺氧性肝炎的独立危险因素。这87个患者的28天、90天、和1年的病死率分别为58%、67%、74%。他汀类药物在研究组中明显改善了28天生存率，但对于90天和1年的病死率无显著影响。 　　研究结果显示，心源性休克、感染性休克和嗜酒是诱发缺氧性肝炎的独立危险因素。在入ICU前应用他汀类药物是危重患者新发的缺氧性肝损伤的唯一的保护性因素。 吉林大学第一医院肝病科 李昊 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014，60(6)：1187-1193]

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培养1~6型HCV颗粒的免血清高滴度培养体系的生产和特征 ---------- 　　最近制造HCV颗粒（HCVcc）的细胞培养系统被研发出来。构建无血清培养环境可能更利于无活性全病毒疫苗的发展。丹麦哥本哈根卫生和医学科学学院Mathiesen等描述了通过培养于腺病毒的Huh7.5细胞表达介质获得基因型1~6型的无血清HCVcc（sf-HCVcc）。与HCVcc相比，sf-HCVcc显示出0.6~2.1 log10倍(4.7~6.2 log10Focus Forming Units/ml)的感染性滴度的增加，可能与sf-HCVcc的释放增加和特异性感染力相关。与HCVcc相反，sf-HCVcc在密度梯度谱中只有一个同源性高峰。sf-HCVcc的进入依赖于HCV共同受体CD81、LDLr、SR-BI和clathrin介导的细胞内吞。HCVcc和sf-HCVcc能被慢性HCV感染者的血清中和，也能被抗构象表位的人单克隆抗体中和。因此发明产生高滴度单一密度sf-HCVcc的无血清培养系统，显示与HCVcc相似的生物学特性。这种方法可能推进HCV疫苗发展，并有利于HCV的生物学研究。 吉林大学第一医院肝病科 齐月 摘译 本文首次发表于[Virology，2014，458-459C：190-208 ]

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美国人群HCV感染与糖尿病的关系 ----------- 　　已有多项研究表明HCV感染与糖尿病相关，但基于群体的、采用严格的糖尿病诊断标准的研究却寥寥无几。 　　Ruhl等采用来自美国国家健康与营养调查研究的基于群体的数据进行了一项研究。在1999至2010年间共有15128位成年参与者有关于糖尿病状态和血清HCV抗体或HCV RNA的信息。以未感染HCV患者为参照，计算HCV感染患者合并糖尿病和糖尿病前期的校正优势比。校正因素包括人口学特征、体重指数、C反应蛋白、吸烟、饮酒和1992年前输血史。对于无糖尿病参与者，根据HCV状态分组，比较组间平均胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)。整体HCV抗体阳性率为1.7%，HCV RNA阳性率为1.1%，糖尿病流行率为10.5%，糖尿病前期流行率为32.8%。根据HCV状态分组，糖尿病和糖尿病前期流行率没有差异。多变量分析后，糖尿病仍然与HCV抗体阴阳状态无关，也与HCV RNA阴阳无关。相反，不管HCV状态如何，ALT和GGT水平升高与糖尿病相关。单变量和多变量分析都显示HOMA-IR值与HCV标记无关。 　　此研究表明，在美国人群中，HCV感染与糖尿病无关，以前关于HCV与糖尿病相关的报道可能是由于肝脏酶学的升高引起的。 　　 吉林大学第一医院肝病科 吴瑞红 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2014，Feb 5]

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慢加急性肝衰竭患者血浆置换治疗中血氨的变化 ---------- 　　慢加急性肝衰竭(AoCLF)病死率高。血浆置换是AoCLF患者内科治疗与肝移植间有效的桥梁。Ye等进行了一项研究，目的是评估血浆置换对AoCLF患者血氨水平的影响。研究共纳入70名AoCLF患者，将其分为2组（血浆置换联合标准药物治疗组32人；标准药物治疗组38人），并分别于入院当天及住院第7、14、21、30天测定血氨。所有AoCLF患者的血氨水平均超过正常范围的上限。治疗30天后，存活者中，组患者(从116.8 ± 36.3到44.8 ± 16.3，P<0.01)的血氨水平低于仅药物治疗组(从105.7 ± 30.2到57.1 ± 20.3，P<0.05)。此外,在这项研究的幸存者中，通过药物治疗的血氨水平仍高于组(57.1 ± 20.3 vs 44.8 ± 16.3，P<0.05)。在药物治疗组的未存活者中，血氨在整个测试中均处于高值。重要的是，血氨水平增加与AoCLF患者的高病死率及生存期下降相关。作者认为，血氨可能是AoCLF的致病机理的重要部分，可作为AoCLF患者可靠的肝脏支持疗法。 吉林大学第一医院肝病科 刘丽莉 摘译 本文首次发表于[Hepatogastroenterology，2014，61(129)：141-145]

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妊娠期肝内胆汁淤积以及肝胆疾病相关风险 ---------- 　　妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）是妊娠期最常见的肝脏疾病。研究目的是评估ICP患者发展为肝胆疾病和患有肝胆疾病的女性患者患ICP的风险。经过分析1973年至2009年出生的女性资料，研究共纳入了11388例ICP患者，同时纳入了113893例对照组患者。结果显示：与对照组相比，ICP患者分娩后患晚期肝胆疾病、丙型肝炎或慢性肝炎、胆结石或胆管炎风险更高。此外，孕前患有肝病（丙型肝炎、慢性肝炎以及胆结石）的女性患ICP的比例更高。该研究提示，妊娠期肝内胆汁瘀积症患者均有患有持续的肝胆疾病患病风险。 吉林大学第一医院肝病科 李旭 摘译 本文首次发表于[Hepatology，2013，58(4)：1385-1391]

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脾硬度可能成为HCV感染肝硬化失代偿预测指标 ---------- 　　肝静脉压力梯度（HVPG）测量作为肝硬化患者失代偿期最好的预测因子，近来有数据显示，脾脏硬度（SS）与HVPG有良好的相关性。 　　Colecchia等人在HCV相关代偿性肝硬化患者中开展了一项研究，旨在对比SS与HVPG、肝脏硬度（LS）及其他无创性检测指标的临床失代偿预测价值。招募124例HCV感染相关肝硬化患者，其中92人在入组前进行了基线LS、SS、HVPG和上消化道内镜检查，然后随访2年或直至首次出现肝硬化失代偿为止。利用相关数据构建单因素和多因素Logistic回归模型，用于确定相关参数的判断标准；使用C检验评价预测因子的准确性；最终模型使用Bootstrap方法进行内部验证。结果显示，随访期间92名患者中有30人进展为临床失代偿期。入组时静脉曲张相关单因素分析中，所有无创性参数、HVPG和终末期肝病模型（MELD）可作为患者出现临床失代偿情况的预测指标。多因素分析显示，只有SS和MELD可作为患者临床失代偿的预测因素。基于预测模型的结果，提出了一种检测肝功能失代偿低危患者算法。有必要开展进一步研究，验证SS和MELD可作为HVPG的替代指标，用于预测HCV相关肝硬化发展为失代偿期。 吉林大学第一医院肝病科 吴娜 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014，60(6)：1158-1164]

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【会议预告】 第三届中日友好医院肝胆胰外科国际研讨会 ---------- 　　“第三届肝胆胰外科国际研讨会”暨国家级继续医学教育项目“肝胆胰外科疾病临床诊治及基础研究进展” 【项目编号：2014-04-01-465(国)】将于2014年8月15日至17日在北京召开。本次会议将邀请国际著名肝胆外科专家法国布鲁斯大学 Henri Bismuth教授、英国剑桥大学Raaj Praseedom教授、日本京都大学上本伸二教授，及北京协和医院黄洁夫教授、钟守先教授等国内相关学科多名知名专家做专题讲座或疑难病例点评。同时邀请全国多家医院肝胆胰外科及相关科室同仁开展疑难病例讨论，展示各自在肝胆胰方面疑难、复杂疾病诊治过程中的经验。 详情点击：http://c.doctorpda.cn/con/49e18ok5scru00000035

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