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2014年10月14日(农历九月二十一) 星期二 【本期导读】 ---------- ◆期刊动态 ◆防治指南 ◆新闻短讯 ◆国际肝胆胰进展 ◆文摘荟萃

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【期刊动态】 讣告 ---------- 　　《临床肝胆病杂志》顾问，著名的内科学家、医学教育家，中华医学会肝病学分会创始人之一，首任主任委员，中华医学会内科分会、消化分会原主任委员，中国中西医结合学会肝病专业委员会原主任委员，首都医科大学附属北京友谊医院名誉院长、原院长王宝恩教授，因病医治无效，于2014年10月11日8时50分在北京逝世，终年88岁。 　　《临床肝胆病杂志》深切哀悼。

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【防治指南】 结合临床实践解读肝豆状核变性诊疗指南 ---------- 　　肝豆状核变性也称Wilson病(Wilson's disease，WD)，该病世界范围发病率为1/100 000～1/30 000，致病基因携带者为1/90。该病是由于体内过多的铜在机体各组织尤其是肝脏、大脑、角膜、肾脏等部位沉积，导致肝功能受损、K—F环阳性、神经系统受累、精神症状、肾功能损害等一系列临床表现。 　　该病常在青少年时发病，是至今为数不多的既是可治性的又是致死性的遗传性疾病之一，关键在于能够早期发现并及时有效治疗。WD临床症状体征涉及多个系统、器官，表现复杂多样，轻重不一，临床容易误诊及漏诊，给临床诊断及治疗带来很大的困难。为了提高广大医生对WD的认识，规范临床诊疗行为以改善患者的预后，美国肝病学会(2008年)、中华医学会神经病学分会(2008年)以及欧洲肝病学会(2012年)相继发布了WD的诊断与治疗指南。尽管这些指南均基于循证医学的基础，但因WD属于罕见病，至今仍缺乏大样本随机对照研究。本解读结合最新文献及指南解读临床实践中的热点问题，以期为规范WD的诊疗提供参考。 详情点击：http://news.medlive.cn/liver/info-progress/show-68764_35.html

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【新闻短讯】 2014诺贝尔生理学或医学奖揭晓 传奇夫妇获奖 ---------- 　　2014诺贝尔奖生理学或医学奖得主为美国科学家John O'Keefe(约翰·欧基夫)，挪威科学家May Britt Moser(梅-布莱特)；以及挪威科学家Edvand Moser(爱德华-莫索尔)，奖励他们在“发现了大脑中形成定位系统的细胞”方面所做的贡献。 　　1971年，约翰·奥基夫发现了构成这一体系的第一个组成部分。他在大脑一个名叫“海马体”的区域发现一种特殊的神经细胞，当实验小鼠在房间内的某一特定位置时其中一部分这样的细胞总是显示激活状态。而当小鼠在房间内的其他位置时，另外一些细胞则显示激活状态。奥基夫认为这些是“位置细胞”，它们构成了小鼠对所在房间的地图。 　　30多年后，在2005年，梅·布莱特和爱德华·莫索尔夫妇发现大脑定位机制的另外一项关键组成部分。他们识别出另外一种神经细胞，他们将其称之为“网格细胞”，这些细胞产生一种坐标体系，从而让精确定位与路径搜寻成为可能。他们随后进行的研究揭示了位置细胞以及网格细胞是如何让定位与导航成为可能的。 　　他们的发现解答了一个困扰哲学家和科学家们长达数个世纪的谜团——大脑究竟如何创建一个有关自身周围空间位置的地图？我们又究竟如何能够在复杂的环境中找到方向？

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【新闻短讯】 自主研发肝癌诊断试剂将投入临床 ---------- 　　第二军医大学东方肝胆外科医院王红阳院士领衔的课题组经十余年攻关，成功研发出新型肝癌诊断试剂Glypican-3(以下简称GPC3)。日前，该课题组与福州迈新生物技术开发有限公司联合申报的GPC3检测试剂盒获得国家食品药品监督管理总局颁发的三类医疗器械注册证，将正式在临床推广应用。 　　据悉，研究人员从肝癌cDNA文库分离得到GPC3基因，发现其在肝癌中的阳性表达率高达80%以上，有望与AFP协同用于肝癌的早期诊断。此外，GPC3在肝脏良性肿瘤或其他肿瘤转移到肝脏的病例中为阴性表达，但在肝癌的恶性发展中表达水平逐渐增高，尤其在AFP阴性的肝癌患者中有较高的检出率，对于提示复发、转移及评价手术治疗效果均有临床意义。 　　该试剂盒为我国第一个具有完全自主产权的以单克隆抗体为基础研发的试剂盒，其临床有效性优于国外已上市的同类产品，特异性更强，细胞定位更准确。 　　据介绍，该试剂盒主要用于肝癌的病理诊断与分型，尤其是肝脏肿瘤疑难病例，良、恶性的鉴别诊断，对临床开展肝脏肿瘤恶性病例个性化治疗和避免良性病例过度治疗具有重要应用价值。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5095&ClassID=8200683740

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【国际肝胆胰进展】 人造脾脏有望治疗败血症 ---------- 　　败血症是人体对感染的一种过度反应，可能在几小时内导致病人器官衰竭甚至死亡。近年来，早期治疗手段(例如广谱抗菌素)能杀死许多不同种类的细菌，从而大大降低了死亡率，但目前还没有专门治疗败血症的药物。美国哈佛大学细胞生物学家、生物工程师Donald Ingber和同事想尝试一种不同的方法——从血液中过滤出微生物和毒素。 　　研究者在微型磁珠上覆盖了一种被称为甘露糖结合凝集素(MBL)的蛋白质片段。Ingber和同事发现，磁珠能捕捉一系列试管上的微生物。之后，研究人员设计了一种类似于微型集成电路片的装置——比一副扑克牌略大，模仿血液透析机的工作原理。随着血液进入机器，磁珠捕捉到其中的微生物，随后这些细菌和毒素在附近包含盐水的通道中被处理。 　　研究人员发现，用该机器5次过滤血液后，可杀死90%的微生物。之后，Ingber将被麻醉的大鼠固定在一个泵上——大鼠的血液在泵中持续循环。研究人员向大鼠体内注射了一定量的细菌以检测该系统的有效性。在1小时内，该设备移除了大鼠血液内90%的微生物，研究团队将该发现在线发表于近日的《自然—医学》。

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【国际肝胆胰进展】 利福昔明治疗降低肝性脑病发生风险获新证 ---------- 　　利福昔明是一种肠道选择性的、口服抗菌药物，在一项6个月、随机、对照试验(RCT)中表明其能明显降低肝性脑病(HE)和肝性脑病相关住院的复发概率。近期，研究者开展了一项3期、开放式标签持续研究，用以评估长期利福昔明使用的安全性和住院率。 　　患者为先前参加利福昔明随机对照试验的肝性脑病患者或2007年3月至2010年12月新招募的患者。评估所有患者的整体人群的安全性(不良事件、实验室数据)，患者每日给予2次利福昔明550 mg。比较先前随机对照试验的安慰剂组和利福昔明组的安全性和住院数据。 　　在所有的利福昔明人群中，利福昔明的中位暴露期是427.0日(范围，2~1427日)，暴露为510.5人/年。长期利福昔明治疗的不良事件概况和比例同先前随机对照试验的相同。包括艰难梭状芽胞杆菌的感染率或细菌耐药性的产生没有增加。长期利福昔明给药的住院率仍然较低：肝性脑病相关的住院率、暴露的标准化同先前随机对照试验中利福昔明组的相同，并低于安慰剂组。 　　研究结果表明利福昔明的长期治疗(≥24个月)或能持续降低肝性脑病相关的和全因住院率，且不增加不良事件。 　　 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5082&ClassID=7268120416

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【国际肝胆胰进展】 丙型肝炎抗体突破性成果 ---------- 　　日前，来自普林斯顿大学的科学家们“命令”小鼠生产三种抗体，成功预防了HCV的感染。他们还通过这一方式，为已经受到感染的小鼠清除了体内的病毒。这一突破性成果发表了近期出版的《科学-转 化医学》杂志上。 　　此前，人们开发丙型肝炎疫苗的尝试一直未能成功。因为HCV的突变能力很强，传统疫苗靶标的病毒区域常常发生改变。为此，这项研究选择了靶标病毒保守部分的抗体，这些抗体也被称为广谱中和性抗体。 　　如果把抗体直接注射到小鼠体内，它们可能还没到达目的地就会被降解。于是研究人员将遗传学指令(编码抗体的DNA)，整合到无毒的腺相关病毒AAV载体上。这种将抗体基因送入细胞的技术称为VIP(vectored immunoprophylaxis)，是诺贝尔奖获得者加州理工的David Baltimore教授开发的，他也是这项研究的共同作者之一。 　　上述编码序列进入细胞之后，能翻译成为丙型肝炎抗体，并被分泌到血液中。这些抗体能在那里对丙型肝炎发起攻击，令病毒失活。 　　这项研究有望帮助人们开发出价格低廉又有效的丙肝治疗药物。

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【文摘荟萃】 肝硬度测定的失败率和决定因素 ---------- 　　调查中国患者运用FibroScan(肝脏瞬时弹性探测仪)进行肝脏硬度测定失败的频率及决定因素。研究对象为2013年北京302医院的38464名患者，包括无症状携带者、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝硬化、酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝细胞癌和其他病种,对其临床和生物参数进行回顾性调查。肝纤维化程度是由FibroScan评估检测。采用S探针(儿童身高不到1.20米)和M探针(成人)。肝脏弹性检查(LSM)失败分两种：没有图像即不成功，四分位距与10个测量值中位数的比值>0.30或LSM中位数≥7.1 kPa即数据不可靠。 　　研究结果显示，LSM失败率为3.34%，其中2.49%没有成功，0.85%为不可靠的数据。如果换用一个熟练的操作员，失败率减为2.56%，差异有统计意义(P<0.01)。统计分析表明，LSM失败的主要原因是腹水、肥胖和肋间隙狭窄。而对于肝癌、失代偿期肝硬化、年龄大或女性患者失败率更高。这些结果强调了操作员培训、技术改进、选择标准的重要性。 吉林大学第一医院肝病科 籍欣欣 摘译 本文首次发表于[PLoS One，2014，9(8)：e105183]

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