发布日期：2026-06-10
巨噬细胞是代谢相关性脂肪性肝炎(MASH)肝脏炎症和纤维化的中枢介质，但其激活机制尚不清楚。
整合四个人类单细胞核转录组数据集确定凝血因子XIII-A(F13A1)阳性的巨噬细胞是MASH肝脏中的主要亚群，这一发现在患者样本和小鼠模型中得到了验证。体内沉默F13A1可抑制促炎表型，减轻肝损伤。在机制上，F13A1直接与丙酮酸激酶M2(PKM2)相互作用，促进其二聚化，这一过程受到细胞内钙水平的增强。二聚体PKM2转位到细胞核内，通过PKM2/HIF1a(低氧诱导因子1-α)轴上调白细胞介素1β(IL1B)的表达。此外，F13A1通过PKM2介导的代谢重编程增强巨噬细胞的Warburg效应。DASA-58药理激活PKM2可抑制F13A1诱导的炎症反应，而给药DASA-58可减轻体内肝脏炎症反应。
这些发现证实F13A1是巨噬细胞介导的MASH炎症的关键驱动因素，并强调F13A1/PKM2/HIF1a通路是一个有希望的治疗靶点。
摘译自LU Q, ONG M, YI X, et al. F13A1-Mediated Macrophage Activation Promotes MASH Progression via the PKM2/HIF1A Pathway[J]. Adv Sci (Weinh), 2026 . DOI: 10.1002/advs.202518128.[Epub ahead of print]
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 许珉 金清龙 报道）
