膳食胆固醇存在于肉类、蛋类和乳制品等动物性食品中，是人体必需脂类的重要营养来源。尽管多个国家已取消对膳食胆固醇摄入的限制性建议，但过量摄入胆固醇的健康风险仍不容忽视。近年来，多项研究持续报道膳食胆固醇摄入与心血管疾病和肝脏疾病风险之间的关联。过量胆固醇引发的脂毒性也可能参与多种疾病的发生发展，包括糖尿病、慢性肾病和阿尔茨海默病（AD）等。

过去二十年来，胆固醇与认知衰退之间的关系一直是研究热点。既往横断面研究表明，膳食胆固醇摄入量增加与认知能力下降显著相关。近期研究发现，携带APOE4基因型且胆固醇摄入较高的人群，其脂质代谢紊乱更为严重，痴呆和认知障碍风险也随之升高。此外，在动物模型中也观察到膳食胆固醇对认知功能的负面影响。转基因小鼠研究揭示，神经元线粒体内胆固醇蓄积可驱动神经毒性，提示内源性神经元胆固醇负荷可能通过神经毒性机制损害认知。然而，外源性胆固醇难以直接影响神经功能，因为携带胆固醇的脂蛋白无法穿越完整的血脑屏障。 长期高脂饮食（HFD）会损害认知功能，当前亟需阐明的关键科学问题是：（a）膳食胆固醇如何调节HFD诱导的认知障碍；（b）肠道菌群代谢产物是否在该过程中发挥中介作用，通过肠-脑轴调节认知功能。 2025年7月，浙江大学生物系统工程与食品科学学院陆柏益教授团队在Gut microbes在线发表题为“Dietary cholesterol impairs cognition via gut microbiota-derived deoxycholic acid in obese mice”的文章，该研究探讨了膳食胆固醇在高脂饮食诱导的认知障碍中的作用，以及肠道菌群和代谢物的参与机制。 作者发现，膳食胆固醇会加剧高脂饮食小鼠的认知功能障碍，这与含有7α-脱羟基酶的肠道菌群增加有关，并且海马中的脱氧胆酸（DCA）水平升高。当摄入膳食胆固醇后，小鼠肠道菌群产生脱氧胆酸的活性增强。粪菌移植实验证实，认知障碍的促进过程是由肠道菌群驱动的。使用消胆胺降低循环胆汁酸水平可改善小鼠的认知功能下降，而海马体给药脱氧胆酸则会恶化认知功能。通过药理抑制海马体顶端钠胆汁酸转运体，可减少神经元中脱氧胆酸的积累，改善神经元凋亡及小鼠的认知障碍。

总之，本研究表明膳食胆固醇通过肠道微生物代谢诱导脱氧胆酸的产生，从而促进高脂饮食诱导的认知功能障碍。

摘译自LIU Y, WANG Z, ZHANG Y, et al. Dietary cholesterol impairs cognition via gut microbiota-derived deoxycholic acid in obese mice[J]. Gut Microbes, 2025 ,17(1): 2537753. DOI: 10.1080/19490976.2025.2537753. 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 郭明娟 高沿航  报道）