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2013年3月29日（农历二月十八） 星期五 【本期导读】 ---------- ◆本刊被美国《史蒂芬斯数据库（EBSCOhost）全文收录 ◆4期杂志导读 ◆急性胰腺炎分类－2012：亚特兰大分类和定义修订的国际共识 ◆肝细胞癌对非酒精性脂肪肝患者的威胁 ◆熊去氧胆酸早期生化应答与PBC长期预后的关系 ◆NK细胞动态变化特征与丙肝病人治疗结局的相关性 ◆HBV感染人和灵长类动物的起源和传播时间的确定 ◆王宇明教授解答肝衰竭诊断分型等相关问题

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【本刊动态】 《临床肝胆病杂志》被美国《史蒂芬斯数据库（EBSCOhost）全文收录 ---------- 　　2013年3月27日，美国EBSCO文献库通知，《临床肝胆病杂志》已通过EBSCO业务部门的遴选和评审，全文收录于美国 EBSCO 大型文献库系统，并将在短时间内通过这一系统发行至世界各国。 　　这是本刊自2010年以来，继美国《化学文摘》（CA）、美国《剑桥科学文摘》（CSA）、波兰《哥白尼索引》（IC）、英国国际农业与生物科学研究中心（CABI）、英国《公共卫生数据库》和美国《乌利希期刊指南》（UPD）后——被收录的第七个国际著名检索系统。 　　美国EBSCO文献库创建于1943 年，是一个具有60多年历史的大型文献服务专业公司。EBSCO于全球最早推出全文在线数据库检索系统，也是目前世界上最大的全文数据库。EBSCO文献库接收成员有严格的条件，一般不接受自主申请，只有他们经过调查认为是优秀出版物才能被提名。《临床肝胆病杂志》在未申请情况下，得到世界权威文献机构的认可，获得遴选并被邀请入库，标志着本刊的学术质量和影响力又有了显著提升。 　　在此，《临床肝胆病杂志》衷心感谢广大作者、读者的深情厚爱！衷心感谢广大编委、审稿专家的辛勤耕耘！我们将和大家一道不懈努力，在期刊国际化的道路上高歌猛进！

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【4期杂志导读】 ---------- 近年来，中西医结合治疗肝胆胰疾病已经取得了较大进展，中医药在本领域的独特优势已日渐显现。本期特邀危北海教授对目前中西医结合治疗肝胆胰疾病临床应用的现状、存在的问题和发展前景进行了述评。同时，邀请姚希贤、刘成海、南月敏、徐列明教授分别就慢性肝炎肝纤维化和肝硬化腹水的中西医结合治疗以及非酒精性脂肪性肝纤维化、肝脏微循环障碍改善的中医治疗进行了专题讨论，以期为临床工作提供帮助。任爽等对检索到的14篇文章1386例慢性乙型肝炎患者的系统评价显示，利用中药联合核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎疗效优于核苷和核苷酸类药物单用。罗建君等观察了鳖甲消癥丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效，认为鳖甲消癥丸可以增进拉米夫定的早期快速应答，提高临床疗效，减少耐药发生。叶佩燕等回顾性分析180例慢加急性肝衰竭患者的基本特征和预后，发现早期患者预后较好，基线白细胞、总胆红素、血清胆碱酯酶及白蛋白水平是慢加急性肝衰竭患者预后的影响因素，以解毒祛瘀方结肠灌肠可能对治疗有积极意义。丁剑波等对细胞自噬在肝纤维化发生发展中的作用进行了综述，魏丽等对门静脉高压症血流动力学改变的发病机理进行了阐述。欢迎阅读。

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【防治指南】 ---------- 　1992年，在美国亚特兰大召开的国际急性胰腺炎讨论会上提出了“以临床为基础的急性胰腺炎分类法（a clinically based classification system for acute pancreatitis）”，为急性胰腺炎分级制定了一项全球性的和普遍试用的标准，但是随着对疾病研究的不断深入，一些亚特兰大分类标准存在不足和定义混淆。为了更好的了解急性胰腺炎时器官衰竭以及胰腺坏死的病理生理机制和其预后，同时也为了能更进一步改进胰腺炎的影像诊断方式。来自多个国家的胰腺病及影像学家参与了修订该共识的网络会议，并形成了一个最新共识。 本刊将在即将出刊的4期杂志上刊登本指南的全文翻译，敬请关注。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3614&ClassID=1327330788

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【文摘荟萃】 HCV暴露后未发生急性感染的医务人员的固有免疫应答 ---------- HCV感染的病程进展中，常因HCV病毒强于抗病毒免疫应答表现为慢性感染。本研究中，对暴露少量HCV后未出现全身性感染和急性肝脏病变的医务人员是否会出现固有免疫应答的诱导活化进行探讨。对12名因意外经过皮肤途径接触了HCV感染血液的医务人员的NKT细胞、NK细胞的表型和功能，血浆中趋化因子的动力学变化，以及针对HCV的特异性T细胞应答的活力和特异性进行为期6个月的前瞻性研究。11名医务人员 HCV-RNA及HCV抗体检测均为阴性，在这些未出现病毒血症的人群中，有1人出现了NKT细胞的活化，血浆中趋化因子水平的升高，和CD122，NKp44, NKp46 和NKG2A等细胞因子的表达，和细胞毒性及干扰素产生增加为主要特征的NK细胞应答。在未出现病毒血症的人群中，这种多功能NK细胞应答反应出现的时间与高水平病毒血症的医务人员相比，提前一个月，同时,在该人群中的NK细胞应答中，没有出现IFN-γ的生成缺陷，这一点不同于慢性HCV感染。总体来讲，少量HCV暴露后可以诱导机体产生固有免疫应答，这一反应与后续出现的HCV特异性的T细胞应答具有相关性，并且可能在抗病毒免疫中发挥作用。 吉林大学第一医院肝病科 张明媛 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,Mar 5]

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【文摘荟萃】 肝细胞癌在非酒精性脂肪肝患者中：一个新兴的威胁 ----------- 肝细胞癌是全世界范围内比较常见的肿瘤，在慢性HBV、HCV感染，饮酒、血色病相关的肝硬化基础上发展形成。最近，肝癌常与以肥胖和糖尿病等代谢性疾病为主要表现的非酒精性肝病联系在一起。在发达国家，上述肥胖、代谢性疾病的高发病率和尤其是与肝癌的高发病率密切相关性，应引起我们注意。也有证据表明非酒精性脂肪性肝病与其它危险因素，如慢性丙肝和酒精性肝损伤存在协同作用。而且，这种相关性可能会将轻度或者无纤维化的非酒精性脂肪肝的病情复杂化，在一定程度上扩大了具有发展成肝癌危险性的患者群。相关的机制包括胰岛素抵抗和高胰岛素血症加强TNF信号通路和改变细胞脂质代谢过程。而这些机制相关研究为预防、早期识别和治疗非酒精性脂肪肝相关肝癌提供了新的靶点。实际上，二甲双胍和PPAR γ激动剂被认为减少危险性和改善肝癌患者预后。 吉林大学第一医院肝病科 金晶兰 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,2012,56(6):1384-1391]

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【文摘荟萃】 HBV感染人和灵长类动物的起源和传播时间的确定 ---------- HBV感染人类和其他灵长类动物的起源时间目前仍不清楚。了解HBV起源时间的重要性在于它能为研究HBV起始感染和随后的进化提供框架，这一框架能使人们了解人类数量及平均寿命改变与HBV致病性的关联性。为解释这一问题，我们对HBV的进化和现代人类的基因多样性进行分析，研究了全球HBV传播的时间表，检验了HBV和人类共进化的假说。我们发现HBV全球基因型及亚型的分布与现代人类的史前迁徙一致。我们用考古学和基因学证据理论确定不同土著人群分散的时间，并用这一时间校正了HBV的分子钟，结果表明，HBV感染人的时间大概是33600年前，95%高后验密度是22000-47100年前。这与除非洲人外的的现代人的起源一致。重要的是在过去的5000年HBV流行显著增加与全球人口增加一致。我们的数据还表明大约在6100年前非人类HBV即在猩猩和长臂猿体内的HBV进化枝是从人到动物跨物种传播。我们的研究第一次表明，推算的HBV流行的时间分支与人类的迁徙一致，支持了在过去的4000年中，HBV与人类共扩大、共迁徙的假说。 吉林大学第一医院肝病科 王晓美 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,57(3):908-916]

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【文摘荟萃】 关于熊去氧胆酸早期生化应答与PBC长期预后关系的14年队列研究 ---------- 　 熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的生化应答可很好地预测PBC患者的长期生存率，易于快速辨别出需更新治疗方案的患者。许多预测标准都是以UDCA治疗1年时间后的生化应答为依据制定的。我们进行了一项研究，旨在明确早期生化应答能否有效的确定患者不良预后，如肝脏相关性死亡、肝移植、肝硬化并发症等。我们收集分析了187例患者，中位随访时间为5.8年。无不良预后的5年生存率和10年生存率分别为86%和63%。使用UDCA治疗后，实验室肝功能指标在最初3个月改善最明显(P＜0.0001)，并在随后几个月保持了相对稳定。巴黎、巴塞罗那、多伦多和爱媛标准均用第3、6和12月的生化应答来明确判断患者的长期生存率。治疗前3个月的生化应答与治疗1年后的相比，前3个月的阳性预测值 (PPV) 高而阴性预测值 (NPV) 较低，同时阴性似然比(NLR)也增加；而第6个月较第3个月的生化应答PPV 和NPV相近甚至更高，NLR则较低。结论：通过UDCA治疗6个月时的生化应答可以更准确地预测预长期生存率，从而取代传统的1年期限。该发现证实了一种更加快速确定需要新疗法患者的方法。 第三军医大学西南医院感染科 曾祥华 王宇明 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013]

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【文摘荟萃】 NK细胞动态变化特征与丙肝病人治疗结局的相关性 ---------- 本研究将检测利用标准抗病毒治疗患者的自然杀伤（NK）细胞表型和功能的变化。流式细胞仪检测37例HCV感染的患者基线、治疗过程中及停药后不同时间点的几个NK细胞调节分子的表达。胞内染色技术评价细胞因子的产生。细胞脱颗粒和抗体依赖性细胞毒性作用评价细胞毒性潜力。SVR与无应答患者相比较，CD56dim NK细胞和穿膜蛋白在基线时表达显著升高，而CD16表达率较低。12周内重复测量活化（CD69+）NK细胞频率，通过线性回归分析，快速病毒学应答（RVR）患者该部分细胞显著性增加。并确定了与SVR相关的典型的NK细胞特征，即具有较高的NK穿膜蛋白成分，CD16低表达，并且D56dim/ CD16-细胞的比例较高。此外，SVR的患者具有较高的自然杀伤毒性和抗体依赖性的NK细胞的细胞毒性潜能。 IL28B位点rs12979860 CC纯合子是独立于NK细胞表型和功能的与SVR明显相关因素。在HCV慢性肝炎患者标准治疗后无应答患者与SVR的患者中具有不同的NK细胞表型和功能特性，这意味着NK细胞对治疗应答的潜在作用。 吉林大学第一医院肝病科 高修竹 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,2013,Mar 13]

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【文摘荟萃】 真正ALT持续正常的慢性丙型肝炎患者无临床和组织学进展：一项17年随访结果 ---------- 30%~40%的慢性丙型肝炎患者ALT持续正常。尽管传统上这部分患者被看做正常人，但实际上大多数ALT持续正常的患者都有一定程度的临床进展和组织肝脏损伤。本文对ALT持续正常的慢性HCV感染队列进行了一项17年的随访，以评价临床和组织学预后。70位ALT持续正常患者和55位ALT增高患者，在1994年至2011年间经受了临床、生化学、病毒学及组织学随访。随访结束时，所有患者仍存活。在ALT持续正常组，没有患者进展为肝失代偿，而ALT升高组有14.5% 的患者被诊断为失代偿期肝硬化。比较随访前及随访结束时肝活检标本，ALT持续正常患者的Metavir纤维化阶段和炎症等级打分没有显著变化。相反，对于ALT升高组患者，两种打分均发生了显著的增加。最后，分析IL28B单核苷酸多态性位点rs12979860，未发现ALT持续正常组与ALT升高组的C/C基因型频率存在差别。总之，ALT持续正常患者的慢性丙型肝炎的进展是缓慢的，甚至是无进展的，因为17年随访结束时组织学和临床参数都没有发生严重恶化。 吉林大学第一医院肝病科 吴瑞红 摘译 本文首次发表于[J Viral Hepat,2013,20(4):e131-137]

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【文摘荟萃】 HCV基因1型患者干扰素治疗应答不同时先天免疫耐受和枯否细胞的作用 ---------- 一项用系统生物学的方法评估HCV患者IFN治疗的急性反应的研究。采集8例慢性HCV基因1型感染初治患者的基线和IFN2a治疗24h肝活检标本、血样进行HCV RNA水平和基因表达分析。患者在第5d接受PEG-IFN2a和利巴韦林，治疗持续48周 。前12周HCV RNA的动力学结果为：2例RVR，4例EVR，2例无应答。无应答者在未治疗时，在肝脏中有高ISG表达。应答的患者，在给予IFN-a后，肝内ISG表达比初始时显著增加。无应答患者肝脏巨噬细胞是IFN的发源地，能够刺激 ISG表达。 这一发现在培养人巨噬细胞THP1中得到验证。持续暴露于IFN中，能引起肝癌细胞对ISG功能耐受。 HCV感染的患者，枯否细胞能产生IFN，这可能促进先天免疫耐受，其特征是缺乏IFN治疗应答。干扰病毒-宿主相互作用，阻断先天免疫耐受，可能会提高治疗效果。 吉林大学第一医院肝病科 迟秀梅 摘译 本文首次发表于[Gastroenterology,2012,Nov 2]

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【文摘荟萃】 血清IP10和聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎 ----------- 血清IP10的水平是免疫活性的标志物，可以预测长效干扰素治疗慢性乙肝的应答。在基线和治疗12周测量210名e抗原阳性接受长效干扰素52周治疗的患者的IP10水平。治疗后6个月评价治疗应答，定义为e抗原消失、联合应答（e抗原消失伴随HBV DNA<10,000c/ml ）或s抗原消失。基线中位IP10水平为158pg/ml。高基线IP10与HBV DNA、e抗原和s抗原治疗4周时的大幅下降相关。在e抗原消失和联合应答患者中IP10的水平更高。高水平IP10联合前C区和C区启动子无变异高度预测联合应答和s抗原消失：48%高IP10而无变异的患者获得联合应答。12周时较基线比较出现了最小幅度的无显著性的下降，但是在e抗原消失患者中下降略高。治疗前高IP10水平与长效干扰素治疗后e抗原消失的可能性相关。基线IP10高水平与前C区和C区启动子变异缺失联合见于高度联合应答和S抗原消失的患者。似乎治疗中IP10检测与预测长效干扰素应答无关。 吉林大学第一医院肝病科 齐月 摘译 本文首次发表于[J Hepatol,2013,Jan 29]

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【写作指南】 关于肝衰竭诊断分型等相关问题 --------- 近日，有读者咨询关于肝衰竭诊断分型等相关问题，本刊特邀请编委西南医院感染科王宇明教授就此问题予以解析。 具体问题如下： 1.肝衰竭的四种分型与重型肝炎的三种分型是何关系？有何异同？ 2.肝性脑病的临床分型与肝衰竭有何关系？ 3.慢加急性肝衰竭（ACLF）和慢性肝衰竭（CLF）设立的目的是什么？如何界定与鉴别？ 4.为何国外多用急性肝衰竭（ALF）定义，而国内则更多用慢加急性肝衰竭（ACLF）及慢性肝衰竭（CLF）定义？ 5.对于将慢性肝衰竭（CLF）纳入肝衰竭范畴尚存在争议，应如何对待？ 6.为什么急性肝衰竭（ALF）时腹水出现较晚，而慢性肝衰竭则较早？ 详细解答请点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3615&ClassID=7268120416