胆管癌（CCA）包括一组预后不佳的异质性胆管癌。我们研究了CCA中的脂质代谢是否被破坏及其在肿瘤增殖中的作用。
究分析了五种人CCA细胞系的体外和体内致瘤能力。评估CCA细胞的蛋白质组、脂质含量和代谢通量，并与正常人胆管细胞（NHC）进行比较。还评估了Akt1/NOTCH1胞质内结构域（Nicd1）驱动的CCA小鼠模型。CCA细胞的蛋白质组富含涉及脂质和脂蛋白代谢的途径。EGI1 CCA细胞系具有最高的致瘤能力。体外对高（EGI1）和低（HUCCT1）增殖性CCA细胞的代谢研究表明，EGI1和HUCCT1都比NHC含有更多的脂肪酸（FA），导致甘油三酯储存增加，在Akt1/Nicd1驱动的CCA小鼠模型中也观察到了这一点。与NHC和HUCCT1 CCA细胞相比，高增殖性EGI1 CCA细胞对极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的摄取增加，胆固醇酯含量增加。FA氧化(FAO)和相关蛋白质组富集在EGI1中被特异性上调，与HUCCT1相比，FAO的药物阻断诱导对其致瘤能力的抑制更为明显。
高度增殖的人类CCA细胞依赖于脂质和脂蛋白摄取来促进FA分解代谢，这表明抑制FAO和/或脂质摄取可能是该CCA亚类的治疗策略。
摘译自RUIZ DE GAUNA M, BIANCANIELLO F, GONZÁLEZ-ROMERO F, et al. Cholangiocarcinoma progression depends on the uptake and metabolization of extracellular lipids[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32344. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 纪竹慧 辛桂杰 报道）
