单羧酸转运蛋白(MCT) 4是一种高亲和力的乳酸转运蛋白，主要参与维持细胞内pH稳态，并在不同的肿瘤中高度表达。然而，MCT4在调节肝癌免疫应答中的作用仍不清楚。
在本研究中，我们发现MCT4在肝癌中过度表达，这与患者预后不良有关。利用VB124(一种高效的MCT4抑制剂)对MCT4进行遗传或药理学抑制，通过增强CD8+ T细胞浸润和细胞毒性，抑制免疫活性小鼠模型中的肝癌肿瘤生长。这种MCT4靶向性免疫治疗反应的改善是由于肿瘤微环境酸化减轻和活性氧/ NF-κB信号通路诱导的趋化因子配体（CXCL）9/CXCL10分泌增加的综合结果。联合MCT4抑制提高了肝癌中抗程序性细胞死亡免疫治疗的疗效，延长了小鼠的生存期。此外，在接受特瑞普利单抗新辅助治疗的无应答的肝癌患者中，观察到肿瘤组织中较高的MCT4表达。
本研究结果显示，MCT4分泌的乳酸在产生免疫抑制性肝癌环境中具有肿瘤固有的功能，并证明了靶向MCT4概念可用于制定肝癌免疫治疗方法。
摘译自FANG Y, LIU W, TANG Z, et al. Monocarboxylate transporter 4 inhibition potentiates hepatocellular carcinoma immunotherapy through enhancing T cell infiltration and immune attack[J]. Hepatology, 2022. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 刘妲 王中峰 报道）
