非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）由脂肪变性引起，可通过纤维化和肝硬化进展为肝细胞癌（HCC）。RNA 结合蛋白 HuR 在转录后水平控制RNA，肝细胞HuR参与了饮食诱导的肝脂肪变性的调节。本研究旨在了解肝细胞HuR在NAFLD发生和发展为纤维化和HCC中的作用。
分别对肝细胞特异性 HuR 缺陷小鼠和对照 HuR 充足小鼠喂食正常饮食或 NAFLD 诱导饮食。通过组织学、流式细胞术、定量PCR和RNA测序研究肝脏脂质积聚、炎症、纤维化和HCC的发展。通过脂质组学分析对肝脏脂质体进行表征，RNA免疫沉淀测序绘制肝内HuR-RNA相互作用图。与对照HuR 充足的小鼠相比，肝细胞特异性 HuR 缺陷小鼠表现出自发性肝脂肪变性和纤维化倾向。在NAFLD诱导饮食中，肝细胞特异性 HuR 缺乏导致炎症加剧、纤维化和 HCC样肿瘤的发展。包括脂质组学、转录组学和RNA免疫沉淀测序在内的多组学方法显示，HuR协调和组成了肝脏代谢和脂质稳态维持途径的保护网。久而久之，HuR 缺陷的肝脏在稳定状态下累积形成类似于 NAFLD 肝脏的甘油三酯信号。此外，骨桥蛋白抗体阻断实验显示，Spp1及其产物骨桥蛋白的上调至少部分介导了 NAFLD 诱导饮食中肝细胞特异性HuR 缺陷的纤维化发展。
HuR是防止 NAFLD 相关纤维化和 HCC 肝内稳态的守门员，这表明可以在治疗上利用HuR依赖性保护网。
摘译自SUBRAMANIAN P, GARGANI S, PALLADINI A, et al. The RNA binding protein HuR is a gatekeeper of liver homeostasis[J]. Hepatology, 2021. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1002/hep.32153.
（嘉应学院医学院 郑炜 报道）
