2023年3月，英国伦敦国王学院免疫学和微生物科学学院炎症生物学系的Francesca M Trovato等人在期刊 J Hepatol上以“Lysophosphatidylcholines modulate immunoregulatory checkpoints in peripheral monocytes and are associated with mortality in people with acute liver failure”为题发表一篇文章，阐明了低LPC水平是急性肝衰竭患者预后不良的生物标志物。溶血磷脂酰胆碱(LPC)-自趋化因子(ATX)-溶血磷脂酰胆碱酸(LPA)轴似乎通过LPAR1和LPAR3调节急性肝衰竭的先天免疫反应。同时提出需要进一步的研究来确定针对这些受体的新型治疗剂。 急性肝衰竭是一种以高度炎症和免疫功能低下为特征的危及生命的疾病，与脓毒症的高死亡率有关。LPC-ATX-LPA轴已被报道通过分别属于内皮基因家族和非内皮基因家族的LPA1-3受体和LPA4-6受体发挥作用。目前将免疫代谢因子与人急性肝衰竭中的LPC-ATX-LPA轴联系起来的大型临床研究尚未进行。

作者纳入96例急性肝衰竭患者、104例肝硬化患者、31例脓毒症患者和71例健康对照。通过质子核磁共振波谱的多变量统计分析和基于脂类组学的非靶向超高性能液相色谱-质谱学来确定感兴趣的途径。使用靶向代谢组学小组进行验证。接着用LPA16：0、18：0、18：1培养外周血单个核细胞，用流式细胞仪检测其免疫检查点表面的表达。此外，还研究单核细胞LPA受体(LPAR)转录水平的表达及体外LPAR拮抗作用。 通过上述方法，作者得出以下结论：LPC 16：0对急性肝衰竭和健康对照具有高度的区分性。ALF患者的ATX和LPA水平高于健康对照和脓毒症患者。急性肝衰竭患者LPC16：0、18：0和18：1降低与预后不良有关。单核细胞经LPA16：0处理后，其PD-L1表达增加，CD155、CD163、MerTK水平降低，但不影响T细胞和NK/CD56+T细胞的免疫检查点。LPAR1和LPAR3拮抗作用逆转了LPA对单核细胞MerTK和CD163表达的影响。与对照组相比，在急性肝衰竭患者的单核细胞中，MerTK和CD163基因有差异表达和上调，而LPAR基因没有表达。

总之，在急性肝衰竭患者中，LPCS降低，可作为预后不良的生物标志物。LPC-ATX-LPA轴通过LPAR1和LPAR3调节急性肝衰竭的先天免疫反应。LPA减少单核细胞表面促进修复的表型标志物MerTK和CD163，这可以被LPAR拮抗剂逆转。RNA测序揭示了ALF中脂代谢和免疫功能障碍之间的进一步联系，不同于LPAR的表达。这些初步发现强调了LPAR作为ALF可能的治疗靶点的重要性。

摘译自 TROVATO FM, ZIA R, ARTRU F, et al. Lysophosphatidylcholines modulate immunoregulatory checkpoints in peripheral monocytes and are associated with mortality in people with acute liver failure[J]. J Hepatol, 2023, 78(3): 558-573. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.10.031. 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 邢若彤 高普均 报道 ）