2024年2月，日本东京医科大学 ，Keito Suzuki等人在期刊Journal of Gastroenterology and Hepatology 以“Impact of immune-related adverse events in patients with hepatocellular carcinoma treated with atezolizumab plus bevacizumab”为题探讨了阿替唑利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不能切除的肝细胞癌患者的免疫相关不良事件（irAEs）分布及其与临床益处的关系。

该团队纳入了从2020年11月至2023年1月在武藏红十字会医院就诊的130名接受阿提利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不能切除的肝细胞癌患者。研究irAEs与有效率、无进展生存期(PFS)和治疗后结果的关系。使用阿替利珠单抗后出现的瘙痒、炎性皮肤病和皮疹被列为irAEs，对于阿替利珠单抗治疗后转氨酶或胆红素升高至基线以上的肝损伤，经病理确诊，或经类固醇治疗后好转，均列为irAEs。 研究结果发现，在130例患者中，36例(27.7%)出现irAEs，94例(72.3%)未发生irAEs。在观察期内，79名患者出现肿瘤进展或死亡。IRAE组的PFS显著长于非IRAE组，中位PFS分别为8.9个月和4.6个月(P<0.01)。然而，两组之间的中位数OS（总生存期）没有显著差异。IRAE组DCR（疾病控制率）显著高于非IRAE组(97.0%vs65.5%，P<0.01)。 根据irAE的严重程度对irAE组进行分级，在分级分析中，1/2级IRAE患者的DCR(100%vs65.5%，P<0.01)和较长的PFS(8.0个月vs4.6个月，P=0.02)明显高于无IRAE的患者(图2a)。相反，DCR在3/4级组与非IRAE组之间、1/2级组与3/4级组之间均无显著差异。然后对irAE的类型进行了分析。甲减(包括亚临床甲减)患者的ORR(58.3%vs18.5%，P<0.01)、dcr(100%vs71.3%，p=0.03)、pfs(8.9个月vs5.5个月，p=0.03)均显著高于无甲减患者。在比较irae组和非irae组时，与阿替利珠单抗加贝伐珠单抗治疗结束时的中位数os（总生存期）没有显著差异。 400="" afp="">400 ng/m L、接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗作为二线或晚期治疗是PFS的相关因素。多因素分析显示这些因素均为PFS的独立危险因素。

总之，免疫相关不良事件，特别是那些被归类为低级别或甲状腺功能减退症的患者，在接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌患者的临床病程中，与良好的结果相关。

摘译自SUZUKI K, YASUI Y, TSUCHIYA K, et al. Impact of immune-related adverse events in patients with hepatocellular carcinoma treated with atezolizumab plus bevacizumab[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2024. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院感染病中心肝病科  杜佳霖  温晓玉  报道）